Un estudio de la eficacia y seguridad de tetrabenazina MR en sujetos pediátricos con síndrome de Tourette (TBZ-MR)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Niños de 5 a 17 años
2. Los sujetos deben ser capaces de proporcionar consentimiento informado o asentimiento, si corresponde, y los padres/tutores legales deben ser capaces de proporcionar consentimiento/permiso informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
3. El sujeto y los padres/tutores legales deben poder comunicarse de manera efectiva con el investigador y el coordinador del estudio.
4. Diagnosticado con síndrome de Tourette, de acuerdo con DSM-IV-TR y utilizando K-SADS-PL para ayudar al diagnóstico, y que requiere terapia con medicamentos
5. Puntaje total de tic ≥ 22 medido por YGTSS en la selección y al inicio
6. Peso corporal total ≥ 15 kg (33 libras)
7. Los tics están causando angustia o deterioro, según lo determinado por el padre/tutor legal o el sujeto y por el investigador, a pesar del régimen de tratamiento actual
8. Capaz de tragar tabletas enteras sin dificultad

9. Estado de no embarazo:

   • Todas las mujeres deben no estar embarazadas (como lo demuestra la prueba negativa de β-HCG en suero), no amamantar y deben evitar el embarazo desde al menos 10 días antes de firmar el consentimiento/asentimiento informado y hasta 1 mes después del final del estudio absteniéndose de la actividad sexual o usando dos (2) métodos anticonceptivos médicamente aceptables, tales como: un DIU no hormonal con espermicida, condón femenino con espermicida, esponja anticonceptiva con espermicida, un sistema intravaginal, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida, una pareja sexual estéril.
   • Los sujetos masculinos deben abstenerse de actividad sexual desde el momento en que firman el consentimiento/asentimiento informado y hasta 1 mes después de finalizar el estudio o usar un condón con espermicida.
   • Para todas las mujeres en edad fértil, el resultado de una prueba de embarazo en suero debe ser negativo en la selección y la prueba de embarazo en orina debe ser negativa en la línea de base

Criterio de exclusión:

Los sujetos no son elegibles si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Sujetos con antecedentes o trastorno depresivo mayor actual
2. Tratamiento previo con > 7 dosis de tetrabenazina
3. Tratamiento previo con reserpina
4. Sujetos con insuficiencia renal (definida como tener un nivel de creatinina de ≥ 1,5 veces el límite superior del valor normal apropiado para la edad)
5. Sujetos con antecedentes o actual de ideación suicida
6. Participación en un ensayo de medicamentos en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la visita de Selección, excepto para el estudio BVF-018-102
7. Uso de Botox® (toxina botulínica) dentro de los 4 meses previos a la visita de Selección
8. Familias inmediatas de los investigadores del sitio o empleados patrocinadores
9. Excluyendo las condiciones relacionadas directamente con la enfermedad en estudio, el sujeto tiene antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas u oncológicas clínicamente significativas o cualquier otra condición que, en la opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
10. Sujetos con disfunción tiroidea clínicamente importante que requieren medicación
11. Sujetos con función hepática alterada (definida como que tienen niveles de SGOT/SGPT ≥ 1,5 veces el límite superior de los valores normales apropiados para la edad)
12. Sujetos con una puntuación total de la Escala de calificación de depresión infantil revisada (CDRS-R) de > 65
13. Sujetos masculinos con QTc > 450 mseg; sujetos femeninos con QTc > 470 ms según la fórmula de corrección de Bazzett
14. Enfermedad cerebral orgánica, por ejemplo, lesión cerebral traumática residual o delirio tóxico
15. Cualquier sujeto con riesgo inmediato de requerir hospitalización.
16. Examen físico, electrocardiografía o valores de laboratorio que son clínicamente importantes en opinión del Investigador
17. Trastorno del espectro autista
18. Esquizofrenia
19. Otro trastorno psicótico
20. Sujetos con Trastorno Bipolar I
21. Sujetos con uno o más familiares de primer grado con Trastorno Bipolar I
22. Sujetos que no pueden completar un período de lavado de 4 semanas para fluoxetina y 3 semanas para IMAO, respectivamente, antes de la visita inicial y que requieren fluoxetina e IMAO durante el período de tratamiento
23. Incapacidad para el lavado de inhibidores o inductores fuertes de CYP2D6 dentro de los 7 días de la visita inicial
24. Hallazgos positivos en la prueba de detección de drogas en orina en la visita de selección
25. Alergias a la tetrabenazina o a sus excipientes