Terapia de inducción que incluye 131 I-MIBG y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado que se someten a trasplante de células madre, radioterapia y terapia de mantenimiento con isotretinoína

Criterios de inclusión:

• Los pacientes tienen un diagnóstico de neuroblastoma (Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología [ICD-O] morfología 9500/3) o ganglioneuroblastoma verificado por histología o demostración de grupos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarios elevados; Los pacientes con las siguientes etapas de la enfermedad en el momento del diagnóstico son elegibles, si cumplen con los otros criterios especificados:

  • Los pacientes con neuroblastoma recién diagnosticado con el Sistema Internacional de Estadificación de Neuroblastoma (INSS) en etapa 4 son elegibles con lo siguiente:

    • Oncogén relacionado con el virus de la mielocitomatosis v-MYC, amplificación derivada de neuroblastoma (aviar) (MYCN) (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia) y edad >= 365 días independientemente de las características biológicas adicionales
    • Edad > 18 meses (> 547 días) independientemente de las características biológicas
    • Edad 12-18 meses (365-547 días) con cualquiera de las siguientes 3 características biológicas desfavorables (amplificación de MYCN, patología desfavorable y/o índice de ácido desoxirribonucleico [ADN] = 1) o cualquier característica biológica que sea indeterminada/insatisfactoria/desconocida

  • Los pacientes con neuroblastoma recién diagnosticado con estadio 3 del INSS son elegibles con lo siguiente:

    • Amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia) y edad >= 365 días, independientemente de las características biológicas adicionales
    • Edad > 18 meses (> 547 días) con patología desfavorable, independientemente del estado de MYCN
  • Pacientes con estadio INSS 2a/2b recién diagnosticado con amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia) y edad >= 365 días, independientemente de las características biológicas adicionales
  • Pacientes >= 365 días diagnosticados inicialmente con: INSS estadio 1, 2, 4S que progresaron a un estadio 4 sin quimioterapia de intervalo; estos pacientes deben haberse inscrito en ANBL00B1; se debe tener en cuenta que la inscripción en el estudio debe ocurrir dentro de las 4 semanas posteriores a la progresión a la etapa 4 para la etapa 1, 2, 4S del INSS
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento sistémico previo, excepto radiación de emergencia localizada en sitios de enfermedad potencialmente mortal o funcional y/o no más de 1 ciclo de quimioterapia por tratamiento de neuroblastoma de riesgo bajo o intermedio (P9641, A3961, ANBL0531) antes de la determinación de la amplificación e histología de MYCN

• Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 O creatinina sérica según la edad y/o el sexo de la siguiente manera:

  • =< 0.6 mg/dL (1 a < 2 años de edad)
  • =< 0.8 mg/dL (2 a < 6 años de edad)
  • =< 1,0 mg/dL (6 a < 10 años de edad)
  • =< 1,2 mg/dL (10 a < 13 años)
  • =< 1,5 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) (13 a < 16 años de edad)
  • =< 1,7 mg/dL (hombre) o 1,4 mg/dL (mujer) ( >= 16 años)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) < 10 x LSN para la edad
• Fracción de acortamiento >= 27% por ecocardiograma o
• Fracción de eyección >= 50% por evaluación de radionucleidos
• No se conocen contraindicaciones para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC); los ejemplos de contraindicaciones pueden ser un peso o tamaño inferior al que la institución recolectora considere factible, o una condición física que limitaría la capacidad del niño para someterse a la colocación del catéter de aféresis (si es necesario) y/o al procedimiento de aféresis
• Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
• Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

Criterio de exclusión:

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa; los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar
• Los pacientes de 12 a 18 meses de edad con estadio 4 del INSS y las 3 características biológicas favorables (es decir, MYCN no amplificado, patología favorable e índice de ADN > 1) no son elegibles
• Los pacientes no son elegibles si han recibido radiación local que incluye cualquiera de los siguientes: 1200 centigray (cGy) a más del 33 % de ambos riñones (el paciente debe tener al menos 1 riñón que no haya excedido la dosis/volumen de radiación indicado) o 1800 cGy a más del 30 % del hígado y/o 900 cGy a más del 50 % del hígado; Se permite la irradiación local de emergencia antes del ingreso al estudio, siempre que el paciente aún cumpla con los criterios de elegibilidad.