Allo HSCT 和“现成”MSC 对严重 EB 的生化校正
2024年3月6日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2009-09：通过同种异体干细胞移植和“现成”间充质干细胞对严重大疱性表皮松解症的生化矫正
这是一项针对大疱性表皮松解症 (EB) 患者的开放标签、单一机构的 II 期研究。
潜在的假设是，输注来自未受影响的健康供体的骨髓或脐带血将纠正胶原蛋白、层粘连蛋白、整合素或斑块蛋白缺乏症，并降低严重形式 EB 的皮肤脆弱性特征。
第二个假设是，来自健康供体的间充质干细胞将提高同种异体造血干细胞移植的安全性和有效性，并作为可再生细胞的来源，用于治疗残留水疱的病灶区域。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究的主要目的是估计移植后 1 年的无事件存活率，事件定义为死亡或胶原蛋白、层粘连蛋白、整合素、角蛋白或斑块沉积在 1 年后没有明显增加-移植或其他生化、结构或物理改进措施。
本研究的次要目标是 i) 确定 180 天时移植相关死亡率 (TRM) 的发生率； ii) 描述通过蛋白质表达（胶原蛋白、层粘连蛋白、整合素、角蛋白或斑块蛋白）和相关结构和物理变化的增加来衡量的生化改善模式； iii) 描述与治疗前结果相比第 365 天和第 730 天的健康生活质量； iv) 描述 HSC 和第三方 MSC 植入皮肤的模式和持久性； v) 确定 1 年的生存概率。
将筛选患有严重大疱性表皮松解症的患者以满足资格要求，将输注相关或无关的供体骨髓或 UCB，并在干细胞移植后对受试者进行至少 5 年的随访。 将招募超过 5 年的目标应计 75 名受试者参加该研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
以胶原蛋白、层粘连蛋白、整合素、角蛋白或斑块蛋白缺乏为特征的严重大疱性表皮松解症 (EB) 的诊断。 严重 EB 的评估标准：
- 记录在案的胶原蛋白、层粘连蛋白、整合素、角蛋白或斑块蛋白缺陷（通过蛋白质特异性抗体或蛋白质印迹免疫荧光染色和突变分析）
适当的器官功能标准
- 肾脏：肾小球滤过率在年龄正常范围内
- 肝脏：胆红素、天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) < 5 x 正常上限
- 肺：登记研究者认为肺功能充足
- 心脏：左心室射血分数≥45%，心电图（EKG）正常或心脏科批准移植。
可用的健康 HSC 供体（优先顺序）
相关供体（骨髓或 UCB）
- HLA-A、B、C、DRB1 基因型相同（同胞）供体
- HLA-A、B、C、DRB1 表型相同的供体
- 7/8 HLA 在 HLA-A、B、C、DRB1 匹配的供体
无关捐赠者
骨髓
- HLA-A、B、C、DRB1 表型相同的供体
- 7/8 HLA 在 HLA-A、B、C、DRB1 匹配的供体
优时比
- HLA-A、B（抗原水平）和 DRB1（等位基因水平）匹配的供体
- 5/6 HLA 匹配供体在 HLA-A、B、DRB1
- HLA-A、B、DRB1 的 4/6 HLA 匹配供体
- 自愿书面同意
没有排除标准：
- 移植时的活动性全身感染（包括 30 天内活动性感染曲霉菌或其他霉菌）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 鳞状细胞癌的证据
- 捐赠者有 EB
- 育龄怀孕女性必须有书面的阴性妊娠试验，并同意使用避孕药作为入学条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RDEB Mac
隐性营养不良 EB (RDEB) - 清髓调理 (MAC) 参与者接受清髓白消安（目标 AUC 1000 umol/min）、氟达拉滨 75 mg/m2 和环磷酰胺 200 mg/kg
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环磷酰胺 50 mg/kg/天 IV 超过 2 小时 x 1 天，总剂量 50 mg/kg 将在第 -6 天给药。
其他名称：
第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射 40 mg/m^2/天。
其他名称：
第 0 天静脉滴注
其他名称：
骨髓或 UCB 产品将在产品到达后 30 分钟内立即输注。
该产品通过静脉滴注输注。
其他名称：
目标 AUC 1000 umol/min
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实验性的：RDEB RIC
隐性营养不良 EB (RDEB) - 低强度病症 参与者接受氟达拉滨 500 mg/m2、环磷酰胺 50 mg/kg、马抗胸腺细胞球蛋白 90 mg/kg 和低剂量全身照射（200 或 300 cGy）
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环磷酰胺 50 mg/kg/天 IV 超过 2 小时 x 1 天，总剂量 50 mg/kg 将在第 -6 天给药。
其他名称：
第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射 40 mg/m^2/天。
其他名称：
第 -4、-3 和 -2 天 30 mg/kg。
其他名称：
第 0 天静脉滴注
其他名称：
第-1 天以 10-19 cGy/分钟的剂量率单次给药 300 cGY，在脐水平处对患者的中平面进行规定。
骨髓或 UCB 产品将在产品到达后 30 分钟内立即输注。
该产品通过静脉滴注输注。
其他名称：
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实验性的：杰布·麦克
联合 EB (JEB) - 清髓调理 (MAC) 参与者接受清髓白消安（目标 AUC 1000 umol/min）、氟达拉滨 75 mg/m2 和环磷酰胺 200 mg/kg
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环磷酰胺 50 mg/kg/天 IV 超过 2 小时 x 1 天，总剂量 50 mg/kg 将在第 -6 天给药。
其他名称：
第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射 40 mg/m^2/天。
其他名称：
第 0 天静脉滴注
其他名称：
骨髓或 UCB 产品将在产品到达后 30 分钟内立即输注。
该产品通过静脉滴注输注。
其他名称：
目标 AUC 1000 umol/min
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实验性的：杰布瑞克
交界性 EB (JEB) - 降低强度条件 参与者接受氟达拉滨 500 mg/m2、环磷酰胺 50 mg/kg、马抗胸腺细胞球蛋白 90 mg/kg 和低剂量全身照射（200 或 300 cGy）
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环磷酰胺 50 mg/kg/天 IV 超过 2 小时 x 1 天，总剂量 50 mg/kg 将在第 -6 天给药。
其他名称：
第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天静脉注射 40 mg/m^2/天。
其他名称：
第 -4、-3 和 -2 天 30 mg/kg。
其他名称：
第 0 天静脉滴注
其他名称：
第-1 天以 10-19 cGy/分钟的剂量率单次给药 300 cGY，在脐水平处对患者的中平面进行规定。
骨髓或 UCB 产品将在产品到达后 30 分钟内立即输注。
该产品通过静脉滴注输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存的参与者百分比
大体时间：移植后1年和2年
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无事件生存率，事件定义为死亡或胶原蛋白、层粘连蛋白、整合素、角蛋白或斑蛋白沉积未能明显增加。
通过问卷和患者样本在随访预约时进行评估。
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移植后1年和2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者移植相关死亡率 (TRM) 的百分比
大体时间：移植后 180 天
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移植相关死亡率 (TRM) 的发生率
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移植后 180 天
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平均生化改善
大体时间：移植后 1 年
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通过蛋白质表达的累积增加以及相关的结构和物理变化来衡量生化改善模式
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移植后 1 年
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使用问卷衡量患者的生活质量
大体时间：预处理和1年
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与治疗前结果相比的健康生活质量问卷。
分数范围为 0 到 100。
对 QOLS 分数进行求和，分数越高表示生活质量越高。
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预处理和1年
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HSC 供体植入皮肤的耐久性
大体时间：100天
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HSC 供体植入皮肤的发生率
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100天
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生存概率
大体时间：1年
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移植一年后存活的患者
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1年
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经历过急性 GVHD 的参与者百分比
大体时间：100天
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急性 GCHD 的发病率
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100天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jakub Tolar, MD, PhD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2021年8月12日
研究完成 (实际的)
2021年8月12日
研究注册日期
首次提交
2009年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月14日
首次发布 (估计的)
2009年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月6日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