Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PALACE 2: Исследование эффективности и безопасности апремиласта для лечения активного псориатического артрита (PALACE2)

22 апреля 2020 г. обновлено: Amgen

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование эффективности и безопасности двух доз апремиласта (CC-10004) у субъектов с активным псориатическим артритом

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности апремиласта при лечении пациентов с псориатическим артритом.

Предполагается, что апремиласт уменьшает признаки и симптомы псориатического артрита (болезненность и припухлость суставов, боль, физическую функцию) у пациентов, получающих лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Псориатический артрит (ПсА) представляет собой воспалительный артрит, который встречается у 6-39% больных псориазом. Иммунопатогенез ПсА, который отражает, но не идентичен тому, что наблюдается при псориатических бляшках, отражает сложное взаимодействие между резидентными дендритными, фибробластными и эндотелиальными клетками, а также воспалительными клетками, привлекаемыми к синовиальной оболочке цитокинами и хемокинами. Апремиласт (CC-10004) представляет собой новое пероральное средство, которое модулирует множественные воспалительные пути посредством направленного ингибирования фермента фосфодиэстеразы 4 типа (ФДЭ4). Таким образом, апремиласт потенциально эффективен при лечении ПсА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

488

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1020
        • CHU Brugmann
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • University Hospital of Liege CHU Liege
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1407
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment ACIBADEM City Clinic Sofia
      • Sofia, Болгария, 1505
        • 17 Diagnostic and Consulting Centre Sofia EOOD
      • Sofia, Болгария, 1709
        • Diagnostic-Consultative Center Sveta Anna
      • Sofia, Болгария, 1233
        • Diagnostic and Consulting Centre 7
      • Sofia, Болгария, 1612
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sv. Ivan Rilski
      • Varna, Болгария, 9010
        • Diagnostic and Consulting Centre 4
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Kistarcsa, Венгрия, 2143
        • Pest Megyei Flor Ferenc Korhaz
      • Makó, Венгрия, 6900
        • Principal SMO Kft.
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Klinikum der Johann-Wolfgang Goethe-Universitat
      • Goslar, Германия, 38642
        • Praxis Karin Rockwitz
      • Leipzig, Германия, 4103
        • Synexus Clinical Research GmbH
  • Испания
      • La Laguna, Испания, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Málaga, Испания, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Torrelavega, Испания, 39300
        • Hospital Sierrallana
  • Италия
      • Genova, Италия, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Италия, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco
      • Napoli, Италия, 80130
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Pavia, Италия, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pisa, Италия, 56126
        • Universita di Pisa
      • Verona, Италия, 37126
        • Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T5M 0H4
        • Rheumatology Research Associates
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8P5P6
        • PerCuro Clinical Research
    • Ontario
      • Burlington, Ontario, Канада, L7L0B7
        • Anna Jaroszynska Private Practice
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N1Y2
        • William Bensen's Private Practice
      • North Bay, Ontario, Канада, P1B 3Z7
        • North Bay Dermatology Center
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 1A2
        • Rheumatology Research Associates
      • Thornhill, Ontario, Канада, L4J1W3
        • Wilderman Medical Clinic
      • Windsor, Ontario, Канада, N8W 1E6
        • Darryl Toth's Private Practice
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-351
        • NZOZ Osteo-Medic sc A. Racewicz J. Supronik
      • Lublin, Польша, 20-582
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej REUMED
      • Warsaw, Польша, 02-637
        • Instytut Reumatologii im. prof. dr hab. med. Eleonory Reicher
      • Warszawa, Польша, 00-909
        • Wojskowy Instytut Medyczny
      • Wroclaw, Польша, 50-088
        • Synexus SCM Sp. z o.o.
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119049
        • City Clinical Hospital #1 n.a. N.I.Pirogov
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603005
        • City Clinical Hospital #5
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 195067
        • St.Petersburg State Medical Academy n. a. I.I.Mechnikov
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Basingstoke, Соединенное Королевство, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital
      • Cannock, Соединенное Королевство, WS11 5XY
        • Cannock Chase Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • Poole, Соединенное Королевство, BH 1 5JB
        • Poole Hospital
      • Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты, 35406
        • Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80230
        • Denver Arthritis Clinic
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 6611
        • New England Research Associates, LLC
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33334
        • Centre For Rheumatology, Immun. And Arthritis
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33710
        • DMI Research
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Arlington Hts, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
        • Michael Bukhalo MD SC
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49015
        • Associated Internal Medical Specialist, PC
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Research West Incorporated
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14623
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
        • Vital Research
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28602
        • Unifour Medical Research Associatets LLC
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Rheumatic Disease Associates
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Metroplex Clinical Research Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246-1613
        • Baylor Research Institute
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75321
        • Arthritis Care and Diagnostic Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78232
        • Luckster Enterprises
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Seattle Rheumatology Associates
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Tacoma Center for Arthritis Research, PS
    • Wisconsin
      • Franklin, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53132
        • Rheumatology and Immunotherapy Center
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taichung, Тайвань, 402
        • Chung Shan Medical University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 106
        • Cathay General Hospital
      • Tapei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Limoges, Франция, 87042
        • Hôpital universitaire Dupuytren
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, Франция, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
      • Paris, Франция, 75014
        • Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 638 00
        • Revmatologie s.r.o.
      • Ceske Budejovice, Чехия, 370 01
        • MEDIPONT PLUS s.r.o..
      • Hlucin, Чехия, 748 01
        • L.K.N. Arthrocentrum s.r.o.
      • Hostivice, Чехия, 253 01
        • ARTMEDI UPD s.r.o.
      • Praha 11, Чехия, 148 00
        • Affidea Praha s.r.o
      • Praha 2, Чехия, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Чехия, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Чехия, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Чехия, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Эстония
      • Pärnu, Эстония, EE-80010
        • Parnu Hospital
      • Tallinn, Эстония, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Эстония, EE-13419
        • North Estonia Regional Hospital
      • Tartu, Эстония, EE-51014
        • Tartu University Hospital
      • Tartu, Эстония, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка, 4091
        • Nelson Mandela School Of Medicine
      • Port Elizabeth, Южная Африка, 6057
        • Greenacres Hospital
      • Pretoria, Южная Африка, 2
        • Jacaranda Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия.
  • Иметь диагноз псориатического артрита (ПсА, по любым критериям) длительностью ≥ 6 месяцев.
  • Соответствовать критериям классификации псориатического артрита (CASPAR) PsA на момент скрининга.
  • Должен быть неадекватно лечен болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (БМАРП)
  • Может не иметь только осевого поражения
  • Допускается одновременное лечение метотрексатом, лефлуномидом или сульфасалазином.
  • Иметь ≥ 3 опухших И ≥ 3 болезненных суставов.
  • Мужчины и женщины должны использовать противозачаточные средства
  • Разрешены стабильные дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), наркотиков и низких доз пероральных кортикостероидов.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью.
  • Аллергия на любой компонент исследуемого продукта в анамнезе.
  • Поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С положительны при скрининге.
  • Терапевтическая неудача > 3 препаратов для лечения ПсА или > 1 блокатора биологического фактора некроза опухоли (ФНО)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Апремиласт 20мг
Апремиласт в таблетках по 20 мг два раза в день в течение 24 недель в плацебо-контролируемой фазе с последующим приемом таблеток в дозе 20 мг два раза в день на срок до 4,5 лет в фазе активного лечения/долгосрочной безопасности.
Лекарство: Апремиласт 20мг
Апремиласт 20 мг 2 раза в сутки перорально
Другие имена:
  • CC-10004
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Апремиласт 30мг
Апремиласт в таблетках по 30 мг два раза в день в течение 24 недель в плацебо-контролируемой фазе, затем таблетки по 30 мг два раза в день на срок до 4,5 лет в фазе активного лечения/долговременной безопасности перорально два раза в день
Лекарство: Апремиласт 30мг
Апремиласт 30 мг 2 раза в сутки перорально
Другие имена:
  • CC-10004
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + 20 мг апремиласта
Плацебо + таблетки апремиласта 20 мг, принимаемые два раза в день в течение 24 недель в плацебо-контролируемой фазе, с последующим приемом таблеток апремиласта 20 мг два раза в день на срок до 4,5 лет в фазе активного лечения/долговременной безопасности. Субъекты, у которых количество опухших и болезненных суставов не улучшилось как минимум на 20% на 16-й неделе, перейдут на 20 мг апремиласта два раза в день на 16-й неделе.
