PALACE 2: Estudio de eficacia y seguridad de apremilast para tratar la artritis psoriásica activa (PALACE2)
22 de abril de 2020 actualizado por: Amgen
Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de eficacia y seguridad de dos dosis de apremilast (CC-10004) en sujetos con artritis psoriásica activa
El propósito de este estudio es determinar si apremilast es seguro y eficaz en el tratamiento de pacientes con artritis psoriásica.
Se propone apremilast para mejorar los signos y síntomas de la artritis psoriásica (articulaciones sensibles e hinchadas, dolor, función física) en pacientes tratados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La artritis psoriásica (PsA) es una artritis inflamatoria que ocurre en el 6-39% de los pacientes con psoriasis.
La inmunopatogénesis de la PsA, que refleja pero no es idéntica a la observada en las placas psoriásicas, refleja una interacción compleja entre las células dendríticas, fibroblásticas y endoteliales residentes, y las células inflamatorias atraídas al sinovio por las citocinas y las quimiocinas.
Apremilast (CC-10004) es un nuevo agente oral que modula múltiples vías inflamatorias a través de la inhibición de la enzima fosfodiesterasa tipo 4 (PDE4).
Por lo tanto, apremilast tiene el potencial de ser eficaz en el tratamiento de la APs.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
488
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe-Universitat
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Goslar, Alemania, 38642
- Praxis Karin Rockwitz
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Leipzig, Alemania, 4103
- Synexus Clinical Research GmbH
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Sofia, Bulgaria, 1407
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment ACIBADEM City Clinic Sofia
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Sofia, Bulgaria, 1505
- 17 Diagnostic and Consulting Centre Sofia EOOD
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Sofia, Bulgaria, 1709
- Diagnostic-Consultative Center Sveta Anna
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Sofia, Bulgaria, 1233
- Diagnostic and Consulting Centre 7
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Sofia, Bulgaria, 1612
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv. Ivan Rilski
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Varna, Bulgaria, 9010
- Diagnostic and Consulting Centre 4
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Bruxelles, Bélgica, 1020
- CHU Brugmann
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Ghent, Bélgica, 9000
- Uz Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- University Hospital of Liege CHU Liege
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8P5P6
- PerCuro Clinical Research
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canadá, L7L0B7
- Anna Jaroszynska Private Practice
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N1Y2
- William Bensen's Private Practice
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North Bay, Ontario, Canadá, P1B 3Z7
- North Bay Dermatology Center
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 1A2
- Rheumatology Research Associates
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Thornhill, Ontario, Canadá, L4J1W3
- Wilderman Medical Clinic
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Windsor, Ontario, Canadá, N8W 1E6
- Darryl Toth's Private Practice
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Brno, Chequia, 638 00
- Revmatologie s.r.o.
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Ceske Budejovice, Chequia, 370 01
- MEDIPONT PLUS s.r.o..
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Hlucin, Chequia, 748 01
- L.K.N. Arthrocentrum s.r.o.
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Hostivice, Chequia, 253 01
- ARTMEDI UPD s.r.o.
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Praha 11, Chequia, 148 00
- Affidea Praha s.r.o
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Praha 2, Chequia, 128 50
- Revmatologicky Ustav
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Praha 4, Chequia, 140 00
- Revmatologicka ambulance
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Sokolov, Chequia, 356 01
- Revmatologicka ambulance
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Zlin, Chequia, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
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La Laguna, España, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Málaga, España, 29009
- Hospital General Carlos Haya
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Torrelavega, España, 39300
- Hospital Sierrallana
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
- Denver Arthritis Clinic
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 6611
- New England Research Associates, LLC
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
- Centre For Rheumatology, Immun. And Arthritis
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33710
- DMI Research
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Arthritis and Rheumatology of Georgia
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Illinois
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Arlington Hts, Illinois, Estados Unidos, 60005
- Michael Bukhalo MD SC
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49015
- Associated Internal Medical Specialist, PC
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Advanced Rheumatology
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Montana
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Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Research West Incorporated
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14623
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
- Vital Research
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28602
- Unifour Medical Research Associatets LLC
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Pennsylvania
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Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
- Rheumatic Disease Associates
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246-1613
- Baylor Research Institute
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75321
- Arthritis Care and Diagnostic Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78232
- Luckster Enterprises
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Seattle Rheumatology Associates
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Tacoma Center for Arthritis Research, PS
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, Estados Unidos, 53132
- Rheumatology and Immunotherapy Center
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Pärnu, Estonia, EE-80010
- Parnu Hospital
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Tallinn, Estonia, EE-11412
- East Tallinn Central Hospital
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Tallinn, Estonia, EE-13419
- North Estonia Regional Hospital
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Tartu, Estonia, EE-51014
- Tartu University Hospital
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Tartu, Estonia, 50106
- Clinical Research Centre Ltd
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Moscow, Federación Rusa, 119049
- City Clinical Hospital #1 n.a. N.I.Pirogov
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Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603005
- City Clinical Hospital #5
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St. Petersburg, Federación Rusa, 195067
- St.Petersburg State Medical Academy n. a. I.I.Mechnikov
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
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Limoges, Francia, 87042
- Hopital Universitaire Dupuytren
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris, Francia, 75651
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
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Paris, Francia, 75014
- Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Debrecen, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Kistarcsa, Hungría, 2143
- Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
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Makó, Hungría, 6900
- Principal SMO Kft.
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Genova, Italia, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
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Milano, Italia, 20157
- Ospedale Luigi Sacco
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Napoli, Italia, 80130
- Seconda Università degli Studi di Napoli
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Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Pisa, Italia, 56126
- Universita di Pisa
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Verona, Italia, 37126
- Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
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Bialystok, Polonia, 15-351
- NZOZ Osteo-Medic sc A. Racewicz J. Supronik
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Lublin, Polonia, 20-582
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej REUMED
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Warsaw, Polonia, 02-637
- Instytut Reumatologii im. prof. dr hab. med. Eleonory Reicher
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Warszawa, Polonia, 00-909
- Wojskowy Instytut Medyczny
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Wroclaw, Polonia, 50-088
- Synexus SCM Sp. z o.o.
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Basingstoke, Reino Unido, RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
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Cannock, Reino Unido, WS11 5XY
- Cannock Chase Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital
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Poole, Reino Unido, BH 1 5JB
- Poole Hospital
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Swindon, Reino Unido, SN3 6BB
- Great Western Hospital
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Durban, Sudáfrica, 4091
- Nelson Mandela School Of Medicine
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Port Elizabeth, Sudáfrica, 6057
- Greenacres Hospital
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Pretoria, Sudáfrica, 2
- Jacaranda Hospital
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Taichung, Taiwán, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung, Taiwán, 402
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taipei, Taiwán, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán, 106
- Cathay General Hospital
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Tapei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres, mayores de 18 años en el momento del consentimiento.
- Tener un diagnóstico de Artritis Psoriásica (APs, por cualquier criterio) de ≥ 6 meses de duración.
- Cumplir con los Criterios de clasificación para la artritis psoriásica (CASPAR) PsA en el momento de la selección.
- Debe haber sido tratado inadecuadamente con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD)
- Puede no tener compromiso axial solo
- Tratamiento concurrente permitido con metotrexato, leflunomida o sulfasalazina
- Tiene ≥ 3 articulaciones hinchadas Y ≥ 3 sensibles.
- Hombres y mujeres deben usar métodos anticonceptivos
- Se permiten dosis estables de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), narcóticos y corticosteroides orales en dosis bajas.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o en periodo de lactancia.
- Antecedentes de alergia a cualquier componente del producto en investigación.
- Antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección.
- Fracaso terapéutico con > 3 agentes para PsA o > 1 bloqueador biológico del factor de necrosis tumoral (TNF)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Apremilast 20mg
Comprimidos de apremilast de 20 mg administrados dos veces al día durante 24 semanas durante la fase controlada con placebo, seguidos de comprimidos de apremilast de 20 mg administrados dos veces al día durante un máximo de 4,5 años en la fase de tratamiento activo/seguridad a largo plazo
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Apremilast 20 mg dos veces al día, por vía oral
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Apremilast 30mg
Comprimidos de apremilast de 30 mg administrados dos veces al día durante 24 semanas durante la fase controlada con placebo seguido de comprimidos de apremilast de 30 mg administrados dos veces al día durante un máximo de 4,5 años en la fase de tratamiento activo/seguridad a largo plazo por vía oral dos veces al día
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Apremilast 30 mg dos veces al día, por vía oral
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + 20 mg de apremilast
Placebo + comprimidos de 20 mg de apremilast administrados dos veces al día durante 24 semanas durante la fase controlada con placebo seguido de comprimidos de 20 mg de apremilast administrados dos veces al día durante un máximo de 4,5 años en la fase de tratamiento activo/seguridad a largo plazo.
Los sujetos que no tengan al menos un 20 % de mejora en el recuento de articulaciones hinchadas y dolorosas en la semana 16 escaparán a 20 mg de apremilast dos veces al día en la semana 16
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Placebo + 20 mg de apremilast
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + 30 mg de apremilast
Placebo + comprimidos de 30 mg de apremilast administrados dos veces al día durante 24 semanas durante la fase controlada con placebo seguido de comprimidos de 30 mg de apremilast administrados dos veces al día durante un máximo de 4,5 años en la fase de tratamiento activo/seguridad a largo plazo.
Los sujetos que no tengan al menos un 20 % de mejora en el recuento de articulaciones inflamadas y dolorosas en la semana 16 escaparán a 30 mg de apremilast dos veces al día en la semana 16.
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Placebo + 30 mg de apremilast
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con respuesta ACR20.
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio: • ≥ 20 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 20 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 20 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: ◦ Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); ◦ Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una EVA de 100 mm); ◦ Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reactiva.
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Línea de base y semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la evaluación del dolor del paciente en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Se le pidió al participante que colocara una línea vertical en una escala analógica visual de 100 mm en la que el límite de la izquierda (puntuación = 0 mm) representa "sin dolor" y el límite de la derecha (puntuación = 100 mm) representa " dolor tan severo como se puede imaginar".
La distancia desde la marca hasta el límite izquierdo se registró en milímetros.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-Fatigue) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La escala FACIT-Fatigue es un cuestionario autoadministrado de 13 ítems que evalúa las consecuencias tanto físicas como funcionales de la fatiga.
Cada pregunta se responde en una escala de 5 puntos, donde 0 significa "nada" y 4 significa "mucho".
La puntuación de la escala FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican niveles más bajos de fatiga.
Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice compuesto que se calcula como la suma de: • Recuento de 28 articulaciones dolorosas (TJC), • Recuento de 28 articulaciones inflamadas (SJC), • Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente medida en una escala de 10 escala analógica visual (EVA) de cm, donde 0 cm = menor actividad de la enfermedad y 10 cm = mayor; • Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico: medida en una EVA de 10 cm, donde 0 cm = la actividad de la enfermedad más baja y 10 cm = la más alta.
El puntaje CDAI varía de 0 a 76, donde los puntajes más bajos indican menos actividad de la enfermedad.
Se han definido los siguientes umbrales de actividad de la enfermedad para el CDAI: Remisión: ≤ 2,8; Actividad baja de la enfermedad: > 2,8 y ≤ 10; Actividad moderada de la enfermedad: > 10 y ≤ 22; Alta actividad de la enfermedad: > 22.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-Fatigue) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La escala FACIT-Fatigue es un cuestionario autoadministrado de 13 ítems que evalúa las consecuencias tanto físicas como funcionales de la fatiga.
Cada pregunta se responde en una escala de 5 puntos, donde 0 significa "nada" y 4 significa "mucho".
La puntuación de la escala FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican niveles más bajos de fatiga.
Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en el DAS28 en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El DAS28 mide la gravedad de la enfermedad en un momento específico y se deriva de las siguientes variables: • Recuento de 28 articulaciones sensibles • Recuento de 28 articulaciones hinchadas, que no incluyen las articulaciones IFD, la articulación de la cadera o las articulaciones debajo de la rodilla; • Proteína C reactiva (PCR) • Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente.
Las puntuaciones de DAS28 (CRP) varían de 0 a aproximadamente 10, y el límite superior depende del nivel más alto posible de CRP.
Una puntuación DAS28 superior a 5,1 indica alta actividad de la enfermedad, una puntuación DAS28 inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación DAS28 inferior a 2,6 indica remisión clínica.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala FACIT-Fatigue en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La escala FACIT-Fatigue es un cuestionario autoadministrado de 13 ítems que evalúa las consecuencias tanto físicas como funcionales de la fatiga.
Cada pregunta se responde en una escala de 5 puntos, donde 0 significa "nada" y 4 significa "mucho".
La puntuación de la escala FACIT-Fatigue varía de 0 a 52, y las puntuaciones más altas indican niveles más bajos de fatiga.
Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación de la salud: índice de discapacidad (HAQ-DI) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad es un cuestionario informado por el paciente que consta de 20 preguntas que se refieren a ocho dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades habituales.
Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea durante la última semana utilizando las siguientes categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0); con alguna dificultad (1); con mucha dificultad (2); e incapaz de hacer (3).
Los puntajes de cada tarea se suman y promedian para proporcionar un puntaje general que varía de 0 a 3, donde cero representa ninguna discapacidad y tres una discapacidad muy grave y de alta dependencia.
Los cambios medios negativos desde el inicio en la puntuación general indican una mejora en la capacidad funcional.
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Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 20 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio: • ≥ 20 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 20 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 20 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: ◦ Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); ◦ Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una EVA de 100 mm); ◦ Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reactiva.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación de la salud: índice de discapacidad (HAQ-DI) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad es un cuestionario informado por el paciente que consta de 20 preguntas que se refieren a ocho dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades habituales.
Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea durante la última semana utilizando las siguientes categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0); con alguna dificultad (1); con mucha dificultad (2); e incapaz de hacer (3).
Los puntajes de cada tarea se suman y promedian para proporcionar un puntaje general que varía de 0 a 3, donde cero representa ninguna discapacidad y tres una discapacidad muy grave y de alta dependencia.
Los cambios medios negativos desde el inicio en la puntuación general indican una mejora en la capacidad funcional.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en el dominio de funcionamiento físico de la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La Encuesta de Salud de 36 Elementos del Formulario Corto del Estudio de Resultados Médicos, Versión 2 (SF-36) es un instrumento autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general y consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).
En los análisis se utilizaron puntajes basados en normas, calibrados de modo que 50 sea el puntaje promedio y la desviación estándar sea igual a 10.
Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de funcionamiento.
El dominio de funcionamiento físico evalúa las limitaciones en las actividades físicas debido a problemas de salud.
Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
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Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con una respuesta de los Criterios de respuesta a la artritis psoriásica modificados (PsARC) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La respuesta PsARC modificada se define como una mejora en al menos 2 de las 4 medidas, al menos una de las cuales debe ser recuento de articulaciones sensibles o recuento de articulaciones hinchadas, y ningún empeoramiento en ninguna de las 4 medidas: - 78 recuento de articulaciones sensibles, - 76 inflamadas recuento de articulaciones, - Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, medida en una escala analógica visual (VAS) de 100 mm, donde 0 mm = actividad de la enfermedad más baja y 100 mm = la más alta; - Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, medida en una VAS de 100 mm, donde 0 mm = actividad de la enfermedad más baja y 100 mm = la más alta.
La mejora o el empeoramiento en el recuento de articulaciones se define como una disminución o un aumento, respectivamente, desde el inicio en ≥ 30 %, y la mejora o el empeoramiento en las evaluaciones globales se define como una disminución o aumento, respectivamente, desde el inicio en ≥ 20 mm VAS.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en la puntuación de entesis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en la puntuación de gravedad de la dactilitis en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dígito en las manos y los pies se calificará como cero si no hay dactilitis o 1 si hay dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice compuesto que se calcula como la suma de: - Recuento de 28 articulaciones dolorosas (TJC), - Recuento de 28 articulaciones inflamadas (SJC), - Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente medida en una escala de 10 escala analógica visual (EVA) de cm, donde 0 cm = menor actividad de la enfermedad y 10 cm = mayor; - Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad: medida en una EVA de 10 cm, donde 0 cm = la actividad de la enfermedad más baja y 10 cm = la más alta.
El puntaje CDAI varía de 0 a 76, donde los puntajes más bajos indican menos actividad de la enfermedad.
Se han definido los siguientes umbrales de actividad de la enfermedad para el CDAI: Remisión: ≤ 2,8 Actividad de la enfermedad baja: > 2,8 y ≤ 10 Actividad de la enfermedad moderada: > 10 y ≤ 22 Actividad de la enfermedad alta: > 22.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El DAS28 mide la gravedad de la enfermedad en un momento específico y se deriva de las siguientes variables: - Recuento de 28 articulaciones dolorosas - Recuento de 28 articulaciones hinchadas, que no incluyen las articulaciones interfalángicas distales (IFD), la articulación de la cadera o las articulaciones inferiores la rodilla; - Proteína C reactiva (PCR) - Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente.
Las puntuaciones de DAS28 (CRP) varían de 0 a aproximadamente 10, y el límite superior depende del nivel más alto posible de CRP.
Una puntuación DAS28 superior a 5,1 indica alta actividad de la enfermedad, una puntuación DAS28 inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación DAS28 inferior a 2,6 indica remisión clínica.
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Línea de base y semana 16
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Cambio desde el inicio en el dominio de funcionamiento físico de la encuesta de salud de formato breve de 36 ítems (SF-36) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La Encuesta de Salud de 36 Elementos del Formulario Corto del Estudio de Resultados Médicos, Versión 2 (SF-36) es un instrumento autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general y consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).
En los análisis se utilizaron puntajes basados en normas, calibrados de modo que 50 sea el puntaje promedio y la desviación estándar sea igual a 10.
Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de funcionamiento.
El dominio de funcionamiento físico evalúa las limitaciones en las actividades físicas debido a problemas de salud.
Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta de los Criterios de respuesta a la artritis psoriásica modificados (PsARC) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La respuesta PsARC modificada se define como una mejora en al menos 2 de las 4 medidas, al menos una de las cuales debe ser recuento de articulaciones sensibles o recuento de articulaciones hinchadas, y ningún empeoramiento en ninguna de las 4 medidas: • 78 recuento de articulaciones sensibles, • 76 articulaciones inflamadas recuento de articulaciones, • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, medida en una escala analógica visual (VAS) de 100 mm, donde 0 mm = actividad de la enfermedad más baja y 100 mm = la más alta; • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, medida en una VAS de 100 mm, donde 0 mm = actividad de la enfermedad más baja y 100 mm = la más alta.
La mejora o el empeoramiento en el recuento de articulaciones se define como una disminución o un aumento, respectivamente, desde el inicio en ≥ 30 %, y la mejora o el empeoramiento en las evaluaciones globales se define como una disminución o aumento, respectivamente, desde el inicio en ≥ 20 mm VAS.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en la evaluación del dolor del paciente en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Se le pidió al participante que colocara una línea vertical en una escala analógica visual de 100 mm en la que el límite de la izquierda (puntuación = 0 mm) representa "sin dolor" y el límite de la derecha (puntuación = 100 mm) representa " dolor tan severo como se puede imaginar".
La distancia desde la marca hasta el límite izquierdo se registró en milímetros.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación de entesis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación de gravedad de la dactilitis en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dígito en las manos y los pies se calificará como cero si no hay dactilitis o 1 si hay dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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El DAS28 mide la gravedad de la enfermedad en un momento específico y se deriva de las siguientes variables: • Recuento de 28 articulaciones sensibles • Recuento de 28 articulaciones hinchadas, que no incluyen las articulaciones IFD, la articulación de la cadera o las articulaciones debajo de la rodilla; • Proteína C reactiva (PCR) • Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente.
Las puntuaciones de DAS28 (CRP) varían de 0 a aproximadamente 10, y el límite superior depende del nivel más alto posible de CRP.
Una puntuación DAS28 superior a 5,1 indica alta actividad de la enfermedad, una puntuación DAS28 inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación DAS28 inferior a 2,6 indica remisión clínica.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con mejora de MASES ≥ 20 % en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con entesopatía preexistente cuyo MASES mejoró en ≥ 20 % desde el inicio después de 16 semanas de tratamiento.
El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
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Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con mejora de la dactilitis ≥ 1 punto en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con dactilitis preexistente cuya puntuación de gravedad de la dactilitis mejoró en ≥ 1 después de 16 semanas de tratamiento.
La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dedo de las manos y los pies se calificó como cero para ausencia de dactilitis o 1 para dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
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Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con respuesta buena o moderada de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Una respuesta EULAR refleja una mejora en la actividad de la enfermedad y el logro de un menor grado de actividad de la enfermedad según la puntuación DAS-28.
Una Buena Respuesta se define como una mejora (disminución) en el DAS28 de más de 1,2 en comparación con el valor inicial y el logro de una puntuación DAS28 inferior o igual a 3,2.
Una respuesta moderada se define como: • una mejora (disminución) en el DAS28 superior a 0,6 y menor o igual a 1,2 y el logro de una puntuación DAS28 inferior o igual a 5,1 o, • una mejora (disminución) en el DAS28 de más de 1,2 y el logro de una puntuación DAS28 de más de 3,2.
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Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con mejora de MASES ≥ 20 % en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con entesopatía preexistente cuyo MASES mejoró en ≥ 20 % desde el inicio después de 24 semanas de tratamiento.
El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con mejora de la dactilitis ≥ 1 punto en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con dactilitis preexistente cuya puntuación de gravedad de la dactilitis mejoró en ≥ 1 después de 24 semanas de tratamiento.
La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dedo de las manos y los pies se calificó como cero para ausencia de dactilitis o 1 para dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con respuesta EULAR buena o moderada en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La respuesta EULAR refleja una mejora en la actividad de la enfermedad y el logro de un menor grado de actividad de la enfermedad según la puntuación DAS-28.
