Studie von ACTs plus Primaquine für unkomplizierte Plasmodium-Vivax-Malaria (ACTPQ)

Das Auftreten und die Ausbreitung von Arzneimittelresistenzen sind große Probleme bei der Bekämpfung von Malaria. Die Resistenz gegen Chloroquin bei P. vivax wurde erstmals 1989 entdeckt und breitete sich dann auf andere Teile der Welt aus. In Indonesien ist in vielen Teilen des Landes eine Resistenz von P. vivax gegenüber Chloroquin aufgetreten, die von über 50 % Ausfallraten in Papua bis zu 20 % Ausfallraten in Nias, Nord-Sumatera, reicht. Artemisinin-Derivate sind die wirksamsten und am schnellsten wirkenden Antimalariamedikamente, die heutzutage verfügbar sind, und scheinen auch zur Behandlung von Vivax-Malaria wirksam zu sein, aber die Anzahl der Studien, die dies bewerten, ist begrenzt. Wenn Artemisinin-Kombinationstherapien (ACTs) mit Medikamenten kombiniert werden, die Parasiten in der Leber eliminieren können, wie z. B. Primaquin, wird dies die Behandlung von P. vivax-Infektionen weiter optimieren. Die zusätzliche Gabe von Primaquin wird eine radikale Heilung des Rückfalls ermöglichen und vor allem die Übertragung von Infektionen aufgrund seiner gametozytötenden Wirkung verringern. Seit 2008 setzt die indonesische Regierung Artesunat-Amodiaquin (AS-AQ) als Erstlinienbehandlung für unkomplizierte Vivax-Malaria ein und fördert die radikale Heilung durch Zugabe von Primaquin (PQ). Seit mehr als 50 Jahren verwendet Indonesien die Standarddosis von Primaquin (0,25 mg/kg für 14 Tage), manchmal ohne vorherigen Test des G6PD-Status der Patienten, da der Screening-Test normalerweise nicht verfügbar ist, insbesondere in abgelegenen Gebieten. Leider gibt es keine Daten zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit dieser Standarddosis.

Patienten mit Fieber oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 48 Stunden, die das öffentliche Gesundheitszentrum im Studiengebiet (Studienzentrum) aufsuchen, werden untersucht. Dick- und Dünnblutausstriche werden entnommen, gefärbt und lichtmikroskopisch untersucht. Die Objektträger werden (gemäß dem Verfahren) sorgfältig auf P. vivax-Malaria gelesen. Die Patienten werden vom Studienarzt beurteilt. Wenn sie alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, erhalten sie vom Studienpersonal eine detaillierte Erläuterung der Studien- und Aufnahmebedingungen. Wenn sie der Teilnahme an der Studie zustimmen, unterschreiben sie die Einwilligungserklärung und erhalten randomisiert entweder AS-AQ plus PQ oder DHP plus PQ. Es werden wichtige Labortests (Hämoglobin und Methämoglobin) durchgeführt und Filterblutpapier für die G6PD-Genotypisierung wird gesammelt. Es werden keine Patienten auf den G6PD-Status untersucht. Die orale Behandlungsdosis wird unter genauer Beobachtung verabreicht, diejenigen, die innerhalb einer halben Stunde erbrechen, werden erneut dosiert; wenn sie sich wieder übergeben, werden sie zurückgezogen. Die Patienten werden ambulant behandelt und gebeten, täglich an vierzehn aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 1-14) in die Klinik zurückzukehren, um eine körperliche Untersuchung, Labortests und Studienbehandlung sowie die Überwachung unerwünschter Ereignisse zu erhalten, und dann wöchentlich an den Tagen 21, 28, 35, 42 oder jeden Tag, wenn Sie sich unwohl fühlen. Patienten, die ihren Termin am geplanten Tag nach Tag 3 verpasst haben, werden weiterhin in die Studie aufgenommen, wenn sie am nächsten Tag (24 Stunden) erscheinen, oder werden zu Hause besucht. Patienten, die während der Behandlung irgendwelche Symptome eines akuten hämolytischen Anfalls oder eine Abnahme des Hämoglobins entwickeln, werden engmaschig überwacht und bei Bedarf zur Bluttransfusion ins Krankenhaus gebracht und von der Studie ausgeschlossen.

Nach dem 42. Tag werden die Patienten jeden Monat zu Hause besucht (± 1 Woche ab dem geplanten Tag wird noch akzeptiert) für bis zu 1 Jahr. Jeder Patient erhält eine Seriennummer und eine Terminkarte mit den Daten der Nachsorge.