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Biochemische Korrektur schwerer EB durch Allo HSCT und „off-the-shelf“ MSCs

6. März 2024 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Biochemische Korrektur von schwerer Epidermolysis bullosa durch allogene Stammzelltransplantation und „off-the-shelf“ mesenchymale Stammzellen

Dies ist eine unverblindete Phase-II-Studie an einer einzelnen Institution bei Patienten mit Epidermolysis bullosa (EB). Die zugrunde liegende Hypothese ist, dass die Infusion von Knochenmark oder Nabelschnurblut von einem gesunden, nicht betroffenen Spender den Kollagen-, Laminin-, Integrin- oder Plakinmangel korrigiert und die für schwere Formen von EB charakteristische Hautbrüchigkeit verringert. Eine sekundäre Hypothese ist, dass mesenchymale Stammzellen von einem gesunden Spender die Sicherheit und Wirksamkeit der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation verbessern und als Quelle erneuerbarer Zellen für die Behandlung von Brennpunkten mit verbleibender Blasenbildung dienen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie ist die Schätzung der ereignisfreien Überlebensrate bis 1 Jahr nach der Transplantation, wobei ein Ereignis als Tod oder Ausbleiben eines nachweisbaren Anstiegs der Kollagen-, Laminin-, Integrin-, Keratin- oder Plakin-Ablagerung bis 1 Jahr nach der Transplantation definiert ist -Transplantation oder andere biochemische, strukturelle oder physikalische Verbesserungsmaßnahmen.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind i) die Bestimmung der Inzidenz von transplantationsbedingter Mortalität (TRM) nach 180 Tagen; ii) das Muster der biochemischen Verbesserung beschreiben, gemessen durch eine Erhöhung der Proteinexpression (Kollagen, Laminin, Integrin, Keratin oder Plakin) und damit verbundene strukturelle und physikalische Veränderungen; iii) die gesundheitliche Lebensqualität an Tag 365 und 730 im Vergleich zu den Ergebnissen vor der Behandlung beschreiben; iv) das Muster und die Dauerhaftigkeit der Anpflanzung von HSC und MSC von Drittanbietern in die Haut beschreiben; v) Bestimmen Sie die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 1 Jahr.

Patienten mit schwerer Epidermolysis bullosa werden gescreent, um die Eignungsvoraussetzungen zu erfüllen, es wird ihnen Knochenmark oder NSB von verwandten oder nicht verwandten Spendern infundiert, und die Patienten werden mindestens 5 Jahre nach der Stammzelltransplantation nachbeobachtet. Eine Zielrekrutierung von 75 Probanden über 5 Jahre wird für die Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer schweren Form der Epidermolysis bullosa (EB), gekennzeichnet durch Kollagen-, Laminin-, Integrin-, Keratin- oder Plakinmangel. Bewertungskriterien für schwere EB:

    • Dokumentierter Kollagen-, Laminin-, Integrin-, Keratin- oder Plakinmangel (durch Immunfluoreszenzfärbung mit proteinspezifischen Antikörpern oder Western Blot und durch Mutationsanalyse)

  • Angemessene Organfunktionskriterien

    • Nieren: glomeruläre Filtrationsrate im normalen Altersbereich
    • Leber: Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT), Alkalische Phosphatase (ALP) < 5 x Obergrenze des Normalwertes
    • Pulmonal: Ausreichende Lungenfunktion nach Meinung des einschreibenden Prüfarztes
    • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %, normales Elektrokardiogramm (EKG) oder von der Kardiologie zur Transplantation zugelassen.

  • Verfügbarer gesunder HSC-Spender (Präferenzreihenfolge)

    • Verwandter Spender (Knochenmark oder NSB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 genotypisch identischer (Geschwister-) Spender
      • HLA-A, B, C, DRB1 phänotypisch identischer Spender
      • 7/8 HLA-angepasster Spender bei HLA-A, B, C, DRB1

    • Unabhängiger Spender

      • Mark

        • HLA-A, B, C, DRB1 phänotypisch identischer Spender
        • 7/8 HLA-angepasster Spender bei HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (Antigenlevel) und DRB1 (Allellevel) passender Spender
        • 5/6 HLA-angepasster Spender bei HLA-A, B, DRB1
        • 4/6 HLA-angepasster Spender bei HLA-A, B, DRB1
  • Freiwillige schriftliche Zustimmung

Fehlen von Ausschlusskriterien:

  • Aktive systemische Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation (einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen innerhalb von 30 Tagen).
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Nachweis eines Plattenepithelkarzinoms
  • Spender hat EB
  • Schwangere Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest vorweisen und sich bereit erklären, Verhütungsmittel als Bedingung für die Einschreibung zu verwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RDEB Mac
Rezessive dystrophische EB (RDEB) – Myeloablative Konditionierung (MAC) Die Teilnehmer erhalten myeloablatives Busulfan (mit einer AUC von 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 und Cyclophosphamid 200 mg/kg
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag i.v. über 2 Stunden x 1 Tag, Gesamtdosis 50 mg/kg wird an Tag -6 verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m^2/Tag intravenös an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Verfahren: Mesenchymale Stammzelltransplantation
per Infusion am Tag 0 infundiert
Andere Namen:
  • MSCT
Verfahren: Stammzelltransplantation aus Knochenmark oder Nabelschnurblut (UCG).
Knochenmark- oder NSB-Produkte werden infundiert, sobald das Produkt eintrifft und innerhalb von 30 Minuten. Das Produkt wird über einen IV-Tropf infundiert.
Andere Namen:
  • UCBSCT
Arzneimittel: Myeloablatives Busulfan
Angestrebte AUC 1000 umol/min
Experimental: RDEB RIC
Rezessive dystrophische EB (RDEB) – Zustand mit reduzierter Intensität. Die Teilnehmer erhielten Fludarabin 500 mg/m2, Cyclosphosphamid 50 mg/kg, Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin 90 mg/kg und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung (entweder 200 oder 300 cGy).
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag i.v. über 2 Stunden x 1 Tag, Gesamtdosis 50 mg/kg wird an Tag -6 verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m^2/Tag intravenös an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
30 mg/kg an den Tagen –4, –3 und –2.
Andere Namen:
  • ATG
Verfahren: Mesenchymale Stammzelltransplantation
per Infusion am Tag 0 infundiert
Andere Namen:
  • MSCT
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
300 cGY an Tag -1, verabreicht in einer einzigen Fraktion mit einer Dosisrate von 10–19 cGy/Minute, die der Mittelebene des Patienten auf Höhe des Nabels verschrieben wurde.
Verfahren: Stammzelltransplantation aus Knochenmark oder Nabelschnurblut (UCG).
Knochenmark- oder NSB-Produkte werden infundiert, sobald das Produkt eintrifft und innerhalb von 30 Minuten. Das Produkt wird über einen IV-Tropf infundiert.
Andere Namen:
  • UCBSCT
Experimental: JEB MAC
Junctionale EB (JEB) – Myeloablative Konditionierung (MAC) Die Teilnehmer erhalten myeloablatives Busulfan (mit einer AUC von 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 und Cyclophosphamid 200 mg/kg
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag i.v. über 2 Stunden x 1 Tag, Gesamtdosis 50 mg/kg wird an Tag -6 verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m^2/Tag intravenös an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Verfahren: Mesenchymale Stammzelltransplantation
per Infusion am Tag 0 infundiert
Andere Namen:
  • MSCT
Verfahren: Stammzelltransplantation aus Knochenmark oder Nabelschnurblut (UCG).
Knochenmark- oder NSB-Produkte werden infundiert, sobald das Produkt eintrifft und innerhalb von 30 Minuten. Das Produkt wird über einen IV-Tropf infundiert.
Andere Namen:
  • UCBSCT
Arzneimittel: Myeloablatives Busulfan
Angestrebte AUC 1000 umol/min
Experimental: JEB RIC
Junctionale EB (JEB) – Zustand mit reduzierter Intensität. Die Teilnehmer erhielten Fludarabin 500 mg/m2, Cyclosphosphamid 50 mg/kg, Pferde-Anti-Thymozyten-Globulin 90 mg/kg und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung (entweder 200 oder 300 cGy).
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag i.v. über 2 Stunden x 1 Tag, Gesamtdosis 50 mg/kg wird an Tag -6 verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
40 mg/m^2/Tag intravenös an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin
30 mg/kg an den Tagen –4, –3 und –2.
Andere Namen:
  • ATG
Verfahren: Mesenchymale Stammzelltransplantation
per Infusion am Tag 0 infundiert
Andere Namen:
  • MSCT
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
300 cGY an Tag -1, verabreicht in einer einzigen Fraktion mit einer Dosisrate von 10–19 cGy/Minute, die der Mittelebene des Patienten auf Höhe des Nabels verschrieben wurde.
Verfahren: Stammzelltransplantation aus Knochenmark oder Nabelschnurblut (UCG).
Knochenmark- oder NSB-Produkte werden infundiert, sobald das Produkt eintrifft und innerhalb von 30 Minuten. Das Produkt wird über einen IV-Tropf infundiert.
Andere Namen:
  • UCBSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit ereignisfreiem Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation
Ereignisfreie Überlebensrate, wobei ein Ereignis als Tod oder das Ausbleiben eines nachweisbaren Anstiegs der Kollagen-, Laminin-, Intergrin-, Keratin- oder Plakin-Ablagerung definiert ist. Bewertet bei Folgeterminen anhand von Fragebögen und Patientenproben.
1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer an transplantationsbedingter Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 180 Tage nach der Transplantation
Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität (TRM)
180 Tage nach der Transplantation
Durchschnittliche biochemische Verbesserung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Muster der biochemischen Verbesserung, gemessen durch kumulativen Anstieg der Proteinexpression und damit verbundener struktureller und physikalischer Veränderungen
1 Jahr nach der Transplantation
Messen Sie die Lebensqualität von Patienten mithilfe eines Fragebogens
Zeitfenster: Vorbehandlung und 1 Jahr
Fragebogen zur Lebensqualität im Vergleich zu den Ergebnissen vor der Behandlung. Die Punktzahlen können zwischen 0 und 100 liegen. Die QOLS-Scores werden summiert, sodass ein höherer Score auf eine höhere Lebensqualität hinweist.
Vorbehandlung und 1 Jahr
Haltbarkeit der HSC-Spendertransplantation in der Haut
Zeitfenster: 100 Tage
Häufigkeit der Transplantation von HSC-Spendern in die Haut
100 Tage
Überlebenswahrscheinlichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
Überlebende Patienten ein Jahr nach der Transplantation
1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine akute GVHD auftrat
Zeitfenster: 100 Tage
Inzidenz von akutem GCHD
100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Epidermolysis bullosa

Klinische Studien zur Cyclophosphamid

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