Saracatinibe no tratamento de pacientes com câncer de próstata
Um estudo randomizado de fase 2 de descontinuação de AZD0530 como inibidor de metástase em câncer de próstata resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se AZD0530 (saracatinib) aumenta o tempo de progressão radiográfica em homens com CRPC em comparação com placebo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Descrever os eventos adversos relacionados ao AZD0530 nesta população. II. Explorar o papel de FYN e outra expressão de quinase SRC como um preditor de resposta a AZD0530.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
FASE DE INICIAÇÃO: Os pacientes recebem saracatinibe oral uma vez ao dia durante 8 semanas. Os pacientes que atingem a regressão da doença ou uma diminuição do PSA > 50% continuam a receber saracatinibe em regime aberto. Os pacientes que não apresentam evidências radiográficas de novas metástases na cintilografia óssea e na TC, regressão da doença ou diminuição > 50% do PSA seguem para a fase randomizada.
FASE ALEATÓRIA: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem saracatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II: Os pacientes recebem placebo oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a progressão, os pacientes podem passar para o braço I.
Amostras de tecido podem ser coletadas para estudos correlativos. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 60702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- University of Wisconsin Women's Health Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente com doença progressiva; doença progressiva pode ser definida como
- Novas metástases clínicas ou radiográficas
- Aumento do PSA: o PSA deve ser superior a 1,0 ng/mL com pelo menos 2 aumentos consecutivos após o término da terapia anterior; os valores de PSA que documentam esses aumentos devem estar separados por um intervalo não inferior a 10 dias; o valor basal do PSA pode ser obtido no final da terapia anterior
Tratamento prévio com docetaxel para progressão da doença após terapia hormonal (isto é, doença resistente à castração) necessário
- O tratamento no cenário adjuvante ou neoadjuvante NÃO será motivo para inclusão, a menos que o docetaxel tenha sido usado novamente no cenário de CRPC progressivo
- Status de desempenho ECOG 0-1
- ANC ≥ 1.500/mm³
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
- Bilirrubina total < 2,0 x LSN institucional
- AST/ALT < 5 x LSN institucional na presença de metástases ósseas/hepáticas
Creatinina sérica (Cr) dentro do LSN
- Pacientes com Cr > LSN devem ter uma depuração de Cr > 60 mL/min
Testosterona 50 ng/mL ou menos se o paciente estiver recebendo um agonista de LHRH
- Nenhum teste de testosterona é necessário para homens que se submeteram a orquiectomia cirúrgica
- Pacientes férteis devem concordar com a abstinência ou alguma forma adequada de contracepção
- Nenhum paciente com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique a capacidade de engolir comprimidos AZD0530
- Sem história de disritmia cardíaca instável ou descontrolada
- Nenhum ECG em repouso com intervalo QTc mensurável de > 480 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas
Nenhuma evidência de doença pulmonar intersticial (doença pulmonar bilateral, difusa, parenquimatosa)
- Será necessária uma TC de tórax de alta resolução durante a triagem
- Nenhuma evidência de condições sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, insuficiência hepática grave) ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ou descompensadas atuais que tornem indesejável a participação do paciente no estudo ou que possam prejudicar a adesão ao protocolo
- Nenhum paciente com síndrome de imunodeficiência conhecida
- Nenhum paciente com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD0530
- Nenhum paciente recebendo qualquer outro agente experimental
- A exposição prévia ao AZD0530 é permitida desde que o paciente não tenha apresentado progressão radiográfica durante o tratamento
- Pacientes recebendo antiandrogênios não esteróides (por exemplo, flutamida) ou outro tratamento hormonal (como cetoconazol, abiraterona ou TAK-700) devem ter interrompido esses medicamentos pelo menos 28 dias antes da inscrição para flutamida ou cetoconazol, ou pelo menos 42 dias antes da inscrição para bicalutamida ou nilutamida, e os pacientes devem ter demonstrado progressão da doença desde que os agentes foram suspensos
- Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores
- Nenhuma toxicidade não resolvida de tratamentos anteriores que são CTCAE grau 2 de terapia anti-câncer anterior (exceto alopecia)
Os pacientes que estão atualmente em tratamento com ácido zoledrônico (Zometa) ou outra terapia com bisfosfonatos são elegíveis, desde que tenham estado em terapia pelo menos 6 semanas antes da participação
- Não serão permitidos aumentos na dosagem de bisfosfonatos (ou seja, começando dentro de 6 semanas ou mudando de dosagem a cada 3 meses para a cada 1 mês)
O uso de substâncias ou agentes ativos do CYP3A4 especificamente proibidos não é permitido durante o tratamento do protocolo, e os pacientes que devem continuar o tratamento com esses agentes não são elegíveis
- Drogas proibidas devem ser descontinuadas 7 dias antes da administração da primeira dose de AZD0530 e por 7 dias após a descontinuação de AZD0530 (a menos que especificado de outra forma)
- Sem uso concomitante de medicamentos não aprovados pela FDA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço I (saracatinibe)
Os pacientes recebem saracatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-28.
Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado oralmente
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Braço II (placebo)
Os pacientes recebem placebo oral uma vez ao dia nos dias 1-28.
Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a progressão, os pacientes podem passar para o braço I.
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Dado oralmente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Doença Estável. (Tempo para progressão da doença por TC e/ou cintilografia óssea ou progressão clínica.)
Prazo: Até 6 meses.
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O tempo de progressão será avaliado pelo método de Kaplan-Meier e comparado entre os grupos pelo teste Wilcoxon rank-sum.
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Até 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade e Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até 6 meses.
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Porcentagem de pacientes com toxicidade de grau 4.
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Até 6 meses.
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Toxicidade e Incidência de Eventos Adversos.
Prazo: Até 6 meses.
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Percentagem de doentes que descontinuaram a terapêutica devido a toxicidade.
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Até 6 meses.
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Correlação do Perfil Molecular com Desfechos Clínicos
Prazo: Até 2 anos
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Estudo encerrado após randomização de apenas 8 indivíduos.
Dados correlativos não analisados.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02563 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01CA062491 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00071 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM00099 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000691725
- 10-436-B (OUTRO: University of Chicago)
- 8446 (OUTRO: CTEP)
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