Una Buena Respuesta se define como una mejora (disminución) en el DAS28 de más de 1,2 en comparación con el valor inicial y el logro de una puntuación DAS28 inferior o igual a 3,2.
Una respuesta moderada se define como: • una mejora (disminución) en el DAS28 superior a 0,6 y menor o igual a 1,2 y el logro de una puntuación DAS28 inferior o igual a 5,1 o, • una mejora (disminución) en el DAS28 de más de 1,2 y el logro de una puntuación DAS28 de más de 3,2.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 50 en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el valor inicial: • ≥ 50 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 50 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 50 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: o Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); o Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); o Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); o Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); o Proteína C Reactiva.
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Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 70 en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 70 % (ACR70).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el valor inicial: • ≥ 70 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 70 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 70 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: o Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); o Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); o Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); o Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); o Proteína C Reactiva.
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Línea de base y semana 16
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 50 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el valor inicial: • ≥ 50 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 50 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 50 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: o Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); o Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); o Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); o Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); o Proteína C Reactiva.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 70 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 70 % (ACR70).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el valor inicial: • ≥ 70 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 70 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 70 % de mejoría en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: ◦ Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); ◦ Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reactiva.
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Línea de base y semana 24
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Porcentaje de participantes que lograron un puntaje MASES de cero en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
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Porcentaje de participantes con entesopatía preexistente cuyo MASES mejora a 0 después de 16 semanas de tratamiento.
El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
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Semana 16
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Porcentaje de participantes que lograron una puntuación de cero para la dactilitis en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
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Porcentaje de participantes con dactilitis preexistente cuya puntuación de gravedad de la dactilitis mejora a cero después de 16 semanas de tratamiento.
La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dedo de las manos y los pies se calificó como cero para ausencia de dactilitis o 1 para dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
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Semana 16
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Porcentaje de participantes que lograron un puntaje MASES de cero en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Porcentaje de participantes con entesopatía preexistente cuyo MASES mejora a 0 después de 24 semanas de tratamiento.
El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes que lograron una puntuación de cero en dactilitis en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Porcentaje de participantes con dactilitis preexistente cuya puntuación de gravedad de la dactilitis mejora a cero después de 24 semanas de tratamiento.
La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dedo de las manos y los pies se calificó como cero para ausencia de dactilitis o 1 para dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 20 en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el inicio: • ≥ 20 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 20 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 20 % de mejora en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: ◦ Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); ◦ Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una EVA de 100 mm); ◦ Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reactiva.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación de la salud: índice de discapacidad (HAQ-DI) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad es un cuestionario informado por el paciente que consta de 20 preguntas que se refieren a ocho dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades habituales.
Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea durante la última semana utilizando las siguientes categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0); con alguna dificultad (1); con mucha dificultad (2); e incapaz de hacer (3).
Los puntajes de cada tarea se suman y promedian para proporcionar un puntaje general que varía de 0 a 3, donde cero representa ninguna discapacidad y tres una discapacidad muy grave y de alta dependencia.
Los cambios medios negativos desde el inicio en la puntuación general indican una mejora en la capacidad funcional.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de funcionamiento físico SF-36 en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La Encuesta de Salud de 36 Elementos del Formulario Corto del Estudio de Resultados Médicos, Versión 2 (SF-36) es un instrumento autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general y consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional).
En los análisis se utilizaron puntajes basados en normas, calibrados de modo que 50 sea el puntaje promedio y la desviación estándar sea igual a 10.
Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de funcionamiento.
El dominio de funcionamiento físico evalúa las limitaciones en las actividades físicas debido a problemas de salud.
Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta PsARC modificada en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La respuesta PsARC modificada se define como una mejora en al menos 2 de las 4 medidas, al menos una de las cuales debe ser recuento de articulaciones sensibles o recuento de articulaciones hinchadas, y ningún empeoramiento en ninguna de las 4 medidas: • 78 recuento de articulaciones sensibles, • 76 articulaciones inflamadas recuento de articulaciones, • Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, medida en una escala analógica visual (VAS) de 100 mm, donde 0 mm = actividad de la enfermedad más baja y 100 mm = la más alta; • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad, medida en una VAS de 100 mm, donde 0 mm = actividad de la enfermedad más baja y 100 mm = la más alta.
La mejora o el empeoramiento en el recuento de articulaciones se define como una disminución o un aumento, respectivamente, desde el inicio en ≥ 30 %, y la mejora o el empeoramiento en las evaluaciones globales se define como una disminución o aumento, respectivamente, desde el inicio en ≥ 20 mm VAS.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la evaluación del dolor por parte del paciente en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Se le pidió al participante que colocara una línea vertical en una escala analógica visual de 100 mm en la que el límite de la izquierda (puntuación = 0 mm) representa "sin dolor" y el límite de la derecha (puntuación = 100 mm) representa " dolor tan severo como se puede imaginar".
La distancia desde la marca hasta el límite izquierdo se registró en milímetros.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de entesis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de gravedad de la dactilitis en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dígito en las manos y los pies se calificará como cero si no hay dactilitis o 1 si hay dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
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Línea de base y semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación de CDAI en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice compuesto que se calcula como la suma de: • Recuento de 28 articulaciones dolorosas (TJC), • Recuento de 28 articulaciones inflamadas (SJC), • Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente medida en una escala de 10 escala analógica visual (EVA) de cm, donde 0 cm = menor actividad de la enfermedad y 10 cm = mayor; • Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico: medida en una EVA de 10 cm, donde 0 cm = la actividad de la enfermedad más baja y 10 cm = la más alta.
El puntaje CDAI varía de 0 a 76, donde los puntajes más bajos indican menos actividad de la enfermedad.
Se han definido los siguientes umbrales de actividad de la enfermedad para el CDAI: Remisión: ≤ 2,8 Actividad de la enfermedad baja: > 2,8 y ≤ 10 Actividad de la enfermedad moderada: > 10 y ≤ 22 Actividad de la enfermedad alta: > 22.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con mejora MASES ≥ 20 % en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con entesopatía preexistente cuyo MASES mejoró en ≥ 20 % desde el inicio después de 52 semanas.
El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con mejora de la dactilitis ≥ 1 punto en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con dactilitis preexistente cuya puntuación de gravedad de la dactilitis mejoró en ≥ 1 después de 52 semanas.
La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dedo de las manos y los pies se calificó como cero para ausencia de dactilitis o 1 para dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta EULAR buena o moderada en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Una respuesta EULAR refleja una mejora en la actividad de la enfermedad y el logro de un menor grado de actividad de la enfermedad según la puntuación DAS-28.
Una Buena Respuesta se define como una mejora (disminución) en el DAS28 de más de 1,2 en comparación con el valor inicial y el logro de una puntuación DAS28 inferior o igual a 3,2.
Una respuesta moderada se define como: • una mejora (disminución) en el DAS28 superior a 0,6 y menor o igual a 1,2 y el logro de una puntuación DAS28 inferior o igual a 5,1 o, • una mejora (disminución) en el DAS28 de más de 1,2 y el logro de una puntuación DAS28 de más de 3,2.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 50 en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el valor inicial: • ≥ 50 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 50 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 50 % de mejoría en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: ◦ Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); ◦ Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); ◦ Proteína C-Reactiva.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta ACR 70 en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 70 % (ACR70).
Un participante respondía si se cumplían los siguientes 3 criterios de mejora desde el valor inicial: • ≥ 70 % de mejora en 78 articulaciones dolorosas; • ≥ 70 % de mejora en el recuento de 76 articulaciones inflamadas; y • ≥ 70 % de mejoría en al menos 3 de los 5 parámetros siguientes: ◦ Evaluación del dolor por parte del paciente (medido en una escala analógica visual [EVA] de 100 mm); ◦ Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en una VAS de 100 mm); ◦ Autoevaluación de la función física del paciente (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI)); ◦ Proteína C Reactiva.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Línea de base y semana 52
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Porcentaje de participantes que lograron un puntaje MASES de cero en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Porcentaje de participantes con entesopatía preexistente cuyo MASES mejora a 0 después de 24 semanas.
El Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score cuantifica la inflamación de las entesis (entesitis) evaluando el dolor en las siguientes entesis (sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso): 1.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; 7.ª articulaciones costocondrales izquierda/derecha; espina ilíaca posterosuperior izquierda/derecha; espina ilíaca anterosuperior izquierda/derecha; cresta ilíaca izquierda/derecha; quinta apófisis espinosa lumbar; y la inserción proximal del tendón de Arquiles izquierda/derecha.
El MASES, que va de 0 a 13, es el número de entesis dolorosas de 13 entesis.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 52
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Porcentaje de participantes que lograron una puntuación de cero en dactilitis en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Porcentaje de participantes con dactilitis preexistente cuya puntuación de gravedad de la dactilitis mejora a cero después de 52 semanas.
La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie.
Cada dedo de las manos y los pies se calificó como cero para ausencia de dactilitis o 1 para dactilitis presente.
La puntuación de dactilitis es la suma de las puntuaciones individuales de cada dígito.
