Биохимическая коррекция тяжелого БЭ с помощью Алло ТГСК и «готовых» МСК
6 марта 2024 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09: Биохимическая коррекция тяжелого буллезного эпидермолиза с помощью аллогенной трансплантации стволовых клеток и готовых мезенхимальных стволовых клеток
Это открытое исследование фазы II, проведенное в одном учреждении у пациентов с буллезным эпидермолизом (БЭ).
Основная гипотеза состоит в том, что инфузия костного мозга или пуповинной крови от здорового донора, не пораженного болезнью, корректирует дефицит коллагена, ламинина, интегрина или плакина и уменьшает хрупкость кожи, характерную для тяжелых форм БЭ.
Вторичная гипотеза заключается в том, что мезенхимальные стволовые клетки от здорового донора повысят безопасность и эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также послужат источником возобновляемых клеток для лечения очаговых областей остаточных пузырей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого исследования - оценить бессобытийную выживаемость через 1 год после трансплантации с событием, определяемым как смерть или отсутствие заметного увеличения отложений коллагена, ламинина, интегрина, кератина или плакина через 1 год после трансплантации. - трансплантация или другие биохимические, структурные или физические меры улучшения.
Второстепенными целями этого исследования являются: i) определение частоты смертности, связанной с трансплантацией (TRM) через 180 дней; ii) описать картину биохимического улучшения, измеряемую увеличением экспрессии белка (коллагена, ламинина, интегрина, кератина или плакина) и соответствующими структурными и физическими изменениями; iii) описать качество жизни на 365-й и 730-й день по сравнению с результатами до лечения; iv) описать тип и долговечность приживления HSC и MSC третьих лиц в коже; v) определить вероятность выживания через 1 год.
Пациенты с тяжелым буллезным эпидермолизом будут обследованы на соответствие требованиям приемлемости, будет проведена инфузия костного мозга родственного или неродственного донора или UCB, и субъекты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 5 лет после трансплантации стволовых клеток. В исследование будет включено целевое количество 75 субъектов в течение 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Диагностика тяжелой формы буллезного эпидермолиза (БЭ), характеризующейся дефицитом коллагена, ламинина, интегрина, кератина или плакина. Критерии оценки тяжелого БЭ:
- Подтвержденный дефицит коллагена, ламинина, интегрина, кератина или плакина (путем иммунофлуоресцентного окрашивания белково-специфическими антителами или вестерн-блоттинга и анализа мутаций)
Критерии адекватной функции органов
- Почки: скорость клубочковой фильтрации в пределах возрастной нормы.
- Печень: билирубин, аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) < 5 x верхняя граница нормы
- Легочная: адекватная легочная функция по мнению назначающего исследователя
- Сердечные: фракция выброса левого желудочка ≥ 45%, нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) или одобрено кардиологией для трансплантации.
Доступный здоровый донор ГСК (в порядке предпочтения)
Родственный донор (костный мозг или UCB)
- Генотипически идентичный (родственный) донор HLA-A, B, C, DRB1
- HLA-A, B, C, DRB1 фенотипически идентичный донор
- 7/8 HLA-совместимый донор по HLA-A, B, C, DRB1
Неродственный донор
костный мозг
- HLA-A, B, C, DRB1 фенотипически идентичный донор
- 7/8 HLA-совместимый донор по HLA-A, B, C, DRB1
UCB
- HLA-A, B (уровень антигена) и DRB1 (уровень аллеля) совместимого донора
- 5/6 HLA-совместимый донор по HLA-A, B, DRB1
- 4/6 HLA-совместимый донор по HLA-A, B, DRB1
- Добровольное письменное согласие
Отсутствие критериев исключения:
- Активная системная инфекция во время трансплантации (включая активную инфекцию Aspergillus или другой плесенью в течение 30 дней).
- Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
- Признаки плоскоклеточного рака
- У донора БЭ
- Беременные женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность и согласие на использование противозачаточных средств в качестве условия для зачисления.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РДЭБ Mac
Рецессивный дистрофический БЭ (RDEB) - миелоаблативное кондиционирование (MAC). Участники получают миелоаблативный бусульфан (целевая AUC 1000 мкмоль/мин), флударабин 75 мг/м2 и циклофосфамид 200 мг/кг.
|
Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в течение 2 часов x 1 день, общая доза 50 мг/кг будет вводиться на -6 день.
Другие имена:
40 мг/м^2/день внутривенно в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
вводится внутривенно капельно в День 0
Другие имена:
Продукты костного мозга или UCB будут введены, как только продукт будет доставлен в течение 30 минут.
