PALACE 2 : Étude d'efficacité et d'innocuité de l'aprémilast pour traiter le rhumatisme psoriasique actif (PALACE2)
22 avril 2020 mis à jour par: Amgen
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, d'efficacité et d'innocuité de deux doses d'apremilast (CC-10004) chez des sujets atteints de rhumatisme psoriasique actif
Le but de cette étude est de déterminer si l'aprémilast est sûr et efficace dans le traitement des patients atteints de rhumatisme psoriasique.
L'aprémilast est proposé pour améliorer les signes et les symptômes du rhumatisme psoriasique (articulations douloureuses et enflées, douleur, fonction physique) chez les patients traités.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le rhumatisme psoriasique (PsA) est une arthrite inflammatoire qui survient chez 6 à 39 % des patients atteints de psoriasis.
L'immunopathogenèse du PsA, qui reflète mais n'est pas identique à celle observée dans les plaques psoriasiques, reflète une interaction complexe entre les cellules résidentes dendritiques, fibroblastiques et endothéliales et les cellules inflammatoires attirées vers la synoviale par les cytokines et les chimiokines.
Apremilast (CC-10004) est un nouvel agent oral qui module plusieurs voies inflammatoires par l'inhibition ciblée de l'enzyme phosphodiestérase de type 4 (PDE4).
Par conséquent, l'aprémilast a le potentiel d'être efficace dans le traitement de l'AP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
488
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Durban, Afrique du Sud, 4091
- Nelson Mandela School Of Medicine
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Port Elizabeth, Afrique du Sud, 6057
- Greenacres Hospital
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Pretoria, Afrique du Sud, 2
- Jacaranda Hospital
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe-Universitat
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Goslar, Allemagne, 38642
- Praxis Karin Rockwitz
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Leipzig, Allemagne, 4103
- Synexus Clinical Research GmbH
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Bruxelles, Belgique, 1020
- CHU Brugmann
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Ghent, Belgique, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Belgique, 4000
- University Hospital of Liege CHU Liege
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Sofia, Bulgarie, 1407
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment ACIBADEM City Clinic Sofia
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Sofia, Bulgarie, 1505
- 17 Diagnostic and Consulting Centre Sofia EOOD
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Sofia, Bulgarie, 1709
- Diagnostic-Consultative Center Sveta Anna
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Sofia, Bulgarie, 1233
- Diagnostic and Consulting Centre 7
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Sofia, Bulgarie, 1612
- Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv. Ivan Rilski
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Varna, Bulgarie, 9010
- Diagnostic and Consulting Centre 4
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T5M 0H4
- Rheumatology Research Associates
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canada, V8P5P6
- PerCuro Clinical Research
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canada, L7L0B7
- Anna Jaroszynska Private Practice
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N1Y2
- William Bensen's Private Practice
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North Bay, Ontario, Canada, P1B 3Z7
- North Bay Dermatology Center
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1A2
- Rheumatology Research Associates
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Thornhill, Ontario, Canada, L4J1W3
- Wilderman Medical Clinic
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Windsor, Ontario, Canada, N8W 1E6
- Darryl Toth's Private Practice
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La Laguna, Espagne, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Málaga, Espagne, 29009
- Hospital General Carlos Haya
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Torrelavega, Espagne, 39300
- Hospital Sierrallana
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Pärnu, Estonie, EE-80010
- Parnu Hospital
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Tallinn, Estonie, EE-11412
- East Tallinn Central Hospital
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Tallinn, Estonie, EE-13419
- North Estonia Regional Hospital
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Tartu, Estonie, EE-51014
- Tartu University Hospital
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Tartu, Estonie, 50106
- Clinical Research Centre Ltd
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Limoges, France, 87042
- Hôpital Universitaire Dupuytren
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Paris, France, 75010
- Hôpital Lariboisière
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Paris, France, 75651
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
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Paris, France, 75014
- Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Moscow, Fédération Russe, 119049
- City Clinical Hospital #1 n.a. N.I.Pirogov
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Nizhniy Novgorod, Fédération Russe, 603005
- City Clinical Hospital #5
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St. Petersburg, Fédération Russe, 195067
- St.Petersburg State Medical Academy n. a. I.I.Mechnikov
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Kistarcsa, Hongrie, 2143
- Pest Megyei Flór Ferenc Kórház
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Makó, Hongrie, 6900
- Principal SMO Kft.
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Genova, Italie, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
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Milano, Italie, 20157
- Ospedale Luigi Sacco
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Napoli, Italie, 80130
- Seconda Università degli Studi di Napoli
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Pavia, Italie, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Pisa, Italie, 56126
- Università di Pisa
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Verona, Italie, 37126
- Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
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Bialystok, Pologne, 15-351
- NZOZ Osteo-Medic sc A. Racewicz J. Supronik
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Lublin, Pologne, 20-582
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej REUMED
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Warsaw, Pologne, 02-637
- Instytut Reumatologii im. prof. dr hab. med. Eleonory Reicher
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Warszawa, Pologne, 00-909
- Wojskowy Instytut Medyczny
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Wroclaw, Pologne, 50-088
- Synexus SCM Sp. z o.o.
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Basingstoke, Royaume-Uni, RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital
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Cannock, Royaume-Uni, WS11 5XY
- Cannock Chase Hospital
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Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
- Chapel Allerton Hospital
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Poole, Royaume-Uni, BH 1 5JB
- Poole Hospital
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Swindon, Royaume-Uni, SN3 6BB
- Great Western Hospital
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Taichung, Taïwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung, Taïwan, 402
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taipei, Taïwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 106
- Cathay General Hospital
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Tapei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Brno, Tchéquie, 638 00
- Revmatologie s.r.o.
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Ceske Budejovice, Tchéquie, 370 01
- MEDIPONT PLUS s.r.o..
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Hlucin, Tchéquie, 748 01
- L.K.N. Arthrocentrum s.r.o.
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Hostivice, Tchéquie, 253 01
- ARTMEDI UPD s.r.o.
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Praha 11, Tchéquie, 148 00
- Affidea Praha s.r.o
-
Praha 2, Tchéquie, 128 50
- Revmatologicky ustav
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Praha 4, Tchéquie, 140 00
- Revmatologicka ambulance
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Sokolov, Tchéquie, 356 01
- Revmatologicka ambulance
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Zlin, Tchéquie, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, États-Unis, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80230
- Denver Arthritis Clinic
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-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, États-Unis, 6611
- New England Research Associates, LLC
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33334
- Centre For Rheumatology, Immun. And Arthritis
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33710
- DMI Research
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Arthritis and Rheumatology of Georgia
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Illinois
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Arlington Hts, Illinois, États-Unis, 60005
- Michael Bukhalo MD SC
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Michigan
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Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49015
- Associated Internal Medical Specialist, PC
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Advanced Rheumatology
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Montana
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Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Research West Incorporated
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14623
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27408
- Vital Research
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Hickory, North Carolina, États-Unis, 28602
- Unifour Medical Research Associatets LLC
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Pennsylvania
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Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
- Rheumatic Disease Associates
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Metroplex Clinical Research Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246-1613
- Baylor Research Institute
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Dallas, Texas, États-Unis, 75321
- Arthritis Care and Diagnostic Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78232
- Luckster Enterprises
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Seattle Rheumatology Associates
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Tacoma Center for Arthritis Research, PS
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, États-Unis, 53132
- Rheumatology and Immunotherapy Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes, âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement.
- Avoir un diagnostic de rhumatisme psoriasique (PsA, quel que soit le critère) depuis ≥ 6 mois.
- Répondre aux critères de classification de l'arthrite psoriasique (CASPAR) PsA au moment du dépistage.
- Doit avoir été insuffisamment traité par des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD)
- Peut ne pas avoir d'atteinte axiale seule
- Traitement concomitant autorisé avec le méthotrexate, le léflunomide ou la sulfasalazine
- Avoir ≥ 3 articulations enflées ET ≥ 3 articulations douloureuses.
- Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception
- Dose stable d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de narcotiques et de corticostéroïdes oraux à faible dose autorisés.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents d'allergie à l'un des composants du produit expérimental.
- Antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps de l'hépatite C positifs lors du dépistage.
- Échec thérapeutique sur > 3 agents pour le RP ou > 1 inhibiteur biologique du facteur de nécrose tumorale (TNF)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Aprémilast 20mg
Comprimés d'Apremilast à 20 mg administrés deux fois par jour pendant 24 semaines pendant la phase contrôlée par placebo, suivis de comprimés d'Apremilast à 20 mg administrés deux fois par jour pendant jusqu'à 4,5 ans dans la phase de traitement actif/de sécurité à long terme
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Apremilast 20 mg deux fois par jour, par voie orale
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Aprémilast 30mg
Comprimés d'Apremilast à 30 mg administrés deux fois par jour pendant 24 semaines pendant la phase contrôlée par placebo, suivis de comprimés d'Apremilast à 30 mg administrés deux fois par jour pendant une durée maximale de 4,5 ans pendant la phase de traitement actif/de sécurité à long terme par voie orale deux fois par jour
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Apremilast 30 mg deux fois par jour, par voie orale
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + 20 mg d'aprémilast
Placebo + comprimés d'apremilast à 20 mg administrés deux fois par jour pendant 24 semaines pendant la phase contrôlée par placebo, suivis de comprimés d'apremilast à 20 mg administrés deux fois par jour pendant jusqu'à 4,5 ans dans la phase de traitement actif/de sécurité à long terme.
