包括 131 I-MIBG 和化疗在内的诱导疗法治疗接受干细胞移植、放射治疗和异维A酸维持治疗的新诊断高危神经母细胞瘤患者
2023年12月26日 更新者：Children's Oncology Group
强化诱导化疗和 131I-MIBG 后清髓白消安/美法仑 (Bu/Mel) 治疗新诊断高危神经母细胞瘤的 COG 试点研究
该试验性临床试验研究了诱导治疗后继以碘苯胍 I 131 和化学疗法治疗新诊断的高危神经母细胞瘤患者接受干细胞移植、放射治疗和异维甲酸维持治疗的效果。
放射性同位素疗法，例如碘苯胍 I 131，释放出杀死肿瘤细胞的辐射。
化疗中使用的药物，如卡铂、磷酸依托泊苷、白消安和美法仑，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
外周血干细胞移植可能能够替代被碘苯胍 I 131 和化疗破坏的造血细胞。
给予放射性同位素治疗、化疗和外周干细胞移植可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 评估治疗年龄 365 天至 30 岁的高危神经母细胞瘤患者的可行性，a) 在多- b) 诱导后白消安/美法仑 (Bu/Mel) 巩固治疗。
次要目标：
I. 评估治疗年龄 365 天至 30 岁的高危神经母细胞瘤患者的耐受性，a) 多药化疗后给予 131I-MIBG 治疗的诱导阻滞，和 b) 接受诱导后 Bu 的耐受性/自体干细胞拯救 (ASCR) 和局部放射治疗的 Mel 巩固治疗。
三级目标：
I. 评估诱导化疗和 131I-MIBG 方案后以及 Bu/Mel 巩固方案与 ASCR 和局部放疗后的反应率。
二。 描述肿瘤去甲肾上腺素转运蛋白 (hNET) 表达与放射性碘化 MIBG 摄取、诊断时以及肿瘤反应的关系。
三、 评估 123 I-MIBG 和氟脱氧葡萄糖 F-18 (18FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 成像在诊断时和手术切除前评估肿瘤活动的相对可靠性。
四、 比较术前切除放射性碘化 MIBG 诊断扫描和 MIBG 治疗后即刻 131I-MIBG 扫描的可检测肿瘤负荷。
五、检验肝窦阻塞综合征（SOS）的发生与Bu/Mel或全身辐射剂量或131I-MIBG引起的辐射清除延迟的关系。
六。 分析通过曲线下面积 (AUC) 测量的白消安药代动力学并将暴露与 SOS 发生率相关联。
大纲：
诱导化疗：患者接受 5 个疗程的诱导治疗。
课程 1-2：患者在第 1-5 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 15-30 分钟和盐酸拓扑替康 IV 超过 30 分钟。 患者在第 2 疗程后接受外周血干细胞 (PBSC) 采集。
第 3 和第 5 疗程：患者在第 1-4 天接受顺铂 IV 超过 1 小时，在第 1-3 天接受磷酸依托泊苷 IV 超过 1-2 小时。 患者在第 5 疗程后接受手术切除剩余肿瘤。
疗程 4：患者在第 1-2 天接受环磷酰胺 IV 超过 1-6 小时，在第 1-3 天接受 IV 超过 1 分钟的硫酸长春新碱和 IV 超过 24 小时的盐酸多柔比星。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗，总共 5 个疗程。 没有进行性疾病的患者在第 5 疗程后 3-6 周开始接受碘苯胍 I 131 诱导治疗。患者在第 1 天接受碘苯胍 I 131 静脉注射 90-120 分钟。
手术：患者在疗程 4 之后或巩固治疗之前接受手术。
巩固治疗：在输注 iobenguane I 131 后的 10-12 周内，患者在第 -6 至 -3 天每 6 小时接受 2 小时以上的白消安 IV，并在第 -1 天接受美法仑 IV。
自体干细胞拯救：患者在第 0 天接受 PBSC 输注。
放疗：在外周血干细胞输注后不早于 42 天开始，患者接受 12 次外束放疗（2 维 [D]、3D 保形或调强），以治疗所有残留疾病区域、原发肿瘤部位, 并涉及淋巴结疾病。
维持治疗：移植后 66 天开始，患者在第 1-14 天每天两次 (BID) 口服异维甲酸 (PO)。 每 28 天重复治疗 6 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年，每 6 个月一次，持续 4 年，然后每年一次，持续 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
99
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者诊断为神经母细胞瘤（国际肿瘤学疾病分类 [ICD-O] 形态学 9500/3）或神经节母细胞瘤，经组织学证实或骨髓中肿瘤细胞团块伴尿儿茶酚胺代谢物升高；诊断时处于以下疾病阶段的患者如果符合其他指定标准，则符合资格：
国际神经母细胞瘤分期系统 (INSS) 第 4 期的新诊断神经母细胞瘤患者符合以下条件：
- v-MYC 骨髓细胞瘤病病毒相关致癌基因、神经母细胞瘤来源（禽类）(MYCN) 扩增（与参考信号相比，MYCN 信号增加 > 4 倍）和年龄 >= 365 天，无论其他生物学特征如何
- 无论生物学特征如何，年龄 > 18 个月（> 547 天）
- 年龄 12-18 个月（365-547 天），具有以下 3 种不利生物学特征中的任何一种（MYCN 扩增、不利病理学和/或脱氧核糖核酸 [DNA] 指数 = 1）或任何不确定/不满意/未知的生物学特征
新诊断为 INSS 3 期神经母细胞瘤的患者符合以下条件：
- MYCN 放大（与参考信号相比，MYCN 信号增加 > 4 倍），年龄 >= 365 天，无论其他生物学特征如何
- 无论 MYCN 状态如何，年龄 > 18 个月（> 547 天）且病理学不良
- 新诊断为 INSS 2a/2b 期且 MYCN 扩增（与参考信号相比，MYCN 信号增加 > 4 倍）且年龄 >= 365 天的患者，无论其他生物学特征如何
- 初始诊断时间 >= 365 天的患者： INSS 1、2、4S 期，在没有间歇化疗的情况下进展到 4 期；这些患者必须在 ANBL00B1 上登记；需要注意的是，对于 INSS 第 1、2、4S 阶段，研究注册必须在进展到第 4 阶段后的 4 周内进行
- 除了对危及生命或危及功能的疾病部位进行局部紧急放疗和/或每次低危或中危神经母细胞瘤治疗不超过 1 个周期的化疗外，患者之前必须没有接受过全身治疗（P9641、A3961、ANBL0531）在确定 MYCN 扩增和组织学之前
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄和/或性别的血清肌酐如下：
- =< 0.6 mg/dL（1 至 < 2 岁）
- =< 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
- =< 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
- =< 1.2 mg/dL（10 至 < 13 岁）
- =< 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
- =< 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（>= 16 岁）
- 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）< 10 x ULN 适合年龄
- 超声心动图显示缩短分数 >= 27% 或
- 通过放射性核素评估射血分数 >= 50%
- 外周血干细胞 (PBSC) 采集无已知禁忌症；禁忌症的例子可能是体重或尺寸小于收集机构认为可行的，或者会限制儿童接受单采导管放置（如有必要）和/或单采手术的能力的身体状况
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书
- 必须满足所有机构、食品和药物管理局 (FDA) 和国家癌症研究所 (NCI) 对人体研究的要求
排除标准：
- 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性；有生育能力的患者必须同意使用有效的节育方法
- 正在哺乳期的女性患者必须同意停止母乳喂养
- 12-18 个月大且具有 INSS 4 期和所有 3 项有利生物学特征（即非扩增 MYCN、有利病理学和 DNA 指数 > 1）的患者不符合资格
- 如果患者接受过包括以下任何一项的局部辐射，则他们不符合条件：1200 厘戈瑞 (cGy) 双肾超过 33%（患者必须至少有 1 个肾脏未超过所列辐射剂量/体积）或 1800 cGy 至超过 30% 的肝脏和/或 900 cGy 至超过 50% 的肝脏；如果患者仍符合资格标准，则允许在进入研究之前进行紧急局部照射
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（131I-MIBG、化疗）
请参阅详细说明。
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相关研究
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辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行手术
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
进行自体体外处理外周血干细胞移植
其他名称：
进行自体体外处理外周血干细胞移植
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用碘 131 标记的间碘苯甲胍 (MIBG) 治疗的 MIBG Avid 患者百分比
大体时间：入职课程 5 后最多 6 周
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接受 131I-MIBG 的 MIBG 狂热患者人数除以可评估 MIBG 终点可行性的患者人数 x 100%。
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入职课程 5 后最多 6 周
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接受 MIBG 标记的 Iodine-131 和 Bu/Mel 化疗的 MIBG Avid 患者的百分比
大体时间：最多调节 -6 天
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接受 131I-MIBG 和 Bu/Mel 的 MIBG 狂热患者人数除以可评估 MIBG 和 Bu/Mel 巩固终点可行性的患者人数 x 100%。
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最多调节 -6 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不可接受的毒性和正弦阻塞综合征 (SOS) 的发生率，根据 I-MIBG 毒性评估和分级通用术语标准 (CTV)v.4.0 评估
大体时间：入职课程 5 后最多 6 周
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具有不可接受的毒性或经历过 SOS 的患者人数。
不可接受的毒性被定义为 CTC 4-5 级肺部/呼吸系统。
|
入职课程 5 后最多 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian D Weiss、Children's Oncology Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年10月4日
初级完成 (实际的)
2016年9月28日
研究完成 (估计的)
2024年9月28日
研究注册日期
首次提交
2010年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月3日
首次发布 (估计的)
2010年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月26日
最后验证
2023年12月1日
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- 维甲酸
- 异维甲酸
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其他研究编号
- ANBL09P1 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2011-01745 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000682629 (ClinicalTrials.gov)
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