TheraSpheres Y-90 intraarterial para metástasis hepáticas de tumores sólidos

Criterios de inclusión

• 18 años de edad o más,
• Pacientes con diagnóstico de enfermedad metastásica en el hígado que han fallado o son intolerantes a otras terapias sistémicas o dirigidas al hígado.

Se considera que un paciente ha fracasado con otras terapias sistémicas o dirigidas al hígado cuando, en opinión del médico remitente, el paciente tiene una progresión de la enfermedad después de recibir terapias estándar aprobadas. Específicamente, si un paciente ha fracasado con la quimioterapia de primera línea (o las terapias estándar aprobadas para ese tumor sólido en particular), en el período de tiempo diseñado para evaluar ese régimen en particular (al menos 30 días), entonces puede inscribirse en este protocolo.

Un paciente es intolerante a otras terapias sistémicas o dirigidas al hígado cuando, en opinión del médico remitente, por ejemplo, el paciente no puede tolerar la quimioterapia adecuada, cuando el paciente tenía toxicidad residual de terapias anteriores (p. neuropatía por oxaliplatino), o cuando el estado funcional del paciente es tal que el tratamiento con terapias sistémicas daría lugar a una toxicidad excesiva.

• Las metástasis hepáticas son irresecables.
• Los tumores objetivo deben ser medibles utilizando técnicas de imagen estándar
• Reemplazo del tumor ≤ 70 % del volumen hepático total según la estimación visual del investigador
• Los tumores son hipervasculares según la estimación visual del investigador
• Puntuación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2

• Ha transcurrido al menos un mes desde la última terapia anterior contra el cáncer con las siguientes excepciones

  • Los pacientes que reciben Sandostatin para el tratamiento del cáncer neuroendocrino pueden inscribirse y continuar su tratamiento con Sandostatin.
  • Los pacientes que reciben terapia antiestrógeno para el cáncer de mama pueden continuar su tratamiento si la terapia se inició más de 30 días antes del tratamiento con TheraSphere.
  • La quimioterapia puede continuar si hay evidencia de progresión, en el hígado, durante el tratamiento, siempre que no haya cambios en la terapia en el mes anterior al tratamiento con TheraSphere y se resuelva cualquier toxicidad quimioterapéutica inmediata que complique el tratamiento con TheraSphere. En este caso, la quimioterapia puede continuar porque continúa controlando la enfermedad extrahepática.
• El paciente está dispuesto a participar en el estudio y ha firmado el consentimiento informado del estudio.

Criterio de exclusión

• En riesgo de insuficiencia hepática o renal, según lo indicado por cualquiera de los siguientes hallazgos clínicos y de laboratorio previos al tratamiento dentro de los 28 días posteriores al tratamiento:

  • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL, a menos que esté en diálisis
  • Bilirrubina sérica total ≥ 2,0 mg/dL
  • Albúmina < 2,0 g/dl
  • Cualquier antecedente de encefalopatía hepática

• Contraindicaciones para la angiografía y el cateterismo visceral selectivo que pueden incluir, entre otras, las siguientes:

  • Cualquier diátesis hemorrágica o coagulopatía que no se pueda corregir con el tratamiento habitual o agentes hemostáticos (p. ej., dispositivo de cierre)
  • Vasculopatía periférica grave que impide el cateterismo
  • Antecedentes de alergia o intolerancia grave a agentes de contraste, narcóticos, sedantes o atropina que no puedan controlarse médicamente.
• Disfunción hepática grave o presentación de insuficiencia pulmonar o antecedentes clínicamente evidentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Cirrosis o hipertensión portal
• Tratamiento previo de radiación de haz externo al hígado
• Cualquier intervención o compromiso de la Ampolla de Vater
• Ascitis clínicamente evidente. (Nota: es aceptable un hallazgo radiográfico de trazas de ascitis en las imágenes).
• Cualquier complicación continua de la terapia anterior contra el cáncer que no haya mejorado o resuelto antes de los 21 días anteriores al primer tratamiento con TheraSphere (si el investigador determina que la complicación continua comprometerá la seguridad del paciente después del tratamiento con TheraSphere).
• A juicio del médico, enfermedad extrahepática significativa que pone en peligro la vida
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico
• Evidencia en gammagrafía con albúmina macroagregada con tecnecio-99m (99mTc-MAA) que demuestra derivación pulmonar con una posible dosis absorbida de radiación en los pulmones >30 Gy. El límite de 30 Gy es un límite acumulativo sobre todas las infusiones de TheraSphere.
• Evidencia en gammagrafía con albúmina macroagregada con tecnecio-99m (99mTc-MAA) que demuestra un potencial para el depósito de microesferas en el tracto gastrointestinal que no se puede corregir colocando el catéter distal a los vasos colaterales o utilizando técnicas angiográficas estándar, como la embolización con bobina.
• Una prueba de embarazo en suero positiva en mujeres en edad fértil
• A juicio del investigador, cualquier enfermedad, condición o evento comórbido (p. ej., infarto de miocardio reciente) que pondría al paciente en un riesgo indebido y que impediría el uso seguro de TheraSphere