Estudio de ACT más primaquina para la malaria por Plasmodium Vivax sin complicaciones (ACTPQ)

La aparición y propagación de la resistencia a los medicamentos son problemas importantes en el control de la malaria. La resistencia a la cloroquina en P. vivax se detectó por primera vez en 1989 y luego se extendió a otras partes del mundo. En Indonesia, ha surgido resistencia de P. vivax a la cloroquina en muchas partes del país, con tasas de fracaso superiores al 50 % en Papúa hasta tasas de fracaso del 20 % en Nias, Sumatra del Norte. Los derivados de la artemisinina son los fármacos antipalúdicos más potentes y de acción más rápida disponibles en la actualidad y también parecen ser efectivos para el tratamiento del paludismo vivax, pero el número de estudios que evalúan esto es limitado. Si las terapias de combinación de artemisinina (ACT) se combinan con medicamentos que pueden eliminar los parásitos en el hígado, como la primaquina, esto optimizará aún más el tratamiento de las infecciones por P. vivax. La adición de un curso de primaquina proporcionará una cura radical de la recaída y, lo que es más importante, reducirá la transmisión de la infección debido a sus efectos gametociticidas. Desde 2008, el gobierno de Indonesia ha implementado artesunato-amodiaquina (AS-AQ) como tratamiento de primera línea para la malaria vivax no complicada y promueve la cura radical agregando primaquina (PQ). Durante más de 50 años, Indonesia ha utilizado la dosis estándar de primaquina (0,25 mg/kg durante 14 días), a veces sin una prueba previa del estado de G6PD de los pacientes porque la prueba de detección no suele estar disponible, especialmente en áreas remotas. Desafortunadamente, no hay datos para evaluar la seguridad y eficacia de esta dosis estándar.

Se examinarán los pacientes con fiebre o antecedentes de fiebre en las últimas 48 horas que acudan al centro de salud público del área de estudio (centro de estudio). Se tomarán frotis de sangre gruesos y delgados, se tiñerán y se examinarán bajo un microscopio óptico. Se leerán atentamente los portaobjetos (según el procedimiento) para paludismo por P. vivax. Los pacientes serán evaluados por el médico del ensayo, si cumplen con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión, recibirán una explicación detallada sobre el estudio y las condiciones de inscripción por parte del personal del ensayo. Si aceptan participar en el estudio, firmarán el formulario de consentimiento informado y serán aleatorizados para recibir AS-AQ más PQ o DHP más PQ. Se realizarán las pruebas de laboratorio esenciales (hemoglobina y metahemoglobina) y se recolectará papel de sangre de filtro para el genotipado de G6PD. Ningún paciente será evaluado para el estado de G6PD. La dosis de tratamiento oral se administrará bajo estrecha observación, los que vomiten dentro de la media hora se volverán a dosificar; si vomitan de nuevo se retirarán. Los pacientes serán manejados como pacientes ambulatorios y se les pedirá que regresen a la clínica diariamente, durante catorce días consecutivos (días 1 a 14) para recibir un examen físico, análisis de laboratorio y tratamiento del estudio y monitoreo de eventos adversos, y luego semanalmente los días 21, 28 y 35, 42 o cualquier día si no se siente bien. Los pacientes que faltaron a sus citas en el día programado después del día 3 seguirán incluidos en el estudio si se presentan al día siguiente (24 horas), o serán visitados a domicilio. Los pacientes que desarrollen cualquier síntoma de ataque hemolítico agudo o reducción de la hemoglobina durante el tratamiento serán observados de cerca y trasladados al hospital para una transfusión de sangre si es necesario y retirados del estudio.

Después de los días 42, los pacientes serán visitados a domicilio todos los meses (se seguirá aceptando ± 1 semana a partir del día programado) hasta por 1 año. Cada paciente recibirá un número de serie y una tarjeta de cita marcada con las fechas de seguimiento.