Лекарство: Плацебо + 20 мг апремиласта
Плацебо + 20 мг апремиласта
Другие имена:
  • Плацебо
  • CC-10004
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + 30 мг апремиласта
Плацебо + таблетки апремиласта по 30 мг два раза в день в течение 24 недель в плацебо-контролируемой фазе, затем таблетки апремиласта по 30 мг два раза в день на срок до 4,5 лет в фазе активного лечения/долгосрочной безопасности. Субъекты, у которых на 16-й неделе не наблюдается улучшение по крайней мере 20% числа припухлости и болезненности суставов, смогут перейти на 30 мг апремиласта два раза в день на 16-й неделе.
Лекарство: Плацебо + 30 мг апремиласта
Плацебо + 30 мг апремиласта
Другие имена:
  • Плацебо
  • CC-10004

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20) Ответ на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ответом ACR20. Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • улучшение на ≥ 20% при подсчете 78 болезненных суставов; • улучшение на ≥ 20% количества опухших суставов (76); и • ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: ◦Оценка боли пациентом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); ◦Общая оценка активности заболевания пациентом (измеряется по 100-мм ВАШ); ◦Глобальная оценка врачом активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); ◦Самооценка физической функции пациента (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); ◦С-реактивный белок.
Исходный уровень и 16-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки боли пациентом на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Участника попросили разместить вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «отсутствие боли», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет « боль настолько сильная, насколько это можно себе представить». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-Fatigue) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов, которая оценивает как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Индекс клинической активности заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма: • 28 болезненных суставов (TJC), 28 припухших суставов (SJC), • Общая оценка активности заболевания пациентом, измеренная на 10-й шкале. см по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 см = самая низкая активность заболевания и 10 см = самая высокая; • Общая оценка активности заболевания врачом – измеряется по 10-см ВАШ, где 0 см = самая низкая активность болезни, а 10 см = самая высокая. Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI определены следующие пороги активности заболевания: ремиссия: ≤ 2,8; Низкая активность болезни: > 2,8 и ≤ 10; Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22; Высокая активность болезни: > 22.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-Fatigue) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов, которая оценивает как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в DAS28 на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных: • количество 28 болезненных суставов • количество 28 опухших суставов, которые не включают ДМФ, тазобедренный сустав или суставы ниже колена; • С-реактивный белок (СРБ). • Общая оценка пациентом активности заболевания. Показатели DAS28 (CRP) варьируются от 0 до приблизительно 10, при этом верхняя граница зависит от максимально возможного уровня CRP. Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение балла по шкале FACIT-Fatigue по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Шкала FACIT-Fatigue представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из 13 пунктов, которая оценивает как физические, так и функциональные последствия усталости. На каждый вопрос отвечают по 5-балльной шкале, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие баллы означают более низкий уровень утомляемости. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Анкета для оценки состояния здоровья — индекс инвалидности представляет собой анкету, которую заполняют пациенты и которая состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ответом ACR 20 на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • улучшение на ≥ 20% при подсчете 78 болезненных суставов; • улучшение на ≥ 20% количества опухших суставов (76); и • ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: ◦Оценка боли пациентом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); ◦Общая оценка активности заболевания пациентом (измеряется по 100-мм ВАШ); ◦Глобальная оценка врачом активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); ◦Самооценка физической функции пациента (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); ◦С-реактивный белок.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Анкета для оценки состояния здоровья — индекс инвалидности представляет собой анкету, которую заполняют пациенты и которая состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) в области физического функционирования на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с модифицированными критериями ответа на псориатический артрит (PsARC) ответ на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Модифицированный ответ PsARC определяется как улучшение по крайней мере по 2 из 4 показателей, по крайней мере одним из которых должно быть количество болезненных суставов или количество опухших суставов, и отсутствие ухудшения ни по одному из 4 показателей: - 78 - количество болезненных суставов, - 76 опухших суставов количество суставов, - Общая оценка пациентом активности заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая; - Общая оценка врачом активности заболевания, измеренная по ВАШ 100 мм, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая. Улучшение или ухудшение количества суставов определяется как уменьшение или увеличение, соответственно, от исходного уровня на ≥ 30%, а улучшение или ухудшение в общих оценках определяется как уменьшение или увеличение, соответственно, от исходного уровня на ≥ 20 мм ВАШ.