La puntuación de gravedad de la dactilitis, que va de 0 a 20, es el número de dígitos en las manos y los pies con dactilitis presente.
El intervalo de confianza bilateral del 95 % se basa en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 52
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento durante la fase controlada con placebo
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 16 para los participantes de placebo que ingresaron a EE en la semana 16 y hasta la semana 24 para todos los demás participantes (participantes de placebo que permanecieron con placebo hasta la semana 24 y participantes aleatorizados a APR 20 mg dos veces al día o APR 30 mg dos veces al día)
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Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) es un AE con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de la primera dosis del Producto en Investigación (PI). El investigador evaluó la gravedad de cada evento adverso (AE) y AE grave (SAE) y los clasificó según una escala de Leve: síntomas leves a AE graves (no graves o graves). Un evento adverso grave (SAE) es cualquier EA que:
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De la semana 0 a la semana 16 para los participantes de placebo que ingresaron a EE en la semana 16 y hasta la semana 24 para todos los demás participantes (participantes de placebo que permanecieron con placebo hasta la semana 24 y participantes aleatorizados a APR 20 mg dos veces al día o APR 30 mg dos veces al día)
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Número de participantes con TEAE durante el período de exposición a apremilast
Periodo de tiempo: Semana 0 a semana 260; la mediana general de la duración de la exposición a apremilast 20 mg y 30 mg dos veces al día fue de 198 semanas
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Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) es un AE con una fecha de inicio igual o posterior a la fecha de la primera dosis del Producto en Investigación (PI). El investigador evaluó la gravedad de cada evento adverso (AE) y AE grave (SAE) y los clasificó según una escala de Leve: síntomas leves a AE graves (no graves o graves). Un evento adverso grave (SAE) es cualquier EA que:
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Semana 0 a semana 260; la mediana general de la duración de la exposición a apremilast 20 mg y 30 mg dos veces al día fue de 198 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cutolo M, Myerson GE, Fleischmann RM, Liote F, Diaz-Gonzalez F, Van den Bosch F, Marzo-Ortega H, Feist E, Shah K, Hu C, Stevens RM, Poder A. A Phase III, Randomized, Controlled Trial of Apremilast in Patients with Psoriatic Arthritis: Results of the PALACE 2 Trial. J Rheumatol. 2016 Sep;43(9):1724-34. doi: 10.3899/jrheum.151376. Epub 2016 Jul 15.
- Mease PJ, Gladman DD, Kavanaugh A, McGonagle D, Nash P, Guerette B, Nakasato P, Brunori M, Teng L, McInnes IB. Articular and Extra-Articular Benefits in ACR20 Non-responders at Week 104 Treated With Apremilast: Pooled Analysis of Three Randomized Controlled Trials. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1677-1691. doi: 10.1007/s40744-021-00369-x. Epub 2021 Sep 18.
- Mease PJ, Gladman DD, Ogdie A, Coates LC, Behrens F, Kavanaugh A, McInnes I, Queiro R, Guerette B, Brunori M, Teng L, Smolen JS. Treatment-to-Target With Apremilast in Psoriatic Arthritis: The Probability of Achieving Targets and Comprehensive Control of Disease Manifestations. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):814-821. doi: 10.1002/acr.24134. Epub 2020 May 8.
- Kavanaugh A, Gladman DD, Edwards CJ, Schett G, Guerette B, Delev N, Teng L, Paris M, Mease PJ. Long-term experience with apremilast in patients with psoriatic arthritis: 5-year results from a PALACE 1-3 pooled analysis. Arthritis Res Ther. 2019 May 10;21(1):118. doi: 10.1186/s13075-019-1901-3.
- Gladman DD, Kavanaugh A, Gomez-Reino JJ, Wollenhaupt J, Cutolo M, Schett G, Lespessailles E, Guerette B, Delev N, Teng L, Edwards CJ, Birbara CA, Mease PJ. Therapeutic benefit of apremilast on enthesitis and dactylitis in patients with psoriatic arthritis: a pooled analysis of the PALACE 1-3 studies. RMD Open. 2018 Jun 27;4(1):e000669. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000669. eCollection 2018.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
27 de septiembre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
26 de julio de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
25 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Espondiloartropatías
- Espondiloartritis
- Espondilitis
- Soriasis
- Artritis
- Artritis, Psoriásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
- Talidomida
- Apremilast
Otros números de identificación del estudio
- CC-10004-PSA-003
- 2010-018386-32 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos.
Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en la siguiente URL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .