Um estudo da eficácia e segurança da tetrabenazina MR em pacientes pediátricos com síndrome de Tourette (TBZ-MR)

Critério de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Crianças dos 5 aos 17 anos
2. Os participantes devem ser capazes de fornecer consentimento informado ou consentimento, se aplicável, e os pais/responsáveis ​​legais devem ser capazes de fornecer consentimento/permissão informados e cumprir os procedimentos do estudo
3. O sujeito e os pais/responsável legal devem ser capazes de se comunicar efetivamente com o investigador e o coordenador do estudo
4. Diagnosticado com Síndrome de Tourette, de acordo com DSM-IV-TR e usando K-SADS-PL para auxiliar no diagnóstico, e requer terapia medicamentosa
5. Pontuação total de tiques ≥ 22 conforme medido por YGTSS na triagem e no início do estudo
6. Peso corporal total ≥ 15 kg (33 lbs.)
7. Os tiques estão causando sofrimento ou prejuízo, conforme determinado pelos pais/responsável legal ou sujeito e pelo Investigador, apesar do regime de tratamento atual
8. Capaz de engolir comprimidos inteiros sem dificuldade

9. Estado não grávida:

   • Todas as mulheres devem estar não grávidas (conforme demonstrado pelo teste sérico β-HCG negativo), não amamentar e devem evitar a gravidez pelo menos 10 dias antes de assinar o consentimento informado/assentimento e até 1 mês após o término do estudo abstendo-se de atividade sexual ou usando dois (2) métodos de contracepção medicamente aceitáveis, tais como: DIU não hormonal com espermicida, preservativo feminino com espermicida, esponja contraceptiva com espermicida, sistema intravaginal, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida, um parceiro sexual estéril.
   • Indivíduos do sexo masculino devem se abster de atividade sexual a partir do momento em que assinam o consentimento informado/consentimento e até 1 mês após o término do estudo ou usar preservativo com espermicida.
   • Para todas as mulheres em idade fértil, o resultado do teste de gravidez no soro deve ser negativo na triagem e o teste de gravidez na urina deve ser negativo na linha de base

Critério de exclusão:

Os indivíduos não são elegíveis se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Indivíduos com histórico ou transtorno depressivo maior atual
2. Tratamento prévio com > 7 doses de tetrabenazina
3. Tratamento prévio com reserpina
4. Indivíduos com insuficiência renal (definida como tendo um nível de creatinina ≥ 1,5 vezes o limite superior do valor normal apropriado para a idade)
5. Indivíduos com história atual ou qualquer história de ideação suicida
6. Participação em um teste de medicação experimental nos 3 meses anteriores à visita de triagem, exceto para o estudo BVF-018-102
7. Uso de Botox® (toxina botulínica) nos 4 meses anteriores à visita de triagem
8. Famílias imediatas de investigadores do local ou funcionários do patrocinador
9. Excluindo condições relacionadas diretamente à doença em estudo, o indivíduo tem histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou oncológicas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
10. Indivíduos com disfunção tireoidiana clinicamente importante que requerem medicação
11. Indivíduos com função hepática prejudicada (definida como tendo níveis de SGOT/SGPT ≥ 1,5 vezes o limite superior dos valores normais apropriados para a idade)
12. Indivíduos com pontuação total revisada na Escala de Avaliação da Depressão Infantil (CDRS-R) > 65
13. Indivíduos do sexo masculino com QTc > 450 ms; indivíduos do sexo feminino com QTc > 470 ms com base na fórmula de correção de Bazzett
14. Doença cerebral orgânica, por exemplo, resíduo de lesão cerebral traumática ou delírio tóxico
15. Qualquer sujeito em risco imediato de necessitar de hospitalização
16. Exame físico, eletrocardiografia ou valores laboratoriais que são clinicamente importantes na opinião do investigador
17. transtorno do espectro autista
18. Esquizofrenia
19. Outro transtorno psicótico
20. Indivíduos com Transtorno Bipolar I
21. Sujeitos com um ou mais parentes de primeiro grau com Transtorno Bipolar I
22. Indivíduos que são incapazes de completar um período de washout de 4 semanas para fluoxetina e 3 semanas para MAOIs, respectivamente, antes da consulta inicial e que necessitam de fluoxetina e MAOIs durante o período de tratamento
23. Incapacidade de eliminação de inibidores fortes ou indutores de CYP2D6 dentro de 7 dias da visita inicial
24. Achados positivos na triagem de drogas na urina na visita de triagem
25. Alergias à tetrabenazina ou seus excipientes