Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biochemische correctie van ernstige EB door Allo HSCT en "off-the-shelf" MSC's

6 maart 2024 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Biochemische correctie van ernstige epidermolysis bullosa door allogene stamceltransplantatie en "off-the-shelf" mesenchymale stamcellen

Dit is een open-label fase II-studie in één instelling bij patiënten met epidermolysis bullosa (EB). De onderliggende hypothese is dat de infusie van beenmerg- of navelstrengbloed van een gezonde, onaangetaste donor de collageen-, laminine-, integrine- of plakinedeficiëntie zal corrigeren en de kwetsbaarheid van de huid zal verminderen die kenmerkend is voor ernstige vormen van EB. Een secundaire hypothese is dat mesenchymale stamcellen van een gezonde donor de veiligheid en werkzaamheid van de allogene hematopoëtische stamceltransplantatie zullen verbeteren en ook zullen dienen als een bron van hernieuwbare cellen voor de behandeling van focale gebieden met resterende blaarvorming.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is om het gebeurtenisvrije overlevingspercentage te schatten tegen 1 jaar na transplantatie met een gebeurtenis gedefinieerd als overlijden of het uitblijven van een aantoonbare toename van collageen-, laminine-, integrine-, keratine- of plakine-afzetting 1 jaar na de transplantatie. -transplantatie of andere biochemische, structurele of fysische maatstaf voor verbetering.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn i) het bepalen van de incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) na 180 dagen; ii) het patroon van biochemische verbetering beschrijven zoals gemeten door een toename in eiwitexpressie (collageen, laminine, integrine, keratine of plakine) en gerelateerde structurele en fysische veranderingen; iii) de gezondheidskwaliteit van leven beschrijven op dag 365 en 730 in vergelijking met de resultaten van voor de behandeling; iv) het patroon en de duurzaamheid beschrijven van HSC en MSC-implantatie van derden in de huid; v) de overlevingskans na 1 jaar bepalen.

Patiënten met ernstige epidermolysis bullosa zullen worden gescreend om te voldoen aan de vereisten om in aanmerking te komen, verwant of niet-verwant donormerg of UCB zal worden geïnfundeerd, en proefpersonen zullen worden gevolgd gedurende minimaal 5 jaar na stamceltransplantatie. Een beoogde opbouw van 75 proefpersonen over een periode van 5 jaar zal worden aangeworven voor het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van een ernstige vorm van epidermolysis bullosa (EB), gekenmerkt door collageen-, laminine-, integrine-, keratine- of plakinedeficiëntie. Beoordelingscriteria voor ernstige EB:

    • Gedocumenteerde collageen-, laminine-, integrine-, keratine- of plakinedeficiëntie (door immunofluorescentiekleuring met eiwitspecifieke antilichamen of Western-blotting en door mutatie-analyse)

  • Adequate orgaanfunctiecriteria

    • Nier: glomerulaire filtratiesnelheid binnen normaal bereik voor leeftijd
    • Lever: bilirubine, aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT), alkalische fosfatase (ALP) < 5 x bovengrens van normaal
    • Pulmonair: adequate longfunctie naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker
    • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%, normaal elektrocardiogram (EKG) of goedgekeurd door cardiologie voor transplantatie.

  • Beschikbare gezonde HSC-donor (volgorde van voorkeur)

    • Gerelateerde donor (merg of UCB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 genotypisch identieke (broer of zus) donor
      • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypische identieke donor
      • 7/8 HLA-gematchte donor bij HLA-A, B, C, DRB1

    • Onverwante donor

      • Merg

        • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypische identieke donor
        • 7/8 HLA-gematchte donor bij HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (antigeenniveau) en DRB1 (allelniveau) kwamen overeen met donor
        • 5/6 HLA-gematchte donor bij HLA-A, B, DRB1
        • 4/6 HLA-gematchte donor bij HLA-A, B, DRB1
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Afwezigheid van uitsluitingscriteria:

  • Actieve systemische infectie op het moment van transplantatie (inclusief actieve infectie met Aspergillus of andere schimmel binnen 30 dagen).
  • Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bewijs van plaveiselcelcarcinoom
  • Donor heeft EB
  • Zwangerschap Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen anticonceptie te gebruiken als voorwaarde voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RDEB Mac
Recessieve dystrofische EB (RDEB) - Myeloablatieve conditionering (MAC) Deelnemers ontvangen myeloablatieve busulfan (gericht op AUC 1000 umol/min), fludarabine 75 mg/m2 en cyclofosfamide 200 mg/kg
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag IV gedurende 2 uur x 1 dag, totale dosis 50 mg/kg wordt toegediend op dag -6.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
40 mg/m^2/dag intraveneus op dag -6, -5, -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • Fludara
Procedure: Mesenchymale stamceltransplantatie
toegediend via intraveneus infuus op dag 0
Andere namen:
  • MSCT
Procedure: Beenmerg- of navelstrengbloed (UCG) stamceltransplantatie
Beenmerg- of UCB-producten worden toegediend zodra het product arriveert en binnen 30 minuten. Het product wordt toegediend via een infuus.
Andere namen:
  • UCBCT
Geneesmiddel: Myeloablatieve busulfan
Gericht op AUC 1000 umol/min
Experimenteel: RDEB RIC
Recessieve dystrofische EB (RDEB) - toestand met verminderde intensiteit Deelnemers ontvingen fludarabine 500 mg/m2, cyclofosfamide 50 mg/kg, antithymocytglobuline van paarden 90 mg/kg en een lage dosis totale lichaamsbestraling (200 of 300 cGy)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag IV gedurende 2 uur x 1 dag, totale dosis 50 mg/kg wordt toegediend op dag -6.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
40 mg/m^2/dag intraveneus op dag -6, -5, -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Anti-thymocyt globuline
30 mg/kg op dag -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • ATG
Procedure: Mesenchymale stamceltransplantatie
toegediend via intraveneus infuus op dag 0
Andere namen:
  • MSCT
Straling: Totale lichaamsbestraling
300 cGY op dag -1 toegediend in een enkele fractie met een dosistempo van 10-19 cGy/minuut voorgeschreven aan het middenvlak van de patiënt ter hoogte van de navel.
Procedure: Beenmerg- of navelstrengbloed (UCG) stamceltransplantatie
Beenmerg- of UCB-producten worden toegediend zodra het product arriveert en binnen 30 minuten. Het product wordt toegediend via een infuus.
Andere namen:
  • UCBCT
Experimenteel: JEB MAC
Junctionele EB (JEB) - Myeloablatieve conditionering (MAC) Deelnemers krijgen myeloablatieve busulfan (gericht op AUC 1000 umol/min), fludarabine 75 mg/m2 en cyclofosfamide 200 mg/kg
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag IV gedurende 2 uur x 1 dag, totale dosis 50 mg/kg wordt toegediend op dag -6.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
40 mg/m^2/dag intraveneus op dag -6, -5, -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • Fludara
Procedure: Mesenchymale stamceltransplantatie
toegediend via intraveneus infuus op dag 0
Andere namen:
  • MSCT
Procedure: Beenmerg- of navelstrengbloed (UCG) stamceltransplantatie
Beenmerg- of UCB-producten worden toegediend zodra het product arriveert en binnen 30 minuten. Het product wordt toegediend via een infuus.
Andere namen:
  • UCBCT
Geneesmiddel: Myeloablatieve busulfan
Gericht op AUC 1000 umol/min
Experimenteel: JEB RIC
Junctionele EB (JEB) - verminderde intensiteitsconditie Deelnemers kregen Fludarabine 500 mg/m2, Cyclosfosfamide 50 mg/kg, anti-thymocytglobuline van paarden 90 mg/kg en een lage dosis totale lichaamsbestraling (200 of 300 cGy)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 50 mg/kg/dag IV gedurende 2 uur x 1 dag, totale dosis 50 mg/kg wordt toegediend op dag -6.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
40 mg/m^2/dag intraveneus op dag -6, -5, -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Anti-thymocyt globuline
30 mg/kg op dag -4, -3 en -2.
Andere namen:
  • ATG
Procedure: Mesenchymale stamceltransplantatie
toegediend via intraveneus infuus op dag 0
Andere namen:
  • MSCT
Straling: Totale lichaamsbestraling
300 cGY op dag -1 toegediend in een enkele fractie met een dosistempo van 10-19 cGy/minuut voorgeschreven aan het middenvlak van de patiënt ter hoogte van de navel.
Procedure: Beenmerg- of navelstrengbloed (UCG) stamceltransplantatie
Beenmerg- of UCB-producten worden toegediend zodra het product arriveert en binnen 30 minuten. Het product wordt toegediend via een infuus.
Andere namen:
  • UCBCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met overleving zonder evenement
Tijdsspanne: 1 jaar en 2 jaar na transplantatie
Overlevingspercentage zonder gebeurtenis, waarbij een gebeurtenis wordt gedefinieerd als overlijden of het uitblijven van een aantoonbare toename van de afzetting van collageen, laminine, intergrin, keratine of plakin. Beoordeeld tijdens vervolgafspraken door middel van vragenlijsten en patiëntenmonsters.
1 jaar en 2 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers Transplantatiegerelateerde sterfte (TRM)
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie
Incidentie van transplantatiegerelateerde sterfte (TRM)
180 dagen na transplantatie
Gemiddelde biochemische verbetering
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Patroon van biochemische verbetering gemeten door cumulatieve toename van eiwitexpressie en gerelateerde structurele en fysieke veranderingen
1 jaar na transplantatie
Meet de levenskwaliteit van patiënten met behulp van een vragenlijst
Tijdsspanne: Voorbehandeling en 1 jaar
Vragenlijst over de gezondheidskwaliteit van leven in vergelijking met de resultaten vóór de behandeling. Scores kunnen variëren van 0 tot 100. De QOLS-scores worden bij elkaar opgeteld, zodat een hogere score een hogere kwaliteit van leven aangeeft.
Voorbehandeling en 1 jaar
Duurzaamheid van HSC-donortransplantatie in de huid
Tijdsspanne: 100 dagen
Incidentie van HSC-donortransplantatie in de huid
100 dagen
Waarschijnlijkheid van overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Overlevende patiënten één jaar na transplantatie
1 jaar
Percentage deelnemers dat acute GVHD heeft ervaren
Tijdsspanne: 100 dagen
Incidentie van acute GCHD
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

16 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Epidermolyse Bullosa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren