Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biochemická korekce těžkého EB pomocí Allo HSCT a „off-the-shelf“ MSC

6. března 2024 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2009-09: Biochemická korekce těžké bulózy epidermolysis alogenní transplantací kmenových buněk a "off-the-shelf" mezenchymálních kmenových buněk

Toto je otevřená studie fáze II na jednom pracovišti u pacientů s epidermolysis bullosa (EB). Základní hypotézou je, že infuze kostní dřeně nebo pupečníkové krve od zdravého nepostiženého dárce napraví deficit kolagenu, lamininu, integrinu nebo plakinu a sníží křehkost kůže charakteristickou pro těžké formy EB. Sekundární hypotézou je, že mezenchymální kmenové buňky od zdravého dárce zvýší bezpečnost a účinnost alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk a také poslouží jako zdroj obnovitelných buněk pro léčbu ohniskových oblastí reziduálních puchýřů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je odhadnout míru přežití bez příhody do 1 roku po transplantaci s příhodou definovanou jako úmrtí nebo selhání prokazatelného zvýšení ukládání kolagenu, lamininu, integrinu, keratinu nebo plakinu do 1 roku po -transplantace nebo jiné biochemické, strukturální nebo fyzikální měřítko zlepšení.

Sekundárními cíli této studie je i) stanovení incidence mortality související s transplantací (TRM) po 180 dnech; ii) popsat vzor biochemického zlepšení, jak je měřeno zvýšením exprese proteinu (kolagen, laminin, integrin, keratin nebo plakin) a související strukturální a fyzikální změny; iii) popsat zdravotní kvalitu života v den 365 a 730 ve srovnání s výsledky před léčbou; iv) popsat vzor a trvanlivost přihojení HSC a MSC třetí strany v kůži; v) určit pravděpodobnost přežití po 1 roce.

Pacienti s těžkou bulózou epidermolysis budou podrobeni screeningu, aby splnili požadavky na způsobilost, bude jim podána infuze dřeně příbuzného nebo nepříbuzného dárce nebo UCB a subjekty budou sledovány po dobu minimálně 5 let po transplantaci kmenových buněk. Do studie bude přijat cílový přírůstek 75 subjektů během 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika těžké formy epidermolysis bullosa (EB) charakterizované deficitem kolagenu, lamininu, integrinu, keratinu nebo plakinu. Kritéria hodnocení pro těžkou EB:

    • Zdokumentovaný nedostatek kolagenu, lamininu, integrinu, keratinu nebo plakinu (imunofluorescenčním barvením proteinově specifickými protilátkami nebo Western blotováním a mutační analýzou)

  • Přiměřená kritéria funkce orgánů

    • Renální: rychlost glomerulární filtrace v normálním rozmezí pro věk
    • Jaterní: bilirubin, aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT), alkalická fosfatáza (ALP) < 5 x horní hranice normy
    • Plicní: adekvátní plicní funkce podle názoru zařazujícího zkoušejícího
    • Srdeční: ejekční frakce levé komory ≥ 45 %, normální elektrokardiogram (EKG) nebo schváleno kardiologií k transplantaci.

  • Dostupný zdravý dárce HSC (přednostní pořadí)

    • Související dárce (dřeň nebo UCB)

      • HLA-A, B, C, DRB1 genotypově identický (sourozenecký) dárce
      • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypově identický dárce
      • 7/8 HLA spárovaného dárce na HLA-A, B, C, DRB1

    • Nepříbuzný dárce

      • Dřeň

        • HLA-A, B, C, DRB1 fenotypově identický dárce
        • 7/8 HLA spárovaného dárce na HLA-A, B, C, DRB1

      • UCB

        • HLA-A, B (hladina antigenu) a DRB1 (hladina alely) shodného dárce
        • 5/6 HLA shodného dárce na HLA-A, B, DRB1
        • 4/6 HLA shodného dárce na HLA-A, B, DRB1
  • Dobrovolný písemný souhlas

Absence kritérií vyloučení:

  • Aktivní systémová infekce v době transplantace (včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jiné plísně během 30 dnů).
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  • Důkaz spinocelulárního karcinomu
  • Dárce má EB
  • Těhotné ženy v plodném věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test a souhlasit s užíváním antikoncepce jako podmínkou pro zápis.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RDEB Mac
Recesivní dystrofická EB (RDEB) – myeloablativní kondicionování (MAC) Účastníci dostávají myeloablativní busulfan (s cílem AUC 1000 umol/min), fludarabin 75 mg/m2 a cyklofosfamid 200 mg/kg
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV během 2 hodin x 1 den, celková dávka 50 mg/kg bude podávána v den -6.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
40 mg/m^2/den intravenózně ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Postup: Transplantace mezenchymálních kmenových buněk
infuzí intravenózní infuzí v den 0
Ostatní jména:
  • MSCT
Postup: Transplantace kmenových buněk kostní dřeně nebo pupečníkové krve (UCG).
Produkty kostní dřeně nebo UCB budou podány, jakmile produkt dorazí, a to do 30 minut. Produkt se podává infuzí pomocí IV kapání.
Ostatní jména:
  • UCBSCT
Lék: Myeloablativní busulfan
Cílení na AUC 1000 umol/min
Experimentální: RDEB RIC
Recesivní dystrofická EB (RDEB) – stav se sníženou intenzitou Účastníci dostávali fludarabin 500 mg/m2, cyklosfosfamid 50 mg/kg, koňský antithymocytární globulin 90 mg/kg a nízkou dávku celkového ozáření těla (buď 200 nebo 300 cGy)
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV během 2 hodin x 1 den, celková dávka 50 mg/kg bude podávána v den -6.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
40 mg/m^2/den intravenózně ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Anti-thymocytární globulin
30 mg/kg ve dnech -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • ATG
Postup: Transplantace mezenchymálních kmenových buněk
infuzí intravenózní infuzí v den 0
Ostatní jména:
  • MSCT
Záření: Celkové ozáření těla
300 cGY v den -1 podaných v jedné frakci při rychlosti dávky 10-19 cGy/minutu předepsané do střední roviny pacienta na úrovni pupku.
Postup: Transplantace kmenových buněk kostní dřeně nebo pupečníkové krve (UCG).
Produkty kostní dřeně nebo UCB budou podány, jakmile produkt dorazí, a to do 30 minut. Produkt se podává infuzí pomocí IV kapání.
Ostatní jména:
  • UCBSCT
Experimentální: JEB MAC
Junkční EB (JEB) – myeloablativní kondicionování (MAC) Účastníci dostávají myeloablativní busulfan (s cílem AUC 1000 umol/min), fludarabin 75 mg/m2 a cyklofosfamid 200 mg/kg
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV během 2 hodin x 1 den, celková dávka 50 mg/kg bude podávána v den -6.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
40 mg/m^2/den intravenózně ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Postup: Transplantace mezenchymálních kmenových buněk
infuzí intravenózní infuzí v den 0
Ostatní jména:
  • MSCT
Postup: Transplantace kmenových buněk kostní dřeně nebo pupečníkové krve (UCG).
Produkty kostní dřeně nebo UCB budou podány, jakmile produkt dorazí, a to do 30 minut. Produkt se podává infuzí pomocí IV kapání.
Ostatní jména:
  • UCBSCT
Lék: Myeloablativní busulfan
Cílení na AUC 1000 umol/min
Experimentální: JEB RIC
Junkční EB (JEB) – stav se sníženou intenzitou Účastníci dostávali fludarabin 500 mg/m2, cyklofosfamid 50 mg/kg, koňský antithymocytární globulin 90 mg/kg a nízkou dávku celkového ozáření těla (buď 200 nebo 300 cGy)
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 50 mg/kg/den IV během 2 hodin x 1 den, celková dávka 50 mg/kg bude podávána v den -6.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
40 mg/m^2/den intravenózně ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Anti-thymocytární globulin
30 mg/kg ve dnech -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • ATG
Postup: Transplantace mezenchymálních kmenových buněk
infuzí intravenózní infuzí v den 0
Ostatní jména:
  • MSCT
Záření: Celkové ozáření těla
300 cGY v den -1 podaných v jedné frakci při rychlosti dávky 10-19 cGy/minutu předepsané do střední roviny pacienta na úrovni pupku.
Postup: Transplantace kmenových buněk kostní dřeně nebo pupečníkové krve (UCG).
Produkty kostní dřeně nebo UCB budou podány, jakmile produkt dorazí, a to do 30 minut. Produkt se podává infuzí pomocí IV kapání.
Ostatní jména:
  • UCBSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s přežitím bez událostí
Časové okno: 1 rok a 2 roky po transplantaci
Míra přežití bez události, s událostí definovanou jako smrt nebo neprokazatelné zvýšení ukládání kolagenu, lamininu, intergrinu, keratinu nebo plakinu. Posuzováno při následných schůzkách prostřednictvím dotazníku a vzorků pacientů.
1 rok a 2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: 180 dní po transplantaci
Incidence mortality související s transplantací (TRM)
180 dní po transplantaci
Průměrné biochemické zlepšení
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Vzorec biochemického zlepšení měřený kumulativním zvýšením exprese proteinů a souvisejícími strukturálními a fyzikálními změnami
1 rok po transplantaci
Změřte kvalitu života pacientů pomocí dotazníku
Časové okno: Předúprava a 1 rok
Dotazník zdravotní kvality života ve srovnání s výsledky před léčbou. Skóre se může pohybovat od 0 do 100. Skóre QOLS se sečtou, takže vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
Předúprava a 1 rok
Trvanlivost přihojení dárce HSC do kůže
Časové okno: 100 dní
Výskyt přihojení dárce HSC v kůži
100 dní
Pravděpodobnost přežití
Časové okno: 1 rok
Přežívající pacienti jeden rok po přihojení
1 rok
Procento účastníků, kteří zažili akutní GVHD
Časové okno: 100 dní
Výskyt akutní GCHD
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

12. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

12. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT2009-09
  • 0911M74035 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Epidermolysis Bullosa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit