Allo HSCT および「市販の」MSC による重度の EB の生化学的補正
2024年3月6日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09: 同種幹細胞移植と「市販の」間葉系幹細胞による重度の表皮水疱症の生化学的修復
これは、表皮水疱症 (EB) 患者を対象とした非盲検、単一機関、第 II 相試験です。
基礎となる仮説は、影響を受けていない健康なドナーからの骨髄または臍帯血の注入が、コラーゲン、ラミニン、インテグリン、またはプラキンの欠乏を修正し、重度の形態のEBに特徴的な皮膚の脆弱性を軽減するというものです.
二次的な仮説は、健康なドナーからの間葉系幹細胞が、同種造血幹細胞移植の安全性と有効性を高めるだけでなく、残留水疱の焦点領域の治療のための再生可能な細胞の供給源として役立つというものです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究の主な目的は、移植後1年までに死亡またはコラーゲン、ラミニン、インテグリン、ケラチンまたはプラキン沈着の明らかな増加が見られないこととして定義されるイベントを用いて、移植後1年までにイベントフリー生存率を推定することです。 -移植またはその他の生化学的、構造的、または物理的な改善手段。
この研究の第 2 の目的は、i) 180 日時点での移植関連死亡率 (TRM) の発生率を決定することです。 ii) タンパク質発現 (コラーゲン、ラミニン、インテグリン、ケラチンまたはプラキン) の増加および関連する構造的および物理的変化によって測定される生化学的改善のパターンを説明します。 iii) 治療前の結果と比較して、365 日目と 730 日目の健康生活の質を説明します。 iv) 皮膚への HSC およびサードパーティ製 MSC 移植のパターンと耐久性について説明します。 v) 1 年生存確率を決定する。
重度の表皮水疱症の患者は、適格要件を満たすためにスクリーニングされ、関連または非関連のドナー骨髄またはUCBが注入され、被験者は幹細胞移植後最低5年間追跡されます。 5 年間で 75 人の被験者の目標発生が研究に採用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
コラーゲン、ラミニン、インテグリン、ケラチンまたはプラキンの欠乏を特徴とする重度の表皮水疱症（EB）の診断。 重度の EB の評価基準:
- 文書化されたコラーゲン、ラミニン、インテグリン、ケラチンまたはプラキン欠乏症（タンパク質特異的抗体またはウエスタンブロッティングによる免疫蛍光染色および突然変異分析による）
適切な臓器機能基準
- 腎臓：年齢の正常範囲内の糸球体濾過率
- 肝臓: ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP) < 5 x 正常上限
- 肺：登録研究者の意見では、適切な肺機能
- 心臓：左心室駆出率≧45％、正常な心電図（EKG）、または循環器科による移植の承認。
利用可能な健康な HSC ドナー (優先順)
関連ドナー（骨髄またはUCB）
- HLA-A、B、C、DRB1 遺伝子型が同一 (兄弟) ドナー
- HLA-A、B、C、DRB1表現型同一ドナー
- HLA-A、B、C、DRB1で7/8 HLA適合ドナー
非血縁ドナー
骨髄
- HLA-A、B、C、DRB1表現型同一ドナー
- HLA-A、B、C、DRB1で7/8 HLA適合ドナー
UCB
- HLA-A、B (抗原レベル) および DRB1 (対立遺伝子レベル) 一致ドナー
- HLA-A、B、DRB1で5/6 HLA適合ドナー
- HLA-A、B、DRB1で4/6 HLA適合ドナー
- 自発的な書面による同意
除外基準の欠如:
- -移植時の活動的な全身感染（30日以内のアスペルギルスまたは他のカビによる活動的な感染を含む）。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
- 扁平上皮癌の証拠
- ドナーはEBを持っています
- 出産可能年齢の妊娠中の女性は、文書化された陰性の妊娠検査を受け、登録の条件として避妊を使用することに同意する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RDEB マック
劣性ジストロフィーEB（RDEB） - 骨髄破壊的条件付け（MAC） 参加者は骨髄破壊的ブスルファン（AUC 1000μmol/分を目標）、フルダラビン75mg/m2、およびシクロホスファミド200mg/kgを投与される。
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シクロホスファミド 50 mg/kg/日を 2 時間 x 1 日かけて IV、総用量 50 mg/kg を -6 日目に投与します。
他の名前：
-6、-5、-4、-3、-2 日目に 40 mg/m^2/日を静脈内投与。
他の名前：
0日目に点滴で注入
他の名前：
骨髄またはUCB製品は、製品が到着してから30分以内に注入されます.
製品は点滴で注入されます。
他の名前：
AUC 1000 umol/min を目標
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実験的：RDEBリック
劣性ジストロフィーEB（RDEB） - 強度低下状態 参加者はフルダラビン500 mg/m2、シクロスホスファミド50 mg/kg、ウマ抗胸腺細胞グロブリン90 mg/kg、および低線量全身放射線照射（200または300 cGyのいずれか）を受けました。
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シクロホスファミド 50 mg/kg/日を 2 時間 x 1 日かけて IV、総用量 50 mg/kg を -6 日目に投与します。
他の名前：
-6、-5、-4、-3、-2 日目に 40 mg/m^2/日を静脈内投与。
他の名前：
-4、-3、および -2 日目に 30 mg/kg。
他の名前：
0日目に点滴で注入
他の名前：
-1 日目に 300 cGY を 10 ～ 19 cGy/分の線量率で単一分割で投与し、臍のレベルで患者の中央面に処方した。
骨髄またはUCB製品は、製品が到着してから30分以内に注入されます.
製品は点滴で注入されます。
他の名前：
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実験的：ジェブ・マック
接合部 EB (JEB) - 骨髄破壊的コンディショニング (MAC) 参加者は骨髄破壊的ブスルファン (AUC 1000 μmol/分を目標)、フルダラビン 75 mg/m2、およびシクロホスファミド 200 mg/kg を投与されます。
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シクロホスファミド 50 mg/kg/日を 2 時間 x 1 日かけて IV、総用量 50 mg/kg を -6 日目に投与します。
他の名前：
-6、-5、-4、-3、-2 日目に 40 mg/m^2/日を静脈内投与。
他の名前：
0日目に点滴で注入
他の名前：
骨髄またはUCB製品は、製品が到着してから30分以内に注入されます.
製品は点滴で注入されます。
他の名前：
AUC 1000 umol/min を目標
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実験的：ジェブ・リック
接合部 EB (JEB) - 強度低下条件 参加者はフルダラビン 500 mg/m2、シクロスホスファミド 50 mg/kg、ウマ抗胸腺細胞グロブリン 90 mg/kg、および低線量全身放射線照射 (200 または 300 cGy) を受けました。
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シクロホスファミド 50 mg/kg/日を 2 時間 x 1 日かけて IV、総用量 50 mg/kg を -6 日目に投与します。
他の名前：
-6、-5、-4、-3、-2 日目に 40 mg/m^2/日を静脈内投与。
他の名前：
-4、-3、および -2 日目に 30 mg/kg。
他の名前：
0日目に点滴で注入
他の名前：
-1 日目に 300 cGY を 10 ～ 19 cGy/分の線量率で単一分割で投与し、臍のレベルで患者の中央面に処方した。
骨髄またはUCB製品は、製品が到着してから30分以内に注入されます.
製品は点滴で注入されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントなしで生存した参加者の割合
時間枠：移植後1年と2年
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無イベント生存率。イベントとは、死亡またはコラーゲン、ラミニン、インターグリン、ケラチンまたはプラキン沈着の明らかな増加が見られないこととして定義されます。
フォローアップの予約時に、アンケートと患者サンプルを通じて評価されます。
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移植後1年と2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の割合 移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：移植後180日
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移植関連死亡（TRM）の発生率
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移植後180日
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平均的な生化学的改善
時間枠：移植後1年
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タンパク質発現の累積増加および関連する構造的および物理的変化によって測定される生化学的改善のパターン
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移植後1年
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アンケートを使用して患者の生活の質を測定する
時間枠：前処理と1年間
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治療前の結果と比較した健康生活の質に関するアンケート。
スコアの範囲は 0 から 100 です。
QOLS スコアは合計され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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前処理と1年間
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HSC ドナーの皮膚生着の耐久性
時間枠：100日
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HSCドナーの皮膚生着の発生率
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100日
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生存確率
時間枠：1年
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生着後1年で生存している患者
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1年
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急性GVHDを経験した参加者の割合
時間枠：100日
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急性GCHDの発生率
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100日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jakub Tolar, MD, PhD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2021年8月12日
研究の完了 (実際)
2021年8月12日
試験登録日
最初に提出
2009年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月14日
最初の投稿 (推定)
2009年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月6日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MT2009-09
- 0911M74035 (その他の識別子：IRB, University of Minnesota)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
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