Terapia de indução incluindo 131 I-MIBG e quimioterapia no tratamento de pacientes com diagnóstico recente de neuroblastoma de alto risco submetidos a transplante de células-tronco, radioterapia e terapia de manutenção com isotretinoína

Critério de inclusão:

• Os pacientes têm um diagnóstico de neuroblastoma (Classificação Internacional de Doenças para Oncologia [CID-O] morfologia 9500/3) ou ganglioneuroblastoma verificado por histologia ou demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos de catecolaminas urinárias elevados; pacientes com os seguintes estágios da doença no momento do diagnóstico são elegíveis, se atenderem aos outros critérios especificados:

  • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com o estágio 4 do International Neuroblastoma Staging System (INSS) são elegíveis com o seguinte:

    • oncogene viral relacionado à mielocitomatose v-MYC, amplificação derivada de neuroblastoma (aviário) (MYCN) (aumento de 4 vezes nos sinais MYCN em comparação aos sinais de referência) e idade >= 365 dias, independentemente de características biológicas adicionais
    • Idade > 18 meses (> 547 dias), independentemente das características biológicas
    • Idade 12-18 meses (365-547 dias) com qualquer uma das 3 características biológicas desfavoráveis ​​a seguir (amplificação de MYCN, patologia desfavorável e/ou índice de ácido desoxirribonucleico [DNA] = 1) ou qualquer característica biológica indeterminada/insatisfatória/desconhecida

  • Pacientes com neuroblastoma recém-diagnosticado com estágio 3 do INSS são elegíveis com o seguinte:

    • Amplificação do MYCN (aumento de 4 vezes nos sinais do MYCN em comparação com os sinais de referência) e idade >= 365 dias, independentemente de características biológicas adicionais
    • Idade > 18 meses (> 547 dias) com patologia desfavorável, independentemente do status do MYCN
  • Pacientes com estágio 2a/2b do INSS recém-diagnosticado com amplificação do MYCN (> 4 vezes de aumento nos sinais do MYCN em comparação com os sinais de referência) e idade >= 365 dias, independentemente de características biológicas adicionais
  • Pacientes >= 365 dias diagnosticados inicialmente com: INSS estágio 1, 2, 4S que progrediram para um estágio 4 sem quimioterapia de intervalo; esses pacientes devem ter sido inscritos no ANBL00B1; deve-se notar que a inscrição no estudo deve ocorrer dentro de 4 semanas após a progressão para o estágio 4 para INSS estágio 1, 2, 4S
• Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica anterior, exceto para radiação de emergência localizada em locais de doença com risco de vida ou função e/ou não mais do que 1 ciclo de quimioterapia por terapia de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário (P9641, A3961, ANBL0531) antes da determinação da amplificação e histologia do MYCN

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU creatinina sérica com base na idade e/ou sexo da seguinte forma:

  • =< 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
  • =< 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
  • =< 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
  • =< 1,2 mg/dL (10 a < 13 anos de idade)
  • =< 1,5 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (13 a < 16 anos de idade)
  • =< 1,7 mg/dL (masculino) ou 1,4 mg/dL (feminino) (>= 16 anos de idade)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 10 x LSN para a idade
• Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma ou
• Fração de ejeção >= 50% por avaliação de radionuclídeo
• Nenhuma contra-indicação conhecida para coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC); exemplos de contraindicações podem ser um peso ou tamanho menor do que a instituição de coleta considera viável ou uma condição física que limitaria a capacidade da criança de se submeter à colocação do cateter de aférese (se necessário) e/ou ao procedimento de aférese
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
• Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo; pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade eficaz
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar
• Pacientes de 12 a 18 meses de idade com estágio 4 do INSS e todas as 3 características biológicas favoráveis ​​(ou seja, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de DNA > 1) não são elegíveis
• Os pacientes não são elegíveis se tiverem recebido radiação local que inclua qualquer um dos seguintes: 1200 centigray (cGy) para mais de 33% de ambos os rins (o paciente deve ter pelo menos 1 rim que não tenha excedido a dose/volume de radiação listado) ou 1800 cGy a mais de 30% do fígado e/ou 900 cGy a mais de 50% do fígado; a irradiação local de emergência é permitida antes da entrada no estudo, desde que o paciente ainda atenda aos critérios de elegibilidade