Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biokjemisk korreksjon av alvorlig EB av Allo HSCT og "Hyllevare" MSCer

6. mars 2024 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Biokjemisk korreksjon av alvorlig epidermolysis Bullosa ved allogen stamcelletransplantasjon og "hyllevare" mesenkymale stamceller

Dette er en åpen fase II-studie med enkelt institusjon hos pasienter med epidermolysis bullosa (EB). Den underliggende hypotesen er at infusjon av benmarg eller navlestrengsblod fra en frisk upåvirket donor vil korrigere kollagen-, laminin-, integrin- eller plakinmangelen og redusere hudskjørheten som er karakteristisk for alvorlige former for EB. En sekundær hypotese er at mesenkymale stamceller fra en frisk donor vil øke sikkerheten og effektiviteten til den allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjonen, samt tjene som en kilde til fornybare celler for behandling av fokalområder med gjenværende blemmer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å estimere den hendelsesfrie overlevelsesraten 1 år etter transplantasjon med en hendelse definert som død eller manglende påviselig økning i kollagen, laminin, integrin, keratin eller plakinavsetning innen 1 år etter -transplantasjon eller andre biokjemiske, strukturelle eller fysiske mål for forbedring.

De sekundære målene for denne studien er å i) bestemme forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) etter 180 dager; ii) beskrive mønsteret for biokjemisk forbedring målt ved en økning i proteinekspresjon (kollagen, laminin, integrin, keratin eller plakin) og relaterte strukturelle og fysiske endringer; iii) beskrive helsekvalitet på dag 365 og 730 sammenlignet med resultater før behandling; iv) beskrive mønsteret og holdbarheten til HSC og tredjeparts MSC-engraftment i huden; v) bestemme sannsynligheten for overlevelse ved 1 år.

Pasienter med alvorlig epidermolyse bullosa vil bli screenet for å oppfylle kvalifikasjonskravene, relatert eller urelatert donormarg eller UCB vil bli infundert, og forsøkspersoner vil bli fulgt i minimum 5 år etter stamcelletransplantasjon. En målopptjening på 75 forsøkspersoner over 5 år vil bli rekruttert til studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av alvorlig form for epidermolysis bullosa (EB) preget av kollagen, laminin, integrin, keratin eller plakin mangel. Vurderingskriterier for alvorlig EB:

    • Dokumentert kollagen-, laminin-, integrin-, keratin- eller plakinmangel (ved immunfluorescensfarging med proteinspesifikke antistoffer eller Western blotting og ved mutasjonsanalyse)

  • Tilstrekkelige kriterier for organfunksjon

    • Nyre: glomerulær filtrasjonshastighet innenfor normalområdet for alder
    • Lever: bilirubin, aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT), alkalisk fosfatase (ALP) < 5 x øvre normalgrense
    • Lunge: tilstrekkelig lungefunksjon etter den innrullerende etterforskerens oppfatning
    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %, normalt elektrokardiogram (EKG) eller godkjent av kardiologi for transplantasjon.

  • Tilgjengelig sunn HSC-donor (preferanserekkefølge)

    • Relatert giver (marg eller UCB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 genotypisk identisk (søsken) donor
      • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypisk identisk donor
      • 7/8 HLA matchet giver ved HLA-A, B, C, DRB1

    • Ikke-relatert giver

      • Marg

        • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypisk identisk donor
        • 7/8 HLA matchet giver ved HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (antigennivå) og DRB1 (allelnivå) matchet donor
        • 5/6 HLA matchet giver ved HLA-A, B, DRB1
        • 4/6 HLA matchet giver ved HLA-A, B, DRB1
  • Frivillig skriftlig samtykke

Fravær av eksklusjonskriterier:

  • Aktiv systemisk infeksjon på tidspunktet for transplantasjon (inkludert aktiv infeksjon med Aspergillus eller annen mugg innen 30 dager).
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Bevis på plateepitelkarsinom
  • Giver har EB
  • Graviditet kvinner i fruktbar alder må ha dokumentert negativ graviditetstest og samtykke i å bruke prevensjon som betingelse for påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RDEB Mac
Recessiv dystrofisk EB (RDEB) - Myeloablativ kondisjonering (MAC) Deltakere får myeloablativ busulfan (målrettet AUC 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 og cyklofosfamid 200 mg/kg
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV over 2 timer x 1 dag, totaldose 50 mg/kg gis på dag -6.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenøst ​​på Dagene -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • Fludara
Fremgangsmåte: Mesenkymal stamcelletransplantasjon
infundert via intravenøst ​​drypp på dag 0
Andre navn:
  • MSCT
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon av benmarg eller navlestrengsblod (UCG).
Benmargs- eller UCB-produkter vil bli infundert så snart produktet ankommer og innen 30 minutter. Produktet infunderes via IV-drypp.
Andre navn:
  • UCBSCT
Legemiddel: Myeloablativ Busulfan
Målrettet AUC 1000 umol/min
Eksperimentell: RDEB RIC
Recessive Dystrophic EB (RDEB) - Redusert intensitetstilstand Deltakerne fikk Fludarabin 500 mg/m2, cyklosfosfamid 50 mg/kg, hesteanti-tymocyttglobulin 90 mg/kg, og lavdose total kroppsbestråling (enten 200 eller 300 cGy)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV over 2 timer x 1 dag, totaldose 50 mg/kg gis på dag -6.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenøst ​​på Dagene -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin
30 mg/kg på dag -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • ATG
Fremgangsmåte: Mesenkymal stamcelletransplantasjon
infundert via intravenøst ​​drypp på dag 0
Andre navn:
  • MSCT
Stråling: Total kroppsbestråling
300 cGY på dag -1 administrert i en enkelt fraksjon med en dosehastighet på 10-19 cGy/minutt foreskrevet til midtplanet til pasienten på nivå med navlen.
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon av benmarg eller navlestrengsblod (UCG).
Benmargs- eller UCB-produkter vil bli infundert så snart produktet ankommer og innen 30 minutter. Produktet infunderes via IV-drypp.
Andre navn:
  • UCBSCT
Eksperimentell: JEB MAC
Junctional EB (JEB) - Myeloablativ kondisjonering (MAC) Deltakere får myeloablativ busulfan (målrettet AUC 1000 umol/min), Fludarabin 75 mg/m2 og cyklofosfamid 200 mg/kg
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV over 2 timer x 1 dag, totaldose 50 mg/kg gis på dag -6.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenøst ​​på Dagene -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • Fludara
Fremgangsmåte: Mesenkymal stamcelletransplantasjon
infundert via intravenøst ​​drypp på dag 0
Andre navn:
  • MSCT
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon av benmarg eller navlestrengsblod (UCG).
Benmargs- eller UCB-produkter vil bli infundert så snart produktet ankommer og innen 30 minutter. Produktet infunderes via IV-drypp.
Andre navn:
  • UCBSCT
Legemiddel: Myeloablativ Busulfan
Målrettet AUC 1000 umol/min
Eksperimentell: JEB RIC
Junctional EB (JEB) - Redusert intensitetstilstand Deltakerne fikk Fludarabin 500 mg/m2, cyklosfosfamid 50 mg/kg, hesteanti-tymocyttglobulin 90 mg/kg og lavdose total kroppsbestråling (enten 200 eller 300 cGy)
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/dag IV over 2 timer x 1 dag, totaldose 50 mg/kg gis på dag -6.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m^2/dag intravenøst ​​på Dagene -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin
30 mg/kg på dag -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • ATG
Fremgangsmåte: Mesenkymal stamcelletransplantasjon
infundert via intravenøst ​​drypp på dag 0
Andre navn:
  • MSCT
Stråling: Total kroppsbestråling
300 cGY på dag -1 administrert i en enkelt fraksjon med en dosehastighet på 10-19 cGy/minutt foreskrevet til midtplanet til pasienten på nivå med navlen.
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon av benmarg eller navlestrengsblod (UCG).
Benmargs- eller UCB-produkter vil bli infundert så snart produktet ankommer og innen 30 minutter. Produktet infunderes via IV-drypp.
Andre navn:
  • UCBSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år og 2 år etter transplantasjon
Hendelsesfri overlevelsesrate, med en hendelse definert som død eller manglende evne til å ha en påviselig økning i kollagen, laminin, intergrin, keratin eller plakinavsetning. Vurdert ved oppfølgingsavtaler gjennom spørreskjema og pasientprøver.
1 år og 2 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere Transplant-relatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 180 dager etter transplantasjon
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
180 dager etter transplantasjon
Gjennomsnittlig biokjemisk forbedring
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Mønster for biokjemisk forbedring målt ved kumulativ økning i proteinuttrykk og relaterte strukturelle og fysiske endringer
1 år etter transplantasjon
Mål pasienters livskvalitet ved hjelp av et spørreskjema
Tidsramme: Forbehandling og 1 år
Spørreskjema for helsekvalitet sammenlignet med resultater før behandling. Poeng kan variere fra 0 til 100. QOLS-skårene summeres slik at en høyere skåre indikerer høyere livskvalitet.
Forbehandling og 1 år
Holdbarhet av HSC-donorengraftment i huden
Tidsramme: 100 dager
Forekomst av HSC-donorengraftment i huden
100 dager
Sannsynlighet for å overleve
Tidsramme: 1 år
Overlevende pasienter ett år etter engraftment
1 år
Prosentandel av deltakere som opplevde akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager
Forekomst av akutt GCHD
100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

12. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

12. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2009

Først lagt ut (Antatt)

16. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Epidermolyse Bullosa

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere