Intraarterielle Y-90 TheraSpheres für Lebermetastasen von soliden Tumoren

Einschlusskriterien

• 18 Jahre oder älter,
• Patienten mit der Diagnose einer Lebermetastasierung, bei denen andere systemische oder auf die Leber gerichtete Therapien versagt haben oder die andere systemische oder auf die Leber gerichtete Therapien nicht vertragen.

Bei einem Patienten wird davon ausgegangen, dass andere systemische oder auf die Leber gerichtete Therapien versagt haben, wenn der Patient nach Ansicht des überweisenden Arztes nach Erhalt zugelassener Standardtherapien eine Progression der Krankheit aufweist. Insbesondere wenn ein Patient die Erstlinien-Chemotherapie (oder die zugelassenen Standardtherapien für diesen bestimmten soliden Tumor) in dem Zeitraum, der zur Bewertung dieses bestimmten Regimes vorgesehen ist (mindestens 30 Tage), nicht bestanden hat, kann er in dieses Protokoll aufgenommen werden.

Ein Patient verträgt andere systemische oder auf die Leber gerichtete Therapien nicht, wenn der Patient nach Ansicht des überweisenden Arztes beispielsweise eine geeignete Chemotherapie nicht verträgt, wenn der Patient eine Resttoxizität von früheren Therapien hatte (z. Neuropathie durch Oxaliplatin) oder wenn der Leistungszustand des Patienten so ist, dass die Behandlung mit systemischen Therapien zu einer übermäßigen Toxizität führen würde.

• Lebermetastasen sind inoperabel
• Zieltumoren sollten mit Standard-Bildgebungsverfahren messbar sein
• Tumorersatz ≤ 70 % des gesamten Lebervolumens, basierend auf einer visuellen Einschätzung durch den Prüfarzt
• Tumore sind nach visueller Einschätzung durch den Prüfarzt hypervaskulär
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

• Seit der letzten vorangegangenen Krebstherapie ist mindestens ein Monat vergangen, mit den folgenden Ausnahmen

  • Patienten, die Sandostatin zur Behandlung von neuroendokrinem Krebs erhalten, können aufgenommen werden und ihre Sandostatin-Behandlung fortsetzen.
  • Patientinnen, die eine Antiöstrogentherapie gegen Brustkrebs erhalten, können ihre Behandlung fortsetzen, wenn die Therapie mehr als 30 Tage vor der Behandlung mit TheraSphere begonnen wurde.
  • Die Chemotherapie kann fortgesetzt werden, wenn es Hinweise auf ein Fortschreiten der Behandlung in der Leber gibt, vorausgesetzt, dass in dem 1 Monat vor der Behandlung mit TheraSphere keine Änderung in der Therapie erfolgt ist und jede unmittelbare chemotherapeutische Toxizität, die die Behandlung mit TheraSphere komplizieren würde, behoben ist. In diesem Fall kann die Chemotherapie fortgesetzt werden, da sie die extrahepatische Erkrankung weiterhin kontrolliert.
• Der Patient ist bereit, an der Studie teilzunehmen und hat die Einverständniserklärung der Studie unterzeichnet

Ausschlusskriterien

• Risiko eines Leber- oder Nierenversagens, wie durch einen der folgenden Labor- und klinischen Befunde vor der Behandlung innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung angezeigt:

  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl, außer bei Dialyse
  • Gesamtbilirubin im Serum ≥ 2,0 mg/dL
  • Albumin < 2,0 g/dl
  • Jede Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie

• Kontraindikationen für Angiographie und selektive Viszeralkatheterisierung, die Folgendes umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind:

  • Jede Blutungsdiathese oder Koagulopathie, die nicht durch die übliche Therapie oder blutstillende Mittel (z. B. Verschlussvorrichtung) korrigierbar ist
  • Schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine Katheterisierung ausschließt
  • Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln, Betäubungsmitteln, Beruhigungsmitteln oder Atropin, die medizinisch nicht behandelt werden kann.
• Schwere Leberfunktionsstörung oder Darstellung einer Lungeninsuffizienz oder eine klinisch offensichtliche Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
• Zirrhose oder portale Hypertension
• Vorherige externe Bestrahlung der Leber
• Jede Intervention für oder Kompromittierung der Ampulle von Vater
• Klinisch nachweisbarer Aszites. (Hinweis: Ein röntgenologischer Befund von Spuren von Aszites bei der Bildgebung ist akzeptabel).
• Alle anhaltenden Komplikationen einer früheren Krebstherapie, die sich bis 21 Tage vor der ersten Behandlung mit TheraSphere nicht gebessert oder abgeklungen sind (wenn der Prüfarzt feststellt, dass die anhaltende Komplikation die Sicherheit des Patienten nach der Behandlung mit TheraSphere gefährdet).
• Nach Einschätzung des Arztes erhebliche lebensbedrohliche extrahepatische Erkrankung
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie
• Nachweis eines Scans mit Technetium-99m-Makroaggregationsalbumin (99mTc-MAA), der einen Lungen-Shunt mit einer potenziell absorbierten Strahlendosis in der Lunge von >30 Gy zeigt. Die 30-Gy-Grenze ist eine kumulative Grenze für alle Infusionen von TheraSphere.
• Hinweise auf Technetium-99m-Makroaggregationsalbumin (99mTc-MAA)-Scans, die ein Potenzial für die Ablagerung von Mikrokügelchen im Gastrointestinaltrakt zeigen, die nicht durch Platzierung des Katheters distal zu Kollateralgefäßen oder unter Verwendung von angiographischen Standardtechniken wie Coil-Embolisation korrigiert werden kann.
• Ein positiver Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Nach Einschätzung des Prüfarztes alle komorbiden Erkrankungen oder Zustände oder Ereignisse (z. B. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt), die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen und eine sichere Anwendung von TheraSphere ausschließen würden