Terapia di induzione comprendente 131 I-MIBG e chemioterapia nel trattamento di pazienti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi sottoposti a trapianto di cellule staminali, radioterapia e terapia di mantenimento con isotretinoina

Criterio di inclusione:

• I pazienti hanno una diagnosi di neuroblastoma (classificazione internazionale delle malattie per l'oncologia [ICD-O] morfologia 9500/3) o ganglioneuroblastoma verificata dall'istologia o dalla dimostrazione di grumi di cellule tumorali nel midollo osseo con elevati metaboliti delle catecolamine urinarie; i pazienti con i seguenti stadi della malattia alla diagnosi sono ammissibili, se soddisfano gli altri criteri specificati:

  • I pazienti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio 4 dell'International Neuroblastoma Staging System (INSS) sono idonei con quanto segue:

    • Oncogene correlato alla mielocitomatosi virale v-MYC, amplificazione derivata da neuroblastoma (aviaria) (MYCN) (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento) ed età >= 365 giorni indipendentemente dalle caratteristiche biologiche aggiuntive
    • Età > 18 mesi (> 547 giorni) indipendentemente dalle caratteristiche biologiche
    • Età 12-18 mesi (365-547 giorni) con una qualsiasi delle seguenti 3 caratteristiche biologiche sfavorevoli (amplificazione MYCN, patologia sfavorevole e/o indice dell'acido desossiribonucleico [DNA] = 1) o qualsiasi caratteristica biologica indeterminata/insoddisfacente/sconosciuta

  • I pazienti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio INSS 3 sono idonei con quanto segue:

    • Amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento) ed età >= 365 giorni, indipendentemente dalle caratteristiche biologiche aggiuntive
    • Età > 18 mesi (> 547 giorni) con patologia sfavorevole, indipendentemente dallo stato MYCN
  • Pazienti con stadio INSS 2a/2b di nuova diagnosi con amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento) ed età >= 365 giorni, indipendentemente dalle caratteristiche biologiche aggiuntive
  • Pazienti >= 365 giorni con diagnosi iniziale di: INSS stadio 1, 2, 4S che sono progrediti allo stadio 4 senza chemioterapia a intervalli; questi pazienti devono essere stati arruolati su ANBL00B1; si noti che l'iscrizione allo studio deve avvenire entro 4 settimane dalla progressione allo stadio 4 per lo stadio INSS 1, 2, 4S
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a precedente terapia sistemica ad eccezione di radiazioni di emergenza localizzate in siti di malattia pericolosa per la vita o funzionale e/o non più di 1 ciclo di chemioterapia per terapia di neuroblastoma a rischio basso o intermedio (P9641, A3961, ANBL0531) prima della determinazione dell'amplificazione e dell'istologia di MYCN

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OPPURE creatinina sierica in base all'età e/o al sesso come segue:

  • =< 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
  • =< 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
  • =< 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
  • =< 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
  • =< 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
  • =< 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) ( >= 16 anni)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) < 10 x ULN per età
• Frazione di accorciamento >= 27% mediante ecocardiogramma o
• Frazione di eiezione >= 50% mediante valutazione del radionuclide
• Nessuna controindicazione nota alla raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC); esempi di controindicazioni potrebbero essere un peso o una dimensione inferiori a quelli ritenuti fattibili dall'istituto di raccolta, o una condizione fisica che limiterebbe la capacità del bambino di sottoporsi al posizionamento del catetere per aferesi (se necessario) e/o alla procedura di aferesi
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
• Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo

Criteri di esclusione:

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo; i pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace
• Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno
• I pazienti di età compresa tra 12 e 18 mesi con stadio INSS 4 e tutte e 3 le caratteristiche biologiche favorevoli (ovvero MYCN non amplificato, patologia favorevole e indice del DNA > 1) non sono idonei
• I pazienti non sono idonei se hanno ricevuto radiazioni locali che includono uno dei seguenti: 1200 centigray (cGy) a più del 33% di entrambi i reni (il paziente deve avere almeno 1 rene che non ha superato la dose/volume di radiazioni elencato) o 1800 cGy a più del 30% del fegato e/o 900 cGy a più del 50% del fegato; l'irradiazione locale di emergenza è consentita prima dell'ingresso nello studio, a condizione che il paziente soddisfi ancora i criteri di ammissibilità