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем Маастрихтской шкалы анкилозирующего спондилита (MASES) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение показателя тяжести дактилита по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждая цифра на руках и ногах будет оцениваться как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Индекс клинической активности заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма: - 28 подсчетов болезненных суставов (TJC), - 28 припухших суставов (SJC), - общей оценки активности заболевания пациентом, измеренной на 10 см по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 см = самая низкая активность заболевания и 10 см = самая высокая; - Общая оценка активности заболевания врачом - измеряется по 10-см ВАШ, где 0 см = самая низкая активность заболевания, а 10 см = самая высокая. Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности заболевания: Ремиссия: ≤ 2,8 Низкая активность заболевания: > 2,8 и ≤ 10 Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22 Высокая активность заболевания: > 22.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение показателя активности заболевания (DAS28) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных: - количество болезненных суставов 28 - количество опухших суставов 28, которые не включают дистальные межфаланговые (ДМФ) суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже коленка; - С-реактивный белок (СРБ) - Общая оценка пациентом активности заболевания. Показатели DAS28 (CRP) варьируются от 0 до приблизительно 10, при этом верхняя граница зависит от максимально возможного уровня CRP. Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме обследования состояния здоровья из 36 пунктов (SF-36) в области физического функционирования на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с модифицированными критериями ответа на псориатический артрит (PsARC) Ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Модифицированный ответ PsARC определяется как улучшение как минимум по 2 из 4 показателей, по крайней мере одним из которых должно быть количество болезненных суставов или количество припухших суставов, и отсутствие ухудшения ни по одному из 4 показателей: • 78 болезненных суставов, • 76 опухших суставов подсчет суставов, • Общая оценка пациентом активности заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая; • Общая оценка врачом активности заболевания, измеренная по 100-мм ВАШ, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая. Улучшение или ухудшение количества суставов определяется как уменьшение или увеличение, соответственно, от исходного уровня на ≥ 30%, а улучшение или ухудшение в общих оценках определяется как уменьшение или увеличение, соответственно, от исходного уровня на ≥ 20 мм ВАШ.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки боли пациентом на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Участника попросили разместить вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «отсутствие боли», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет « боль настолько сильная, насколько это можно себе представить». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем Маастрихтской шкалы оценки анкилозирующего спондилита (MASES) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение показателя тяжести дактилита по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждая цифра на руках и ногах будет оцениваться как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение показателя активности заболевания (DAS28) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных: • количество 28 болезненных суставов • количество 28 опухших суставов, которые не включают ДМФ, тазобедренный сустав или суставы ниже колена; • С-реактивный белок (СРБ). • Общая оценка пациентом активности заболевания. Показатели DAS28 (CRP) варьируются от 0 до приблизительно 10, при этом верхняя граница зависит от максимально возможного уровня CRP. Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с улучшением MASES ≥ 20% на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ранее существовавшей энтезопатией, у которых показатели MASES улучшились на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем после 16 недель лечения. Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с улучшением дактилита ≥ 1 балла на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ранее существовавшим дактилитом, у которых оценка тяжести дактилита улучшилась на ≥ 1 после 16 недель лечения. Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждый палец на руках и ногах оценивался как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с хорошим или умеренным ответом Европейской лиги против ревматизма (EULAR) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Ответ EULAR отражает улучшение активности заболевания и достижение более низкой степени активности заболевания на основе оценки DAS-28. Хороший ответ определяется как улучшение (снижение) DAS28 более чем на 1,2 по сравнению с исходным уровнем и достижение показателя DAS28 меньше или равного 3,2. Умеренный ответ определяется как: • улучшение (снижение) DAS28 более чем на 0,6 и менее или равное 1,2 и достижение балла DAS28 менее или равного 5,1 или, • улучшение (снижение) DAS28 более 1,2 и достижение оценки DAS28 более 3,2.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с улучшением MASES ≥ 20% на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с ранее существовавшей энтезопатией, у которых показатели MASES улучшились на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения. Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с улучшением дактилита ≥ 1 балла на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с ранее существовавшим дактилитом, у которых показатель тяжести дактилита улучшился на ≥ 1 после 24 недель лечения. Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждый палец на руках и ногах оценивался как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с хорошим или умеренным ответом EULAR на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Ответ EULAR отражает улучшение активности заболевания и достижение более низкой степени активности заболевания по шкале DAS-28. Хороший ответ определяется как улучшение (снижение) DAS28 более чем на 1,2 по сравнению с исходным уровнем и достижение показателя DAS28 меньше или равного 3,2. Умеренный ответ определяется как: • улучшение (снижение) DAS28 более чем на 0,6 и менее или равное 1,2 и достижение балла DAS28 менее или равного 5,1 или, • улучшение (снижение) DAS28 более 1,2 и достижение оценки DAS28 более 3,2.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с ответом ACR 50 на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 50% (ACR50). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • ≥ 50% улучшение подсчета 78 болезненных суставов; • ≥ 50% уменьшение количества опухших суставов на 76; и • ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: o Оценка боли пациентом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); o Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); o общая врачебная оценка активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); o Самооценка пациентом физических функций (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); о С-реактивный белок.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ответом ACR 70 на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии 70% (ACR70). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • ≥ 70% улучшение в подсчете 78 болезненных суставов; • ≥ 70% уменьшение количества опухших суставов на 76; и • ≥ 70% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: o Оценка боли пациентом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); o Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); o общая врачебная оценка активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); o Самооценка пациентом физических функций (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); о С-реактивный белок.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников с ответом ACR 50 на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 50% (ACR50). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • ≥ 50% улучшение подсчета 78 болезненных суставов; • ≥ 50% уменьшение количества опухших суставов на 76; и • ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: o Оценка боли пациентом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); o Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); o общая врачебная оценка активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); o Самооценка пациентом физических функций (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); о С-реактивный белок.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с ответом ACR 70 на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии 70% (ACR70). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • ≥ 70% улучшение в подсчете 78 болезненных суставов; • ≥ 70% уменьшение количества опухших суставов на 76; и • ≥ 70% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: ◦ Оценка пациентом боли (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); ◦ Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); ◦ общая оценка врачом активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); ◦ Самооценка физической функции пациента (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); ◦С-реактивный белок.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников, получивших нулевой балл MASES на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Процент участников с ранее существовавшей энтезопатией, у которых MASES улучшился до 0 после 16 недель лечения. Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов.
Неделя 16
Процент участников, получивших нулевой балл по дактилиту на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16
Процент участников с ранее существовавшим дактилитом, у которых оценка тяжести дактилита улучшилась до нуля после 16 недель лечения. Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждый палец на руках и ногах оценивался как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита.
Неделя 16
Процент участников, получивших нулевой балл MASES на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников с ранее существовавшей энтезопатией, у которых MASES улучшился до 0 после 24 недель лечения. Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов.
Неделя 24
Процент участников, получивших нулевой балл по дактилиту на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Процент участников с ранее существовавшим дактилитом, у которых оценка тяжести дактилита улучшилась до нуля после 24 недель лечения. Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждый палец на руках и ногах оценивался как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита.
Неделя 24
Процент участников с ответом ACR 20 на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • улучшение на ≥ 20% при подсчете 78 болезненных суставов; • улучшение на ≥ 20% количества опухших суставов (76); и • ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: ◦Оценка боли пациентом (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); ◦Общая оценка активности заболевания пациентом (измеряется по 100-мм ВАШ); ◦Глобальная оценка врачом активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); ◦Самооценка физической функции пациента (Анкета оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); ◦С-реактивный белок. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Анкета для оценки состояния здоровья — индекс инвалидности представляет собой анкету, которую заполняют пациенты и которая состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три — очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение функциональной способности.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение показателя по шкале физического функционирования SF-36 по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с измененным ответом PsARC на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Модифицированный ответ PsARC определяется как улучшение как минимум по 2 из 4 показателей, по крайней мере одним из которых должно быть количество болезненных суставов или количество припухших суставов, и отсутствие ухудшения ни по одному из 4 показателей: • 78 болезненных суставов, • 76 опухших суставов подсчет суставов, • Общая оценка пациентом активности заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая; • Общая оценка врачом активности заболевания, измеренная по 100-мм ВАШ, где 0 мм = самая низкая активность заболевания, а 100 мм = самая высокая. Улучшение или ухудшение количества суставов определяется как уменьшение или увеличение, соответственно, от исходного уровня на ≥ 30%, а улучшение или ухудшение в общих оценках определяется как уменьшение или увеличение, соответственно, от исходного уровня на ≥ 20 мм ВАШ. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке боли пациентом на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Участника попросили разместить вертикальную линию на 100-мм визуальной аналоговой шкале, на которой левая граница (оценка = 0 мм) представляет «отсутствие боли», а правая граница (оценка = 100 мм) представляет « боль настолько сильная, насколько это можно себе представить». Расстояние от метки до левой границы фиксировали в миллиметрах.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем Маастрихтской шкалы оценки анкилозирующего спондилита (MASES) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение показателя тяжести дактилита по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждая цифра на руках и ногах будет оцениваться как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита.
Исходный уровень и неделя 52
Изменение показателя CDAI по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Индекс клинической активности заболевания (CDAI) представляет собой составной индекс, который рассчитывается как сумма: • 28 болезненных суставов (TJC), 28 припухших суставов (SJC), • Общая оценка активности заболевания пациентом, измеренная на 10-й шкале. см по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 см = самая низкая активность заболевания и 10 см = самая высокая; • Общая оценка активности заболевания врачом – измеряется по 10-см ВАШ, где 0 см = самая низкая активность болезни, а 10 см = самая высокая. Оценка CDAI колеблется от 0 до 76, где более низкие оценки указывают на меньшую активность заболевания. Для CDAI были определены следующие пороги активности заболевания: Ремиссия: ≤ 2,8 Низкая активность заболевания: > 2,8 и ≤ 10 Умеренная активность заболевания: > 10 и ≤ 22 Высокая активность заболевания: > 22.
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с улучшением MASES ≥ 20% на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с ранее существовавшей энтезопатией, у которых MASES улучшился на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем через 52 недели. Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с улучшением дактилита ≥ 1 балла на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с ранее существовавшим дактилитом, у которых оценка тяжести дактилита улучшилась на ≥ 1 через 52 недели. Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждый палец на руках и ногах оценивался как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников, получивших хороший или умеренный ответ EULAR на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Ответ EULAR отражает улучшение активности заболевания и достижение более низкой степени активности заболевания на основе оценки DAS-28. Хороший ответ определяется как улучшение (снижение) DAS28 более чем на 1,2 по сравнению с исходным уровнем и достижение показателя DAS28 меньше или равного 3,2. Умеренный ответ определяется как: • улучшение (снижение) DAS28 более чем на 0,6 и менее или равное 1,2 и достижение балла DAS28 менее или равного 5,1 или, • улучшение (снижение) DAS28 более 1,2 и достижение оценки DAS28 более 3,2.