Препарат вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
Ориентир на AUC 1000 мкмоль/мин.
|
|
Экспериментальный: РДЭБ РИК
Рецессивный дистрофический БЭ (RDEB) – состояние пониженной интенсивности. Участники получали флударабин 500 мг/м2, циклофосфамид 50 мг/кг, лошадиный антитимоцитарный глобулин 90 мг/кг и облучение всего тела низкой дозой (200 или 300 сГр).
|
Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в течение 2 часов x 1 день, общая доза 50 мг/кг будет вводиться на -6 день.
Другие имена:
40 мг/м^2/день внутривенно в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
30 мг/кг в дни -4, -3 и -2.
Другие имена:
вводится внутривенно капельно в День 0
Другие имена:
300 сГр в День -1 вводят за одну фракцию при мощности дозы 10-19 сГр/мин, назначаемой в срединную плоскость пациента на уровне пупка.
Продукты костного мозга или UCB будут введены, как только продукт будет доставлен в течение 30 минут.
Препарат вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ДЖЕБ МАК
Соединительная EB (JEB) - миелоаблативное кондиционирование (MAC). Участники получают миелоаблативный бусульфан (целевая AUC 1000 мкмоль/мин), флударабин 75 мг/м2 и циклофосфамид 200 мг/кг.
|
Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в течение 2 часов x 1 день, общая доза 50 мг/кг будет вводиться на -6 день.
Другие имена:
40 мг/м^2/день внутривенно в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
вводится внутривенно капельно в День 0
Другие имена:
Продукты костного мозга или UCB будут введены, как только продукт будет доставлен в течение 30 минут.
Препарат вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
Ориентир на AUC 1000 мкмоль/мин.
|
|
Экспериментальный: ДЖЕБ РИК
Соединительная ЭБ (JEB) — состояние пониженной интенсивности. Участники получали флударабин 500 мг/м2, циклофосфамид 50 мг/кг, лошадиный антитимоцитарный глобулин 90 мг/кг и облучение всего тела низкой дозой (200 или 300 сГр).
|
Циклофосфамид 50 мг/кг/день внутривенно в течение 2 часов x 1 день, общая доза 50 мг/кг будет вводиться на -6 день.
Другие имена:
40 мг/м^2/день внутривенно в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
30 мг/кг в дни -4, -3 и -2.
Другие имена:
вводится внутривенно капельно в День 0
Другие имена:
300 сГр в День -1 вводят за одну фракцию при мощности дозы 10-19 сГр/мин, назначаемой в срединную плоскость пациента на уровне пупка.
Продукты костного мозга или UCB будут введены, как только продукт будет доставлен в течение 30 минут.
Препарат вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, выживших без событий
Временное ограничение: 1 год и 2 года после трансплантации
|
Бессобытийная выживаемость, при которой событие определяется как смерть или отсутствие заметного увеличения отложения коллагена, ламинина, интергрина, кератина или плакина.
Оценивается на последующих приемах с помощью анкеты и образцов пациентов.
|
1 год и 2 года после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент смертности участников, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации
|
Уровень смертности, связанной с трансплантацией (TRM)
|
180 дней после трансплантации
|
|
Среднее биохимическое улучшение
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Характер биохимического улучшения измеряется кумулятивным увеличением экспрессии белка и соответствующими структурными и физическими изменениями.
|
1 год после трансплантации
|
|
Измерьте качество жизни пациентов с помощью анкеты
Временное ограничение: Предварительное лечение и 1 год
|
Анкета качества жизни по сравнению с результатами до лечения.
Баллы могут варьироваться от 0 до 100.
Оценки QOLS суммируются, так что более высокий балл указывает на более высокое качество жизни.
|
Предварительное лечение и 1 год
|
|
Долговечность донорского приживления ГСК в коже
Временное ограничение: 100 дней
|
Частота приживления донорского ЗКП в коже
|
100 дней
|
|
Вероятность выживания
Временное ограничение: 1 год
|
Выжившие пациенты через год после приживления
|
1 год
|
|
Процент участников, перенесших острую РТПХ
Временное ограничение: 100 дней
|
Заболеваемость острой ГЦД
|
100 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Кожные заболевания, генетические
- Кожные заболевания, везикулобуллезный
- Аномалии кожи
- Буллезный эпидермолиз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Бусульфан
- Антилимфоцитарная сыворотка
Другие идентификационные номера исследования
- MT2009-09
- 0911M74035 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .