Correzione biochimica dell'EB grave mediante Allo HSCT e MSC "off-the-shelf".
6 marzo 2024 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09: Correzione biochimica dell'epidermolisi bollosa grave mediante trapianto di cellule staminali allogeniche e cellule staminali mesenchimali "off-the-shelf"
Si tratta di uno studio di fase II in aperto, a singola istituzione, in pazienti con epidermolisi bollosa (EB).
L'ipotesi sottostante è che l'infusione di midollo osseo o sangue del cordone ombelicale da un donatore sano non affetto correggerà la carenza di collagene, laminina, integrina o plakin e ridurrà la fragilità cutanea caratteristica delle forme gravi di EB.
Un'ipotesi secondaria è che le cellule staminali mesenchimali di un donatore sano miglioreranno la sicurezza e l'efficacia del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, oltre a fungere da fonte di cellule rinnovabili per il trattamento delle aree focali di vesciche residue.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario di questo studio è stimare il tasso di sopravvivenza libera da eventi entro 1 anno post-trapianto con un evento definito come morte o mancato aumento dimostrabile della deposizione di collagene, laminina, integrina, cheratina o plakin entro 1 anno post -trapianto o altra misura di miglioramento biochimico, strutturale o fisico.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono i) determinare l'incidenza della mortalità correlata al trapianto (TRM) a 180 giorni; ii) descrivere il modello di miglioramento biochimico misurato da un aumento dell'espressione proteica (collagene, laminina, integrina, cheratina o plakin) e i relativi cambiamenti strutturali e fisici; iii) descrivere la qualità della vita sanitaria al giorno 365 e 730 rispetto ai risultati del pretrattamento; iv) descrivere il modello e la durata dell'attecchimento di HSC e MSC di terze parti nella pelle; v) determinare la probabilità di sopravvivenza a 1 anno.
I pazienti con grave epidermolisi bollosa saranno sottoposti a screening per soddisfare i requisiti di ammissibilità, verrà infuso midollo o UCB da donatore correlato o non correlato e i soggetti saranno seguiti per un minimo di 5 anni dopo il trapianto di cellule staminali. Verrà reclutato per lo studio un target di 75 soggetti in 5 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 25 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Diagnosi di forma grave di epidermolisi bollosa (EB) caratterizzata da carenza di collagene, laminina, integrina, cheratina o plakin. Criteri di valutazione per EB grave:
- Deficit documentato di collagene, laminina, integrina, cheratina o plakin (mediante immunofluorescenza con anticorpi specifici per proteine o Western blotting e mediante analisi di mutazione)
Adeguati criteri di funzionalità degli organi
- Renale: velocità di filtrazione glomerulare entro il range normale per l'età
- Epatico: bilirubina, aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT), fosfatasi alcalina (ALP) < 5 x limite superiore della norma
- Polmonare: funzione polmonare adeguata secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante
- Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%, elettrocardiogramma normale (ECG) o approvato dalla Cardiologia per il trapianto.
Donatore di CSE sano disponibile (ordine di preferenza)
Donatore correlato (midollo o UCB)
- Donatore HLA-A, B, C, DRB1 genotipico identico (fratello).
- HLA-A, B, C, DRB1 donatore fenotipico identico
- 7/8 donatore HLA abbinato a HLA-A, B, C, DRB1
Donatore indipendente
Midollo
- HLA-A, B, C, DRB1 donatore fenotipico identico
- 7/8 donatore HLA abbinato a HLA-A, B, C, DRB1
UCB
- Donatore compatibile HLA-A, B (livello di antigene) e DRB1 (livello di allele).
- Donatore 5/6 HLA abbinato a HLA-A, B, DRB1
- 4/6 donatore HLA abbinato a HLA-A, B, DRB1
- Consenso scritto volontario
Assenza di criteri di esclusione:
- Infezione sistemica attiva al momento del trapianto (inclusa infezione attiva da Aspergillus o altra muffa entro 30 giorni).
- Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Evidenza di carcinoma a cellule squamose
- Il donatore ha EB
- Le donne in gravidanza in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato e accettare di usare la contraccezione come condizione per l'iscrizione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: RDEBMac
EB distrofica recessiva (RDEB) - Condizionamento mieloablativo (MAC) I partecipanti ricevono Busulfan mieloablativo (con un target AUC di 1.000 umol/min), Fludarabina 75 mg/m2 e Ciclofosfamide 200 mg/kg
|
Ciclofosfamide 50 mg/kg/die IV per 2 ore x 1 giorno, la dose totale di 50 mg/kg sarà somministrata il giorno -6.
Altri nomi:
40 mg/m^2/die per via endovenosa nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
infuso tramite fleboclisi endovenosa il giorno 0
Altri nomi:
Procedura: Trapianto di cellule staminali da midollo osseo o da sangue del cordone ombelicale (UCG).
I prodotti a base di midollo osseo o UCB verranno infusi non appena il prodotto arriva ed entro 30 minuti.
Il prodotto viene infuso tramite fleboclisi.
Altri nomi:
Targeting dell'AUC 1000 umol/min
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Sperimentale: RDEB RIC
EB distrofica recessiva (RDEB) - Condizione di intensità ridotta I partecipanti hanno ricevuto fludarabina 500 mg/m2, ciclosfosfamide 50 mg/kg, globulina antitimocitaria equina 90 mg/kg e irradiazione corporea totale a basse dosi (200 o 300 cGy)
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Ciclofosfamide 50 mg/kg/die IV per 2 ore x 1 giorno, la dose totale di 50 mg/kg sarà somministrata il giorno -6.
Altri nomi:
40 mg/m^2/die per via endovenosa nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
30 mg/kg nei giorni -4, -3 e -2.
Altri nomi:
infuso tramite fleboclisi endovenosa il giorno 0
Altri nomi:
300 cGY il giorno -1 somministrati in una singola frazione a un rateo di dose di 10-19 cGy/minuto prescritto al piano mediano del paziente a livello dell'ombelico.
Procedura: Trapianto di cellule staminali da midollo osseo o da sangue del cordone ombelicale (UCG).
I prodotti a base di midollo osseo o UCB verranno infusi non appena il prodotto arriva ed entro 30 minuti.
Il prodotto viene infuso tramite fleboclisi.
Altri nomi:
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|
Sperimentale: JEB MAC
EB giunzionale (JEB) - Condizionamento mieloablativo (MAC) I partecipanti ricevono Busulfan mieloablativo (con un target AUC di 1.000 umol/min), Fludarabina 75 mg/m2 e Ciclofosfamide 200 mg/kg
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Ciclofosfamide 50 mg/kg/die IV per 2 ore x 1 giorno, la dose totale di 50 mg/kg sarà somministrata il giorno -6.
Altri nomi:
40 mg/m^2/die per via endovenosa nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
infuso tramite fleboclisi endovenosa il giorno 0
Altri nomi:
Procedura: Trapianto di cellule staminali da midollo osseo o da sangue del cordone ombelicale (UCG).
I prodotti a base di midollo osseo o UCB verranno infusi non appena il prodotto arriva ed entro 30 minuti.
Il prodotto viene infuso tramite fleboclisi.
Altri nomi:
Targeting dell'AUC 1000 umol/min
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Sperimentale: JEB RIC
EB giunzionale (JEB) - Condizione di intensità ridotta I partecipanti hanno ricevuto fludarabina 500 mg/m2, ciclosfosfamide 50 mg/kg, globulina antitimocitaria equina 90 mg/kg e irradiazione corporea totale a basse dosi (200 o 300 cGy)
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Ciclofosfamide 50 mg/kg/die IV per 2 ore x 1 giorno, la dose totale di 50 mg/kg sarà somministrata il giorno -6.
Altri nomi:
40 mg/m^2/die per via endovenosa nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
30 mg/kg nei giorni -4, -3 e -2.
Altri nomi:
infuso tramite fleboclisi endovenosa il giorno 0
Altri nomi:
300 cGY il giorno -1 somministrati in una singola frazione a un rateo di dose di 10-19 cGy/minuto prescritto al piano mediano del paziente a livello dell'ombelico.
Procedura: Trapianto di cellule staminali da midollo osseo o da sangue del cordone ombelicale (UCG).
I prodotti a base di midollo osseo o UCB verranno infusi non appena il prodotto arriva ed entro 30 minuti.
Il prodotto viene infuso tramite fleboclisi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
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Tasso di sopravvivenza libera da eventi, con un evento definito come morte o mancato aumento dimostrabile della deposizione di collagene, laminina, intergrina, cheratina o plakin.
Valutato agli appuntamenti di follow-up attraverso questionari e campioni di pazienti.
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1 anno e 2 anni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti Mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trapianto
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Incidenza della mortalità correlata al trapianto (TRM)
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180 giorni dopo il trapianto
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Miglioramento biochimico medio
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
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Modello di miglioramento biochimico misurato dall'aumento cumulativo dell'espressione proteica e dai relativi cambiamenti strutturali e fisici
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1 anno dopo il trapianto
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Misurare la qualità della vita dei pazienti utilizzando un questionario
Lasso di tempo: Pretrattamento e 1 anno
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Questionario sulla qualità della vita sanitaria rispetto ai risultati pretrattamento.
I punteggi possono variare da 0 a 100.
I punteggi QOLS vengono sommati in modo che un punteggio più alto indichi una migliore qualità della vita.
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Pretrattamento e 1 anno
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Durabilità dell'attecchimento del donatore di HSC nella pelle
Lasso di tempo: 100 giorni
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Incidenza dell’attecchimento del donatore di HSC nella pelle
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100 giorni
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Probabilità di sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno
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Pazienti sopravvissuti un anno dopo l'attecchimento
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1 anno
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato GVHD acuta
Lasso di tempo: 100 giorni
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Incidenza di GCHD acuto
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100 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2010
Completamento primario (Effettivo)
12 agosto 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
12 agosto 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 dicembre 2009
Primo Inserito (Stimato)
16 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie della pelle, genetiche
- Malattie della pelle, vescicolobollose
- Anomalie della pelle
- Epidermolisi Bollosa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Busulfano
- Siero antilinfocitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- MT2009-09
- 0911M74035 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
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