Les sujets qui n'ont pas d'amélioration d'au moins 20 % de leur nombre d'articulations enflées et sensibles à la semaine 16 échapperont à 20 mg d'apremilast deux fois par jour à la semaine 16
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Placebo + 20 mg d'apremilast
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + 30 mg d'aprémilast
Placebo + comprimés d'apremilast à 30 mg administrés deux fois par jour pendant 24 semaines pendant la phase contrôlée par placebo, suivis de comprimés d'apremilast à 30 mg administrés deux fois par jour pendant jusqu'à 4,5 ans dans la phase de traitement actif/de sécurité à long terme.
Les sujets qui n'ont pas d'amélioration d'au moins 20 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses à la semaine 16 échapperont à 30 mg d'apremilast deux fois par jour à la semaine 16.
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Placebo + 30 mg d'apremilast
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR20.
Un participant était répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 20 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 20 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 20 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : ◦ Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; ◦Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); ◦ Protéine C-réactive.
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Ligne de base et semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la douleur par le patient à la semaine 16
Délai: Ligne de base et Semaine 16
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Le participant a été invité à placer une ligne verticale sur une échelle visuelle analogique de 100 mm sur laquelle la limite de gauche (score = 0 mm) représente "pas de douleur" et la limite de droite (score = 100 mm) représente " une douleur aussi intense qu'on puisse l'imaginer."
La distance entre la marque et la limite gauche a été enregistrée en millimètres.
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Ligne de base et Semaine 16
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Changement par rapport au départ du score FACIT-Fatigue de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques à la semaine 16
Délai: Ligne de base et Semaine 16
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L'échelle FACIT-Fatigue est un questionnaire auto-administré en 13 items qui évalue à la fois les conséquences physiques et fonctionnelles de la fatigue.
Chaque question est répondue sur une échelle de 5 points, où 0 signifie "pas du tout" et 4 signifie "tout à fait".
Le score de l'échelle FACIT-Fatigue varie de 0 à 52, les scores les plus élevés indiquant des niveaux de fatigue plus faibles.
Un changement positif par rapport au score de base indique une amélioration.
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Ligne de base et Semaine 16
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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L'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) est un indice composite calculé comme la somme des éléments suivants : • 28 nombre d'articulations sensibles (TJC), • 28 nombre d'articulations enflées (SJC), • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient mesurée sur un échelle visuelle analogique (EVA) en cm, où 0 cm = activité de la maladie la plus faible et 10 cm = la plus élevée ; • Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie - mesurée sur une EVA de 10 cm, où 0 cm = activité de la maladie la plus faible et 10 cm = la plus élevée.
Le score CDAI varie de 0 à 76, les scores inférieurs indiquant une activité moindre de la maladie.
Les seuils suivants d'activité de la maladie ont été définis pour le CDAI : Rémission : ≤ 2,8 ; Faible activité de la maladie : > 2,8 et ≤ 10 ; Activité modérée de la maladie : > 10 et ≤ 22 ; Activité élevée de la maladie : > 22.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ du score FACIT-Fatigue de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT-Fatigue) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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L'échelle FACIT-Fatigue est un questionnaire auto-administré en 13 items qui évalue à la fois les conséquences physiques et fonctionnelles de la fatigue.
Chaque question est répondue sur une échelle de 5 points, où 0 signifie "pas du tout" et 4 signifie "tout à fait".
Le score de l'échelle FACIT-Fatigue varie de 0 à 52, les scores les plus élevés indiquant des niveaux de fatigue plus faibles.
Un changement positif par rapport au score de base indique une amélioration.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le DAS28 à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Le DAS28 mesure la gravité de la maladie à un moment précis et est dérivé des variables suivantes : • nombre de 28 articulations douloureuses ; • Protéine C-réactive (CRP) • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient.
Les scores DAS28(CRP) vont de 0 à environ 10, la limite supérieure dépendant du niveau de CRP le plus élevé possible.
Un score DAS28 supérieur à 5,1 indique une activité élevée de la maladie, un score DAS28 inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28 inférieur à 2,6 indique une rémission clinique.
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport au départ dans le score de l'échelle FACIT-Fatigue à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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L'échelle FACIT-Fatigue est un questionnaire auto-administré en 13 items qui évalue à la fois les conséquences physiques et fonctionnelles de la fatigue.
