Saracatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata
Un estudio de fase 2 de suspensión aleatoria de AZD0530 como inhibidor de la metástasis en el cáncer de próstata resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar si AZD0530 (saracatinib) aumenta el tiempo hasta la progresión radiográfica en hombres con CRPC en comparación con el placebo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Describa los eventos adversos relacionados con AZD0530 en esta población. II. Explore el papel de FYN y otra expresión de quinasa SRC como predictor de respuesta a AZD0530.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
FASE INICIAL: Los pacientes reciben saracatinib oral una vez al día durante 8 semanas. Los pacientes que logran la regresión de la enfermedad o una disminución del PSA de > 50 % continúan recibiendo saracatinib en forma abierta. Los pacientes que no muestran evidencia radiográfica de nuevas metástasis en la gammagrafía ósea y la TC, regresión de la enfermedad o una disminución de > 50 % en el PSA continúan en la fase aleatoria.
FASE ALEATORIA: Los pacientes son asignados al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben saracatinib oral una vez al día en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo oral una vez al día en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tras la progresión, los pacientes pueden pasar al brazo I.
Se pueden recolectar muestras de tejido para estudios correlativos. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 60702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- University of Wisconsin Women's Health Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente con enfermedad progresiva; enfermedad progresiva puede definirse como
- Nuevas metástasis clínicas o radiográficas
- Aumento del PSA: el PSA debe ser superior a 1,0 ng/mL con al menos 2 aumentos consecutivos después de completar la terapia anterior; los valores de PSA que documentan estos aumentos deben estar separados por no menos de 10 días; el valor de referencia de PSA puede tomarse del final de la terapia anterior
Se requiere tratamiento previo con docetaxel para la progresión de la enfermedad después de la terapia hormonal (es decir, enfermedad resistente a la castración)
- El tratamiento adyuvante o neoadyuvante NO será motivo de inclusión a menos que docetaxel se haya utilizado nuevamente en el contexto de CPRC progresivo
- Estado funcional ECOG 0-1
- RAN ≥ 1500/mm³
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
- Bilirrubina total < 2,0 x LSN institucional
- AST/ALT < 5 x ULN institucional en presencia de metástasis óseas/hepáticas
Creatinina sérica (Cr) dentro del ULN
- Los pacientes con Cr > LSN deben tener un aclaramiento de Cr > 60 ml/min.
Testosterona 50 ng/mL o menos si un paciente está recibiendo un agonista LHRH
- No se requieren pruebas de testosterona para los hombres que se han sometido a una orquiectomía quirúrgica.
- Los pacientes fértiles deben aceptar la abstinencia o alguna forma adecuada de anticoncepción
- Ningún paciente con alguna afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que provoque la incapacidad para tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o úlcera péptica activa) que perjudique la capacidad de tragar tabletas de AZD0530
- Sin antecedentes de arritmia cardíaca no controlada o inestable
- Sin ECG en reposo con intervalo QTc medible de > 480 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas
Sin evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (enfermedad pulmonar parenquimatosa difusa bilateral)
- Se requerirá una tomografía computarizada de alta resolución del tórax durante la evaluación.
- No hay evidencia de condiciones sistémicas graves o no controladas (p. ej., insuficiencia hepática grave) o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o no compensadas que hagan que el paciente no desee participar en el estudio o que puedan poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
- Ningún paciente con un síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Ningún paciente con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD0530
- No hay pacientes que reciban otros agentes en investigación.
- Se permite la exposición previa a AZD0530 siempre que el paciente no haya mostrado progresión radiográfica durante el tratamiento
- Los pacientes que reciben antiandrógenos no esteroideos (p. ej., flutamida) u otro tratamiento hormonal (como ketoconazol, abiraterona o TAK-700) deben haber suspendido estos medicamentos al menos 28 días antes de la inscripción para flutamida o ketoconazol, o al menos 42 días antes de la inscripción para bicalutamida o nilutamida, y los pacientes deben haber demostrado progresión de la enfermedad desde que se suspendieron los agentes
- Los pacientes deben estar al menos 2 semanas antes de la quimioterapia, cirugía o radioterapia previa.
- Sin toxicidad no resuelta de tratamientos previos que sean CTCAE grado 2 de terapia anticancerígena anterior (excepto alopecia)
Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con ácido zoledrónico (Zometa) u otro bisfosfonato son elegibles siempre que hayan estado en tratamiento al menos 6 semanas antes de la participación.
- No se permitirán aumentos en la dosis de bisfosfonato (es decir, comenzar dentro de las 6 semanas o cambiar de cada 3 meses a cada 1 mes)
El uso de sustancias o agentes activos de CYP3A4 específicamente prohibidos no está permitido durante el tratamiento del protocolo, y los pacientes que deben continuar el tratamiento con estos agentes no son elegibles
- Los medicamentos prohibidos deben suspenderse 7 días antes de la administración de la primera dosis de AZD0530 y durante los 7 días posteriores a la suspensión de AZD0530 (a menos que se especifique lo contrario)
- Sin uso concurrente de medicamentos no aprobados por la FDA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo I (saracatinib)
Los pacientes reciben saracatinib oral una vez al día en los días 1 a 28.
Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Administrado oralmente
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Brazo II (placebo)
Los pacientes reciben placebo oral una vez al día en los días 1-28.
Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tras la progresión, los pacientes pueden pasar al brazo I.
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Administrado oralmente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la enfermedad estable. (Tiempo hasta la progresión de la enfermedad por TC y/o gammagrafía ósea o progresión clínica).
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses.
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El tiempo hasta la progresión se evaluará mediante el método de Kaplan-Meier y se comparará entre grupos mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
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Hasta 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad e incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses.
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Porcentaje de pacientes con toxicidad grado 4.
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Hasta 6 meses.
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Toxicidad e incidencia de eventos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses.
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Porcentaje de pacientes que abandonaron el tratamiento por toxicidad.
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Hasta 6 meses.
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Correlación del perfil molecular con los resultados clínicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El estudio terminó después de la aleatorización de solo 8 sujetos.
Datos correlativos no analizados.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02563 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA062491 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00071 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM00099 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000691725
- 10-436-B (OTRO: University of Chicago)
- 8446 (OTRO: CTEP)
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