Spray intranasal PH80 para el tratamiento agudo de los síntomas del trastorno disfórico premenstrual (PH80-PMD)

Los trastornos premenstruales se caracterizan por síntomas físicos, conductuales y de estado de ánimo negativos que se presentan constantemente durante varios días a dos semanas antes de la menstruación, que pueden alterar el funcionamiento normal y que desaparecen durante la fase posmenstrual del ciclo. La irritabilidad marcada, el estado de ánimo depresivo marcado, la ansiedad marcada, el comer en exceso o los antojos de alimentos específicos, los cambios de humor, la falta de energía y el dolor se encuentran entre los síntomas más comunes de los trastornos premenstruales de moderados a graves.

Se estima que el 75% de las mujeres en edad reproductiva (menarquia a perimenopausia) experimentan síntomas físicos y conductuales antes de la menstruación y en el 40% de las mujeres los síntomas son intensos (moderados a graves) y requieren atención médica. Para el 3-8 % de las mujeres, los síntomas premenstruales son lo suficientemente graves como para interferir con el trabajo y las relaciones interpersonales. El trastorno disfórico premenstrual (TDPM), tal como se define en los criterios de investigación de la cuarta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-IV), representa el extremo más grave e incapacitante del espectro de los trastornos premenstruales. Para las mujeres con síntomas premenstruales severos o TDPM, estos síntomas son lo suficientemente molestos como para producir un impacto en el funcionamiento psicológico y/o laboral, y se requiere atención profesional.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) fluoxetina, sertalina y paroxetina han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como tratamiento crónico para el TDPM; sin embargo, el uso de ISRS aumenta significativamente el riesgo de suicidio en adolescentes y adultos jóvenes. Los antidepresivos también están asociados con recaídas significativas durante el tratamiento a corto y largo plazo del TDPM. Los anticonceptivos también se recetan para tratar los síntomas premenstruales moderados y graves, pero además de los efectos adversos graves (drospirenona y etinilestradiol), no son la opción de tratamiento para las mujeres que desean quedar embarazadas.

Pherin Pharmaceuticals sintetizó varias ferinas y las evaluó para determinar su actividad biológica in vitro. PH80 es una ferina que se ha demostrado que se une a un subconjunto de receptores periféricos en las neuronas quimiosensoriales nasales. Se cree que las ferinas como PH80 ejercen su actividad mediante una estimulación rápida del hipotálamo, que no requiere captación y distribución sistémica. PH80 está siendo investigado como un tratamiento potencial en mujeres que sufren los síntomas relacionados con el ciclo del trastorno disfórico premenstrual.

Cada administración única de PH80 que se probará en este estudio entregará una cantidad similar de PH80 (800 nanogramos) a las fosas nasales como se encontró en investigaciones anteriores (Pherin Clinical Study #PH80 CL003, #PH80 CL015 y #PH80 CL016) para mejorar síntomas premenstruales en pacientes con TDPM cuando se administra por vía intranasal de forma aguda.