Chaque question est répondue sur une échelle de 5 points, où 0 signifie "pas du tout" et 4 signifie "tout à fait".
Le score de l'échelle FACIT-Fatigue varie de 0 à 52, les scores les plus élevés indiquant des niveaux de fatigue plus faibles.
Un changement positif par rapport au score de base indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport au départ dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le Health Assessment Questionnaire - Disability Index est un questionnaire déclaré par le patient composé de 20 questions se référant à huit domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche sont additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où zéro représente aucune incapacité et trois incapacités très graves à forte dépendance.
Des changements moyens négatifs par rapport à la ligne de base dans le score global indiquent une amélioration de la capacité fonctionnelle.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 20 à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20).
Un participant était répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 20 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 20 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 20 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : ◦ Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; ◦Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); ◦ Protéine C-réactive.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Le Health Assessment Questionnaire - Disability Index est un questionnaire déclaré par le patient composé de 20 questions se référant à huit domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche sont additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où zéro représente aucune incapacité et trois incapacités très graves à forte dépendance.
Des changements moyens négatifs par rapport à la ligne de base dans le score global indiquent une amélioration de la capacité fonctionnelle.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine du fonctionnement physique du questionnaire court sur la santé en 36 éléments (SF-36) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) est un instrument auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale et se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).
Des scores basés sur des normes ont été utilisés dans les analyses, calibrés de sorte que 50 soit le score moyen et que l'écart type soit égal à 10.
Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement plus élevé.
Le domaine du fonctionnement physique évalue les limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé.
Un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants ayant répondu aux critères de réponse modifiés du rhumatisme psoriasique (PsARC) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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La réponse PsARC modifiée est définie comme une amélioration d'au moins 2 des 4 mesures, dont au moins une doit être le nombre d'articulations douloureuses ou le nombre d'articulations gonflées, et aucune aggravation d'aucune des 4 mesures : - 78 nombre d'articulations douloureuses, - 76 articulations gonflées nombre d'articulations, - Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm, où 0 mm = activité de la maladie la plus faible et 100 mm = la plus élevée ; - Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie, mesurée sur une EVA de 100 mm, où 0 mm = activité de la maladie la plus faible et 100 mm = la plus élevée.
L'amélioration ou la détérioration du nombre d'articulations est définie comme une diminution ou une augmentation, respectivement, de ≥ 30 % par rapport au départ, et l'amélioration ou la détérioration des évaluations globales est définie comme une diminution ou une augmentation, respectivement, par rapport au départ de ≥ 20 mm d'EVA.
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Ligne de base et semaine 16
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Changement par rapport au départ du score MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Entheses Score) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
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Ligne de base et semaine 16
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Changement par rapport au départ du score de gravité de la dactylite à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds sera évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
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Ligne de base et semaine 16
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Changement par rapport aux valeurs initiales de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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L'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) est un indice composite qui est calculé comme la somme de : - 28 nombre d'articulations douloureuses (TJC), - 28 nombre d'articulations enflées (SJC), - Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient mesurée sur 10 échelle visuelle analogique (EVA) cm, où 0 cm = activité de la maladie la plus faible et 10 cm = la plus élevée ; - Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie - mesurée sur une EVA de 10 cm, où 0 cm = activité de la maladie la plus faible et 10 cm = la plus élevée.
Le score CDAI varie de 0 à 76, les scores inférieurs indiquant une activité moindre de la maladie.
Les seuils d'activité de la maladie suivants ont été définis pour le CDAI : Rémission : ≤ 2,8 Activité faible de la maladie : > 2,8 et ≤ 10 Activité modérée de la maladie : > 10 et ≤ 22 Activité élevée de la maladie : > 22.
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Ligne de base et semaine 16
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie (DAS28) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le DAS28 mesure la gravité de la maladie à un moment précis et est dérivé des variables suivantes : - 28 nombre d'articulations douloureuses - 28 nombre d'articulations enflées, qui n'incluent pas les articulations interphalangiennes distales (IPD), l'articulation de la hanche ou les articulations situées en dessous le genou; - Protéine C-réactive (CRP) - Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient.
Les scores DAS28(CRP) vont de 0 à environ 10, la limite supérieure dépendant du niveau de CRP le plus élevé possible.
Un score DAS28 supérieur à 5,1 indique une activité élevée de la maladie, un score DAS28 inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28 inférieur à 2,6 indique une rémission clinique.
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Ligne de base et semaine 16
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Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine du fonctionnement physique du questionnaire court sur la santé en 36 éléments (SF-36) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Le Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) est un instrument auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale et se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).
Des scores basés sur des normes ont été utilisés dans les analyses, calibrés de sorte que 50 soit le score moyen et que l'écart type soit égal à 10.
Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement plus élevé.
Le domaine du fonctionnement physique évalue les limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé.
Un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.
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Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants ayant répondu aux critères de réponse modifiés du rhumatisme psoriasique (PsARC) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La réponse PsARC modifiée est définie comme une amélioration d'au moins 2 des 4 mesures, dont au moins une doit être le nombre d'articulations douloureuses ou le nombre d'articulations enflées, et aucune aggravation d'aucune des 4 mesures : • 78 nombre d'articulations douloureuses, • 76 articulations enflées nombre d'articulations, • Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm, où 0 mm = activité de la maladie la plus faible et 100 mm = la plus élevée ; • Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie, mesurée sur une EVA de 100 mm, où 0 mm = activité de la maladie la plus faible et 100 mm = la plus élevée.
L'amélioration ou la détérioration du nombre d'articulations est définie comme une diminution ou une augmentation, respectivement, de ≥ 30 % par rapport au départ, et l'amélioration ou la détérioration des évaluations globales est définie comme une diminution ou une augmentation, respectivement, par rapport au départ de ≥ 20 mm d'EVA.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la douleur par le patient à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Le participant a été invité à placer une ligne verticale sur une échelle visuelle analogique de 100 mm sur laquelle la limite de gauche (score = 0 mm) représente "pas de douleur" et la limite de droite (score = 100 mm) représente " une douleur aussi intense qu'on puisse l'imaginer."
La distance entre la marque et la limite gauche a été enregistrée en millimètres.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement par rapport au départ du score MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Entheses Score) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement par rapport au départ du score de gravité de la dactylite à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds sera évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
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Ligne de base et semaine 24
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie (DAS28) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Le DAS28 mesure la gravité de la maladie à un moment précis et est dérivé des variables suivantes : • nombre de 28 articulations douloureuses ; • Protéine C-réactive (CRP) • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient.
Les scores DAS28(CRP) vont de 0 à environ 10, la limite supérieure dépendant du niveau de CRP le plus élevé possible.
Un score DAS28 supérieur à 5,1 indique une activité élevée de la maladie, un score DAS28 inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28 inférieur à 2,6 indique une rémission clinique.
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Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants avec une amélioration MASES ≥ 20 % à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants atteints d'enthésopathie préexistante dont le MASES s'est amélioré de ≥ 20 % par rapport au départ après 16 semaines de traitement.
Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants présentant une amélioration de la dactylite ≥ 1 point à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants atteints de dactylite préexistante dont le score de gravité de la dactylite s'est amélioré de ≥ 1 après 16 semaines de traitement.
La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds a été évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse bonne ou modérée de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Une réponse EULAR reflète une amélioration de l'activité de la maladie et l'atteinte d'un degré inférieur d'activité de la maladie sur la base du score DAS-28.
Une bonne réponse est définie comme une amélioration (diminution) du DAS28 de plus de 1,2 par rapport à la valeur initiale et l'obtention d'un score DAS28 inférieur ou égal à 3,2.
Une réponse modérée est définie comme : • une amélioration (diminution) du DAS28 supérieure à 0,6 et inférieure ou égale à 1,2 et l'obtention d'un score DAS28 inférieur ou égal à 5,1 ou, • une amélioration (diminution) du le DAS28 supérieur à 1,2 et l'atteinte d'un score DAS28 supérieur à 3,2.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une amélioration MASES ≥ 20 % à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants atteints d'enthésopathie préexistante dont le MASES s'est amélioré de ≥ 20 % par rapport au départ après 24 semaines de traitement.
Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
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Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants présentant une amélioration de la dactylite ≥ 1 point à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants atteints de dactylite préexistante dont le score de gravité de la dactylite s'est amélioré de ≥ 1 après 24 semaines de traitement.
La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds a été évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
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Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse EULAR bonne ou modérée à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La réponse EULAR reflète une amélioration de l'activité de la maladie et l'atteinte d'un degré inférieur d'activité de la maladie sur la base du score DAS-28.
Une bonne réponse est définie comme une amélioration (diminution) du DAS28 de plus de 1,2 par rapport à la valeur initiale et l'obtention d'un score DAS28 inférieur ou égal à 3,2.
Une réponse modérée est définie comme : • une amélioration (diminution) du DAS28 supérieure à 0,6 et inférieure ou égale à 1,2 et l'obtention d'un score DAS28 inférieur ou égal à 5,1 ou, • une amélioration (diminution) du le DAS28 supérieur à 1,2 et l'atteinte d'un score DAS28 supérieur à 3,2.
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Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 50 à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 50 % (ACR50).
Un participant était répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 50 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 50 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 50 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : o Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; o Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; o Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; o Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); o Protéine C-réactive.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 70 à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 70 % (ACR70).
Un participant était répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 70 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 70 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 70 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : o Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; o Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; o Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; o Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); o Protéine C-réactive.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 50 à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 50 % (ACR50).
Un participant était répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 50 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 50 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 50 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : o Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; o Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; o Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; o Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); o Protéine C-réactive.
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Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 70 à la semaine 24
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 70 % (ACR70).
Un participant était répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 70 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 70 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 70 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : ◦ Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; ◦ Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); ◦ Protéine C-réactive.
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Ligne de base et semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant un score MASES de zéro à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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Pourcentage de participants atteints d'enthésopathie préexistante dont le MASES s'améliore à 0 après 16 semaines de traitement.
Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
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Semaine 16
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Pourcentage de participants atteignant un score de dactylite de zéro à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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Pourcentage de participants atteints de dactylite préexistante dont le score de gravité de la dactylite s'améliore à zéro après 16 semaines de traitement.
La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds a été évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
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Semaine 16
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Pourcentage de participants atteignant un score MASES de zéro à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Pourcentage de participants atteints d'enthésopathie préexistante dont le MASES s'améliore à 0 après 24 semaines de traitement.
Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
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Semaine 24
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Pourcentage de participants atteignant un score de dactylite de zéro à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Pourcentage de participants atteints de dactylite préexistante dont le score de gravité de la dactylite s'améliore à zéro après 24 semaines de traitement.
La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds a été évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
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Semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 20 à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20).
Un participant était répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 20 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 20 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 20 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : ◦ Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; ◦Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); ◦ Protéine C-réactive.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (HAQ-DI) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Le Health Assessment Questionnaire - Disability Index est un questionnaire déclaré par le patient composé de 20 questions se référant à huit domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche sont additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où zéro représente aucune incapacité et trois incapacités très graves à forte dépendance.
Des changements moyens négatifs par rapport à la ligne de base dans le score global indiquent une amélioration de la capacité fonctionnelle.
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport au départ dans le score de l'échelle de fonctionnement physique SF-36 à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Le Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) est un instrument auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale et se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).
Des scores basés sur des normes ont été utilisés dans les analyses, calibrés de sorte que 50 soit le score moyen et que l'écart type soit égal à 10.
Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement plus élevé.
Le domaine du fonctionnement physique évalue les limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé.
Un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 52
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Pourcentage de participants avec une réponse PsARC modifiée à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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La réponse PsARC modifiée est définie comme une amélioration d'au moins 2 des 4 mesures, dont au moins une doit être le nombre d'articulations douloureuses ou le nombre d'articulations enflées, et aucune aggravation d'aucune des 4 mesures : • 78 nombre d'articulations douloureuses, • 76 articulations enflées nombre d'articulations, • Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm, où 0 mm = activité de la maladie la plus faible et 100 mm = la plus élevée ; • Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie, mesurée sur une EVA de 100 mm, où 0 mm = activité de la maladie la plus faible et 100 mm = la plus élevée.
L'amélioration ou la détérioration du nombre d'articulations est définie comme une diminution ou une augmentation, respectivement, de ≥ 30 % par rapport au départ, et l'amélioration ou la détérioration des évaluations globales est définie comme une diminution ou une augmentation, respectivement, par rapport au départ de ≥ 20 mm d'EVA.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport au départ dans l'évaluation de la douleur par le patient à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Le participant a été invité à placer une ligne verticale sur une échelle visuelle analogique de 100 mm sur laquelle la limite de gauche (score = 0 mm) représente "pas de douleur" et la limite de droite (score = 100 mm) représente " une douleur aussi intense qu'on puisse l'imaginer."
La distance entre la marque et la limite gauche a été enregistrée en millimètres.
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport au départ du score MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Entheses Score) à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
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Ligne de base et semaine 52
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Changement par rapport au départ du score de gravité de la dactylite à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds sera évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
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Ligne de base et Semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base du score CDAI à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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L'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI) est un indice composite calculé comme la somme des éléments suivants : • 28 nombre d'articulations sensibles (TJC), • 28 nombre d'articulations enflées (SJC), • Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient mesurée sur un échelle visuelle analogique (EVA) cm, où 0 cm = activité de la maladie la plus faible et 10 cm = la plus élevée ; • Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie - mesurée sur une EVA de 10 cm, où 0 cm = activité de la maladie la plus faible et 10 cm = la plus élevée.
Le score CDAI varie de 0 à 76, les scores inférieurs indiquant une activité moindre de la maladie.
Les seuils d'activité de la maladie suivants ont été définis pour le CDAI : Rémission : ≤ 2,8 Activité faible de la maladie : > 2,8 et ≤ 10 Activité modérée de la maladie : > 10 et ≤ 22 Activité élevée de la maladie : > 22.
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Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants avec une amélioration MASES ≥ 20 % à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Pourcentage de participants atteints d'enthésopathie préexistante dont le MASES s'est amélioré de ≥ 20 % par rapport au départ après 52 semaines.
Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Ligne de base et semaine 52
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Pourcentage de participants présentant une amélioration de la dactylite ≥ 1 point à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants atteints de dactylite préexistante dont le score de gravité de la dactylite s'est amélioré de ≥ 1 après 52 semaines.
La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds a été évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants obtenant une réponse EULAR bonne ou modérée à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Une réponse EULAR reflète une amélioration de l'activité de la maladie et l'atteinte d'un degré inférieur d'activité de la maladie sur la base du score DAS-28.
Une bonne réponse est définie comme une amélioration (diminution) du DAS28 de plus de 1,2 par rapport à la valeur initiale et l'obtention d'un score DAS28 inférieur ou égal à 3,2.
Une réponse modérée est définie comme : • une amélioration (diminution) du DAS28 supérieure à 0,6 et inférieure ou égale à 1,2 et l'obtention d'un score DAS28 inférieur ou égal à 5,1 ou, • une amélioration (diminution) du le DAS28 supérieur à 1,2 et l'atteinte d'un score DAS28 supérieur à 3,2.
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Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 50 à la semaine 52
Délai: Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 50 % (ACR50).
Un participant était répondeur si les 3 critères suivants d'amélioration par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 50 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 50 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 50 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : ◦ Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; ◦ Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); ◦ Protéine C-réactive.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Ligne de base et Semaine 52
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Pourcentage de participants avec une réponse ACR 70 à la semaine 52
Délai: Ligne de base et semaine 52
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 70 % (ACR70).
Un participant était répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport au départ étaient remplis : • Amélioration ≥ 70 % du nombre de 78 articulations douloureuses ; • Amélioration ≥ 70 % du nombre de 76 articulations enflées ; et • Amélioration ≥ 70 % d'au moins 3 des 5 paramètres suivants : ◦ Évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm) ; ◦ Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 100 mm) ; ◦ Auto-évaluation de la fonction physique du patient (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI)); ◦ Protéine C-réactive.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Ligne de base et semaine 52
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Pourcentage de participants atteignant un score MASES de zéro à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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Pourcentage de participants atteints d'enthésopathie préexistante dont le MASES s'améliore à 0 après 24 semaines.
Le score d'enthésite de la spondylarthrite ankylosante de Maastricht quantifie l'inflammation des enthèses (enthésite) en évaluant la douleur aux enthèses suivantes (sites où les tendons ou les ligaments s'insèrent dans l'os) : 1ères articulations costochondrales gauche/droite ; 7e articulations costochondrales gauche/droite ; épine iliaque postérieure supérieure gauche/droite ; épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite ; crête iliaque gauche/droite ; 5e apophyse épineuse lombaire ; et l'insertion proximale du tendon d'Archille gauche/droite.
Le MASES, allant de 0 à 13, est le nombre d'enthèses douloureuses sur 13 enthèses.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Semaine 52
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Pourcentage de participants atteignant un score de dactylite de zéro à la semaine 52
Délai: Semaine 52
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Pourcentage de participants atteints de dactylite préexistante dont le score de gravité de la dactylite s'améliore à zéro après 52 semaines.
La dactylite se caractérise par un gonflement de tout le doigt ou de l'orteil.
Chaque doigt sur les mains et les pieds a été évalué à zéro pour l'absence de dactylite ou à 1 pour la présence de dactylite.
Le score de dactylite est la somme des scores individuels pour chaque doigt.
Le score de gravité de la dactylite, allant de 0 à 20, est le nombre de doigts sur les mains et les pieds présentant une dactylite.
L'intervalle de confiance bilatéral à 95 % est basé sur la méthode de Clopper-Pearson.
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Semaine 52
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement pendant la phase contrôlée par placebo
Délai: Semaine 0 à Semaine 16 pour les participants placebo qui sont entrés dans l'EE à la semaine 16 et jusqu'à la semaine 24 pour tous les autres participants (participants placebo qui sont restés sous placebo jusqu'à la semaine 24 et participants randomisés pour l'APR 20 mg BID ou l'APR 30 mg BID)
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Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est un EI dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose du produit expérimental (IP). La gravité de chaque événement indésirable (EI) et EI grave (EIG) a été évaluée par l'investigateur et graduée sur une échelle allant de Léger - symptômes légers aux EI graves (non graves ou graves). Un événement indésirable grave (EIG) est tout EI qui :
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Semaine 0 à Semaine 16 pour les participants placebo qui sont entrés dans l'EE à la semaine 16 et jusqu'à la semaine 24 pour tous les autres participants (participants placebo qui sont restés sous placebo jusqu'à la semaine 24 et participants randomisés pour l'APR 20 mg BID ou l'APR 30 mg BID)
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Nombre de participants avec TEAE pendant la période d'exposition à l'apremilast
Délai: Semaine 0 à semaine 260 ; la durée médiane globale d'exposition à l'aprémilast 20 mg et 30 mg deux fois par jour était de 198 semaines
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Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est un EI dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose du produit expérimental (IP). La gravité de chaque événement indésirable (EI) et EI grave (EIG) a été évaluée par l'investigateur et graduée sur une échelle allant de Léger - symptômes légers aux EI graves (non graves ou graves). Un événement indésirable grave (EIG) est tout EI qui :
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Semaine 0 à semaine 260 ; la durée médiane globale d'exposition à l'aprémilast 20 mg et 30 mg deux fois par jour était de 198 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cutolo M, Myerson GE, Fleischmann RM, Liote F, Diaz-Gonzalez F, Van den Bosch F, Marzo-Ortega H, Feist E, Shah K, Hu C, Stevens RM, Poder A. A Phase III, Randomized, Controlled Trial of Apremilast in Patients with Psoriatic Arthritis: Results of the PALACE 2 Trial. J Rheumatol. 2016 Sep;43(9):1724-34. doi: 10.3899/jrheum.151376. Epub 2016 Jul 15.
- Mease PJ, Gladman DD, Kavanaugh A, McGonagle D, Nash P, Guerette B, Nakasato P, Brunori M, Teng L, McInnes IB. Articular and Extra-Articular Benefits in ACR20 Non-responders at Week 104 Treated With Apremilast: Pooled Analysis of Three Randomized Controlled Trials. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1677-1691. doi: 10.1007/s40744-021-00369-x. Epub 2021 Sep 18.
- Mease PJ, Gladman DD, Ogdie A, Coates LC, Behrens F, Kavanaugh A, McInnes I, Queiro R, Guerette B, Brunori M, Teng L, Smolen JS. Treatment-to-Target With Apremilast in Psoriatic Arthritis: The Probability of Achieving Targets and Comprehensive Control of Disease Manifestations. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun;72(6):814-821. doi: 10.1002/acr.24134. Epub 2020 May 8.
- Kavanaugh A, Gladman DD, Edwards CJ, Schett G, Guerette B, Delev N, Teng L, Paris M, Mease PJ. Long-term experience with apremilast in patients with psoriatic arthritis: 5-year results from a PALACE 1-3 pooled analysis. Arthritis Res Ther. 2019 May 10;21(1):118. doi: 10.1186/s13075-019-1901-3.
- Gladman DD, Kavanaugh A, Gomez-Reino JJ, Wollenhaupt J, Cutolo M, Schett G, Lespessailles E, Guerette B, Delev N, Teng L, Edwards CJ, Birbara CA, Mease PJ. Therapeutic benefit of apremilast on enthesitis and dactylitis in patients with psoriatic arthritis: a pooled analysis of the PALACE 1-3 studies. RMD Open. 2018 Jun 27;4(1):e000669. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000669. eCollection 2018.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
27 septembre 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
26 juillet 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
25 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2010
Première publication (ESTIMATION)
1 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Spondylarthropathies
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Arthrite
- Arthrite, Psoriasique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 4
- Thalidomide
- Aprémilast
Autres numéros d'identification d'étude
- CC-10004-PSA-003
- 2010-018386-32 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s).
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes.
S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Aprémilast 20mg
-
AmgenComplétéVolontaires en bonne santéÉtats-Unis
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Onconic Therapeutics Inc.ComplétéEn bonne santéCorée, République de
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Medicines for Malaria VentureQ-Pharm Pty LimitedRésiliéPaludisme, FalciparumAustralie
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South China Center For Innovative PharmaceuticalsXiangya Hospital of Central South UniversityComplété
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PfizerComplétéEn bonne santé | Diabète sucré, Type 2 | Insuffisance rénaleÉtats-Unis
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Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationComplétéDiabète sucré de type 2Chine
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PfizerComplétéVolontaires en bonne santé | Insuffisance hépatiqueÉtats-Unis
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Addpharma Inc.ComplétéHypertension | HyperlipidémiesCorée, République de
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Impact Therapeutics, Inc.Pas encore de recrutement
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TakedaComplété