Terapia indukcyjna, w tym 131 I-MIBG i chemioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych, radioterapii i terapii podtrzymującej izotretynoiną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci mają rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego (morfologia Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób Onkologicznych [ICD-O] 9500/3) lub ganglioneuroblastoma potwierdzone histologicznie lub wykazanie skupisk komórek nowotworowych w szpiku kostnym z podwyższonym stężeniem metabolitów katecholamin w moczu; kwalifikują się pacjenci z następującymi stadiami choroby w chwili rozpoznania, jeżeli spełniają inne określone kryteria:

  • Pacjenci z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym w stadium 4 według International Neuroblastoma Staging System (INSS) kwalifikują się do:

    • v-MYC myelocytomatoza onkogen powiązany z wirusem, amplifikacja nerwiaka niedojrzałego (ptasiego) (MYCN) (> 4-krotny wzrost sygnałów MYCN w porównaniu z sygnałami referencyjnymi) i wiek >= 365 dni niezależnie od dodatkowych cech biologicznych
    • Wiek > 18 miesięcy (> 547 dni) niezależnie od cech biologicznych
    • Wiek 12-18 miesięcy (365-547 dni) z którąkolwiek z następujących 3 niekorzystnych cech biologicznych (amplifikacja MYCN, niekorzystna patologia i/lub wskaźnik kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] = 1) lub jakąkolwiek cechą biologiczną, która jest nieokreślona/niezadowalająca/nieznana

  • Pacjenci z nowo zdiagnozowanym nerwiakiem niedojrzałym w stadium 3 według INSS kwalifikują się do:

    • Amplifikacja MYCN (> 4-krotny wzrost sygnałów MYCN w porównaniu z sygnałami referencyjnymi) i wiek >= 365 dni, niezależnie od dodatkowych cech biologicznych
    • Wiek > 18 miesięcy (> 547 dni) z niekorzystną patologią, niezależnie od statusu MYCN
  • Pacjenci z nowo rozpoznanym INSS w stadium 2a/2b z amplifikacją MYCN (> 4-krotny wzrost sygnałów MYCN w porównaniu z sygnałami referencyjnymi) i wiekiem >= 365 dni, niezależnie od dodatkowych cech biologicznych
  • Pacjenci >= 365 dni, u których początkowo zdiagnozowano: INSS w stadium 1, 2, 4S, u których nastąpiła progresja do stadium 4 bez chemioterapii interwałowej; ci pacjenci musieli być włączeni do ANBL00B1; należy zauważyć, że włączenie do badania musi nastąpić w ciągu 4 tygodni od progresji do etapu 4 w przypadku INSS etap 1, 2, 4S
• Pacjenci nie mogą być poddani żadnej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem miejscowej radioterapii miejsc zagrażających życiu lub funkcji choroby i/lub nie więcej niż 1 cykl chemioterapii na leczenie nerwiaka niedojrzałego niskiego lub pośredniego ryzyka (P9641, A3961, ANBL0531) przed określeniem amplifikacji i histologii MYCN

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 LUB kreatynina w surowicy w zależności od wieku i/lub płci w następujący sposób:

  • =< 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
  • =< 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
  • =< 1,0 mg/dl (od 6 do < 10 lat)
  • =< 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
  • =< 1,5 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
  • =< 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminaza glutaminiano-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) < 10 x GGN dla wieku
• Frakcja skrócenia >= 27% w badaniu echokardiograficznym lub
• Frakcja wyrzutowa >= 50% według oceny radionuklidów
• Brak znanych przeciwwskazań do pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC); przykładami przeciwwskazań może być waga lub rozmiar mniejszy niż to, co instytucja zbierająca uzna za wykonalne, lub stan fizyczny, który ograniczałby zdolność dziecka do poddania się zabiegowi założenia cewnika do aferezy (jeśli to konieczne) i/lub procedury aferezy
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
• Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią
• Pacjenci w wieku 12-18 miesięcy z INSS w stadium 4 i wszystkimi 3 korzystnymi cechami biologicznymi (tj. nieamplifikowana MYCN, korzystna patologia i indeks DNA > 1) nie kwalifikują się
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli otrzymali miejscowe promieniowanie, które obejmuje którekolwiek z poniższych: 1200 centygrajów (cGy) do ponad 33% obu nerek (pacjent musi mieć co najmniej 1 nerkę, która nie przekroczyła podanej dawki/objętości promieniowania) lub 1800 cGy do ponad 30% wątroby i/lub 900 cGy do ponad 50% wątroby; miejscowe napromieniowanie w nagłych wypadkach jest dozwolone przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że pacjent nadal spełnia kryteria kwalifikacyjne