Saracatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement avec maladie évolutive ; la maladie évolutive peut être définie soit comme

  • Nouvelles métastases cliniques ou radiographiques
  • PSA croissant : le PSA doit être supérieur à 1,0 ng/mL avec au moins 2 augmentations consécutives après la fin d'un traitement antérieur ; les valeurs PSA documentant ces hausses doivent être séparées d'au moins 10 jours ; la valeur de base du PSA peut être prise à partir de la fin du traitement précédent

• Un traitement antérieur par le docétaxel pour la progression de la maladie après une hormonothérapie (c'est-à-dire une maladie résistante à la castration) est requis

  • Le traitement en situation adjuvante ou néoadjuvante ne sera PAS un motif d'inclusion à moins que le docétaxel n'ait été réutilisé dans le cadre d'un CPRC évolutif
• Statut de performance ECOG 0-1
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Hémoglobine > 9,0 g/dL
• Numération plaquettaire > 100 000/mm³
• Bilirubine totale < 2,0 x LSN institutionnelle
• AST/ALT < 5 x LSN institutionnelle en présence de métastases osseuses/hépatiques

• Créatinine sérique (Cr) dans la LSN

  • Les patients avec Cr > LSN doivent avoir une clairance Cr > 60 mL/min

• Testostérone 50 ng/mL ou moins si un patient reçoit un agoniste de la LHRH

  • Aucun test de testostérone n'est requis pour les hommes qui ont subi une orchidectomie chirurgicale
• Les patients fertiles doivent accepter l'abstinence ou une forme adéquate de contraception
• Aucun patient présentant une affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou une nécessité d'alimentation IV, des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère la capacité d'avaler les comprimés AZD0530
• Aucun antécédent de dysrythmie cardiaque incontrôlée ou instable
• Pas d'ECG de repos avec un intervalle QTc mesurable de > 480 ms à 2 moments ou plus sur une période de 24 heures

• Aucun signe de maladie pulmonaire interstitielle (maladie pulmonaire bilatérale, diffuse, parenchymateuse)

  • Un scanner haute résolution du thorax sera nécessaire lors du dépistage
• Aucune preuve de conditions systémiques sévères ou incontrôlées (par exemple, insuffisance hépatique sévère) ou de conditions respiratoires ou cardiaques actuelles instables ou non compensées qui rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourraient compromettre le respect du protocole
• Aucun patient avec un syndrome d'immunodéficience connu
• Aucun patient ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD0530
• Aucun patient recevant d'autres agents expérimentaux
• Une exposition antérieure à l'AZD0530 est autorisée à condition que le patient n'ait pas montré de progression radiographique pendant le traitement
• Les patients recevant des anti-androgènes non stéroïdiens (p. jours avant l'inscription pour le bicalutamide ou le nilutamide, et les patients doivent avoir démontré une progression de la maladie depuis la suspension des agents
• Les patients doivent être à au moins 2 semaines de la chimiothérapie, de la chirurgie ou de la radiothérapie précédente
• Aucune toxicité non résolue des traitements antérieurs qui sont de grade CTCAE 2 d'un traitement anticancéreux antérieur (sauf l'alopécie)

• Les patients qui suivent actuellement un traitement par l'acide zolédronique (Zometa) ou un autre bisphosphonate sont éligibles à condition qu'ils aient suivi un traitement au moins 6 semaines avant la participation

  • Les augmentations de la posologie des bisphosphonates ne seront pas autorisées (c.-à-d. commencer dans les 6 semaines ou passer d'une dose tous les 3 mois à une dose tous les 1 mois)

• L'utilisation d'agents ou de substances actifs sur le CYP3A4 spécifiquement interdits n'est pas autorisée pendant le traitement du protocole, et les patients qui doivent continuer le traitement avec ces agents ne sont pas éligibles

  • Les médicaments interdits doivent être arrêtés 7 jours avant l'administration de la première dose d'AZD0530 et pendant 7 jours après l'arrêt d'AZD0530 (sauf indication contraire)
• Aucune utilisation simultanée de médicaments non approuvés par la FDA