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с ответом ACR 50 на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 50% (ACR50). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • ≥ 50% улучшение подсчета 78 болезненных суставов; • ≥ 50% уменьшение количества опухших суставов на 76; и • ≥ 50% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: ◦ Оценка пациентом боли (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); ◦ Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); ◦ общая оценка врачом активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); ◦ Самооценка физической функции пациента (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); ◦С-реактивный белок. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с ответом ACR 70 на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологии 70% (ACR70). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем: • ≥ 70% улучшение в подсчете 78 болезненных суставов; • ≥ 70% уменьшение количества опухших суставов на 76; и • ≥ 70% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров: ◦ Оценка пациентом боли (измеряется по 100-мм визуальной аналоговой шкале [ВАШ]); ◦ Общая оценка пациентом активности заболевания (измеряется по 100-мм ВАШ); ◦ общая оценка врачом активности заболевания (измеренная по 100-мм ВАШ); ◦ Самооценка физической функции пациента (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности (HAQ-DI)); ◦ С-реактивный белок. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Исходный уровень и неделя 52
Процент участников, получивших нулевой балл MASES на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Процент участников с ранее существовавшей энтезопатией, у которых MASES улучшился до 0 через 24 недели. Маастрихтская шкала анкилозирующего спондилита и энтезита дает количественную оценку воспаления энтезиса (энтезита) путем оценки боли в следующих энтезисах (местах, где сухожилия или связки прикрепляются к кости): 1-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; 7-й реберно-хрящевой сустав слева/справа; задняя верхняя подвздошная ость слева/справа; передняя верхняя подвздошная ость слева/справа; гребень подвздошной кости слева/справа; 5-й поясничный остистый отросток; и проксимальное прикрепление архиллова сухожилия слева/справа. MASES, в пределах от 0 до 13, представляет собой количество болезненных энтезисов из 13 энтезисов. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Неделя 52
Процент участников, получивших нулевой балл по дактилиту на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Процент участников с ранее существовавшим дактилитом, у которых оценка тяжести дактилита улучшилась до нуля через 52 недели. Дактилит характеризуется отеком всего пальца руки или ноги. Каждый палец на руках и ногах оценивался как ноль при отсутствии дактилита или 1 при наличии дактилита. Оценка дактилита представляет собой сумму индивидуальных баллов для каждой цифры. Оценка тяжести дактилита в диапазоне от 0 до 20 представляет собой количество пальцев на руках и ногах с наличием дактилита. Двусторонний 95% доверительный интервал основан на методе Клоппера-Пирсона.
Неделя 52
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения во время плацебо-контролируемой фазы
Временное ограничение: От недели 0 до недели 16 для участников плацебо, которые начали EE на неделе 16, и до недели 24 для всех остальных участников (участники плацебо, которые оставались на плацебо до недели 24, и участники, рандомизированные для APR 20 мг два раза в день или APR 30 мг два раза в день)

Возникшее при лечении нежелательное явление (TEAE) — это AE с датой начала, равной или более поздней дате приема первой дозы исследуемого продукта (IP). Тяжесть каждого нежелательного явления (НЯ) и серьезного НЯ (СНЯ) оценивалась исследователем и классифицировалась по шкале от легких - легкие симптомы до тяжелых НЯ (несерьезные или серьезные). Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое НЯ, которое:

  • В результате смерть
  • Был опасен для жизни
  • Требуемая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Привел к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Была врожденная аномалия/врожденный дефект
  • Состоялось важное медицинское событие
От недели 0 до недели 16 для участников плацебо, которые начали EE на неделе 16, и до недели 24 для всех остальных участников (участники плацебо, которые оставались на плацебо до недели 24, и участники, рандомизированные для APR 20 мг два раза в день или APR 30 мг два раза в день)
Количество участников с TEAE в течение периода воздействия апремиласта
Временное ограничение: С 0 по 260 неделю; общая средняя продолжительность приема апремиласта в дозах 20 мг и 30 мг два раза в день составила 198 недель.

Возникшее при лечении нежелательное явление (TEAE) — это AE с датой начала, равной или более поздней дате приема первой дозы исследуемого продукта (IP). Тяжесть каждого нежелательного явления (НЯ) и серьезного НЯ (СНЯ) оценивалась исследователем и классифицировалась по шкале от легких - легкие симптомы до тяжелых НЯ (несерьезные или серьезные). Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое НЯ, которое:

  • В результате смерть
  • Был опасен для жизни
  • Требуемая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Привел к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Была врожденная аномалия/врожденный дефект
  • Состоялось важное медицинское событие
С 0 по 260 неделю; общая средняя продолжительность приема апремиласта в дозах 20 мг и 30 мг два раза в день составила 198 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 сентября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июля 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-10004-PSA-003
  • 2010-018386-32 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться