Un estudio de fase 1 de seguridad y bioactividad con FG-3019 en combinación con gemcitabina y erlotinib para sujetos con cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado por escrito
2. Hombres y mujeres de ≥18 años
3. Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente
4. Adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado (etapa III) o metastásico (etapa IV)
5. Tomografía computarizada en espiral que muestra al menos una lesión medible de adenocarcinoma pancreático según los criterios RECIST y tomografía por emisión de positrones que muestra una lesión metabólicamente activa (solo para los últimos seis sujetos en las cohortes de dosis de 15 mg/kg y sujetos en las cohortes de dosis de 25 mg/kg FG-3019)
6. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 90 días después de la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero de detección negativa.
7. Puntuación del estado funcional de ECOG de 0-1
8. Esperanza de vida >12 semanas
9. Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo y las instrucciones del personal del estudio.

Criterio de exclusión

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500 células/mm3
2. Hemoglobina <10,0 g/dL
3. Recuento de plaquetas <100.000 células/mm3
4. Bilirrubina >2.0 x límite superior normal (LSN)
5. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 x ULN, o >3,5 x ULN si hay metástasis hepáticas
6. Si el sujeto es diabético, HbA1c >10%
7. Embarazo actual o lactancia por embarazo reciente
8. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
9. Quimioterapia previa con gemcitabina
10. Agente antineoplásico sistémico previo (diferente al adyuvante 5-fluorouracilo como radiosensibilizador)
11. 5-fluorouracilo adyuvante dentro de los 28 días anteriores al Día 1
12. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 1 (se permite la colocación de stent)
13. Radioterapia dentro de los 28 días anteriores al Día 1
14. Evidencia clínica o cualquier antecedente de metástasis cerebral.
15. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] >180 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] >105 mmHg)
16. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association
17. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o quiméricos
18. Evidencia clínica o de laboratorio actual de infección activa que requiere terapia antibiótica o antiviral
19. Hemorragia digestiva mayor activa
20. Terapia de heparina de dosis completa dentro de los 28 días anteriores al Día 1
21. Participación en estudios de productos en investigación dentro de los 42 días anteriores al Día 1
22. Condición médica clínicamente significativa y no controlada que se considera de alto riesgo para participar en un estudio de investigación o una probabilidad de que el sujeto no pueda cumplir con los requisitos del protocolo y completar el ensayo (p. ej., enfisema que requiere oxígeno suplementario, arritmia mal controlada, enfermedad psiquiátrica, enfermedad de Alzheimer enfermedad)
23. Abuso actual de alcohol o drogas