Фаза 1 исследования безопасности и биологической активности FG-3019 в комбинации с гемцитабином и эрлотинибом у субъектов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения

1. Письменное информированное согласие
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы
4. Местно-распространенная (стадия III) или метастатическая (стадия IV) аденокарцинома поджелудочной железы
5. Спиральная КТ, демонстрирующая по крайней мере одно измеримое поражение аденокарциномой поджелудочной железы в соответствии с критериями RECIST, и ПЭТ-сканирование, показывающее метаболически активное поражение (только для последних шести субъектов в когортах с дозой 15 мг/кг и субъектов в дозе 25 мг/кг FG-3019)
6. Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 90 дней после участия в исследовании. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный скрининг-тест на беременность сыворотки.
7. Оценка состояния работоспособности ECOG 0-1
8. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
9. Способность придерживаться графика визитов в рамках исследования, а также понимать и соблюдать все требования протокола и инструкции исследовательского персонала.

Критерий исключения

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <500 клеток/мм3
2. Гемоглобин <10,0 г/дл
3. Количество тромбоцитов <100 000 клеток/мм3
4. Билирубин >2,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 x ВГН или >3,5 x ВГН при наличии метастазов в печени
6. Если субъект диабетик, HbA1c> 10%
7. Текущая беременность или кормление грудью в связи с недавней беременностью
8. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования за последние 2 года, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
9. Предыдущая химиотерапия гемцитабином
10. Предыдущее системное противоопухолевое средство (кроме адъюванта 5-фторурацила в качестве радиосенсибилизатора)
11. Адъювант 5-фторурацил в течение 28 дней до дня 1
12. Обширная операция в течение 28 дней до 1-го дня (разрешена установка стента)
13. Лучевая терапия в течение 28 дней до 1-го дня
14. Клинические данные или любая история метастазов в головной мозг
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] >180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] >105 мм рт.ст.)
16. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
17. Аллергическая или анафилактическая реакция на человеческие, гуманизированные или химерные моноклональные антитела в анамнезе.
18. Текущие клинические или лабораторные признаки активной инфекции, требующие антибиотикотерапии или противовирусной терапии.
19. Активное большое желудочно-кишечное кровотечение
20. Полная доза гепарина в течение 28 дней до 1-го дня
21. Участие в исследованиях исследуемых продуктов в течение 42 дней до дня 1
22. Клинически значимое и неконтролируемое заболевание считается высоким риском для участия в исследовательском исследовании или вероятностью того, что субъект не сможет выполнить требования протокола и завершить исследование (например, эмфизема, требующая дополнительного кислорода, плохо контролируемая аритмия, психическое заболевание, болезнь Альцгеймера). болезнь)
23. Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками