Uno studio di fase 1 sulla sicurezza e sulla bioattività con FG-3019 in combinazione con gemcitabina ed erlotinib per soggetti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione

1. Consenso informato scritto
2. Maschi e femmine di età ≥18 anni
3. Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente
4. Adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato (stadio III) o metastatico (stadio IV).
5. Scansione TC spirale che dimostri almeno una lesione misurabile di adenocarcinoma pancreatico secondo i criteri RECIST e scansione PET che mostri lesione metabolicamente attiva (solo per gli ultimi sei soggetti nelle coorti con dose di 15 mg/kg e per i soggetti nelle coorti di dose di 25 mg/kg FG-3019)
6. Le donne in età fertile e gli uomini devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 90 giorni dopo la partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del siero di screening negativo.
7. Punteggio del performance status ECOG di 0-1
8. Aspettativa di vita > 12 settimane
9. Capacità di aderire al programma delle visite di studio e comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo e le istruzioni del personale dello studio

Criteri di esclusione

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 cellule/mm3
2. Emoglobina <10,0 g/dL
3. Conta piastrinica <100.000 cellule/mm3
4. Bilirubina >2,0 x limite superiore della norma (ULN)
5. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 x ULN o >3,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
6. Se il soggetto è diabetico, HbA1c >10%
7. Gravidanza in corso o allattamento al seno a causa di una gravidanza recente
8. Storia di un altro tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle
9. Precedente chemioterapia con gemcitabina
10. Pregresso agente antineoplastico sistemico (diverso dall'adiuvante 5-fluorouracile come radiosensibilizzante)
11. Adiuvante 5-fluorouracile entro 28 giorni prima del Giorno 1
12. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del giorno 1 (è consentito il posizionamento di stent)
13. Radioterapia entro 28 giorni prima del Giorno 1
14. Evidenza clinica o storia di metastasi cerebrali
15. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] >105 mmHg)
16. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
17. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o chimerici
18. Attuali prove cliniche o di laboratorio di infezione attiva che richiedono una terapia antibiotica o antivirale
19. Emorragia gastrointestinale maggiore attiva
20. Terapia con eparina a dose piena entro 28 giorni prima del Giorno 1
21. Partecipazione a studi sui prodotti sperimentali entro 42 giorni prima del Giorno 1
22. Condizione medica clinicamente significativa e incontrollata considerata ad alto rischio per la partecipazione a uno studio sperimentale o probabilità che il soggetto non sia in grado di rispettare i requisiti del protocollo e completare lo studio (ad esempio, enfisema che richiede ossigeno supplementare, aritmia scarsamente controllata, malattia psichiatrica, morbo di Alzheimer malattia)
23. Abuso attuale di alcol o droghe