Induktionstherapie einschließlich 131 I-MIBG und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-Neuroblastom, die sich einer Stammzelltransplantation, Strahlentherapie und Erhaltungstherapie mit Isotretinoin unterziehen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten haben eine Diagnose eines Neuroblastoms (Internationale Klassifikation der Krankheiten für die Onkologie [ICD-O] Morphologie 9500/3) oder eines Ganglioneuroblastoms, bestätigt durch Histologie oder Nachweis von Tumorzellklumpen im Knochenmark mit erhöhten Katecholamin-Metaboliten im Urin; Patienten mit den folgenden Krankheitsstadien zum Zeitpunkt der Diagnose sind geeignet, wenn sie die anderen angegebenen Kriterien erfüllen:

  • Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom mit Stadium 4 des International Neuroblastoma Staging System (INSS) sind mit Folgendem förderfähig:

    • v-MYC-Myelozytomatose-Virus-verwandtes Onkogen, Neuroblastom-abgeleitete (Vogel) (MYCN)-Amplifikation (> 4-fache Zunahme der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen) und Alter >= 365 Tage, unabhängig von zusätzlichen biologischen Merkmalen
    • Alter > 18 Monate (> 547 Tage) unabhängig von biologischen Merkmalen
    • Alter 12–18 Monate (365–547 Tage) mit einem der folgenden 3 ungünstigen biologischen Merkmale (MYCN-Amplifikation, ungünstige Pathologie und/oder Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Index = 1) oder einem biologischen Merkmal, das unbestimmt/unbefriedigend/unbekannt ist

  • Patienten mit neu diagnostiziertem Neuroblastom mit INSS-Stadium 3 sind mit Folgendem förderfähig:

    • MYCN-Amplifikation (> 4-facher Anstieg der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen) und Alter >= 365 Tage, unabhängig von zusätzlichen biologischen Merkmalen
    • Alter > 18 Monate (> 547 Tage) mit ungünstiger Pathologie, unabhängig vom MYCN-Status
  • Patienten mit neu diagnostiziertem INSS-Stadium 2a/2b mit MYCN-Amplifikation (> 4-facher Anstieg der MYCN-Signale im Vergleich zu Referenzsignalen) und Alter >= 365 Tage, unabhängig von zusätzlichen biologischen Merkmalen
  • Patienten >= 365 Tage mit Erstdiagnose: INSS-Stadium 1, 2, 4S, die ohne Intervall-Chemotherapie in ein Stadium 4 fortgeschritten sind; diese Patienten müssen in ANBL00B1 aufgenommen worden sein; Es ist zu beachten, dass die Aufnahme in die Studie innerhalb von 4 Wochen nach dem Fortschreiten zu Stadium 4 für INSS-Stadium 1, 2, 4S erfolgen muss
• Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme einer lokalisierten Notfallbestrahlung an Stellen mit lebensbedrohlicher oder funktionsbedrohlicher Erkrankung und/oder nicht mehr als 1 Chemotherapiezyklus pro Neuroblastomtherapie mit niedrigem oder mittlerem Risiko (P9641, A3961, ANBL0531) vor der Bestimmung der MYCN-Amplifikation und Histologie

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ODER Serumkreatinin basierend auf Alter und/oder Geschlecht wie folgt:

  • = < 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • = < 0,8 mg/dL (2 bis < 6 Jahre alt)
  • = < 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • = < 1,2 mg/dL (10 bis < 13 Jahre)
  • = < 1,5 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
  • =< 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) < 10 x ULN für das Alter
• Verkürzungsfraktion >= 27 % durch Echokardiogramm oder
• Ejektionsfraktion >= 50 % durch Radionuklidbewertung
• Keine bekannte Kontraindikation für die Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC); Beispiele für Kontraindikationen könnten ein geringeres Gewicht oder eine geringere Größe sein, als die sammelnde Institution für machbar hält, oder ein körperlicher Zustand, der die Fähigkeit des Kindes einschränken würde, sich einer Apheresekatheterplatzierung (falls erforderlich) und/oder dem Aphereseverfahren zu unterziehen
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
• Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen
• Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören
• Patienten im Alter von 12 bis 18 Monaten mit INSS-Stadium 4 und allen 3 günstigen biologischen Merkmalen (d. h. nicht amplifiziertes MYCN, günstige Pathologie und DNA-Index > 1) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten sind nicht förderfähig, wenn sie eine lokale Bestrahlung erhalten haben, die Folgendes umfasst: 1200 Centigray (cGy) auf mehr als 33 % beider Nieren (der Patient muss mindestens 1 Niere haben, die die aufgeführte Dosis/das angegebene Bestrahlungsvolumen nicht überschritten hat) oder 1800 cGy bis mehr als 30 % der Leber und/oder 900 cGy bis mehr als 50 % der Leber; Eine lokale Notfallbestrahlung ist vor Studieneintritt erlaubt, vorausgesetzt, der Patient erfüllt weiterhin die Zulassungskriterien