Studie av ACTs Plus Primaquine for ukomplisert Plasmodium Vivax Malaria (ACTPQ)

Fremveksten og spredningen av medikamentresistens er store problemer i kontrollen av malaria. Resistens mot klorokin i P. vivax ble først oppdaget i 1989 og spredte seg deretter til andre deler av verden. I Indonesia har resistens av P. vivax mot klorokin dukket opp i mange deler av landet, alt fra over 50 % feilprosent i Papua til 20 % feilprosent i Nias, Nord-Sumatera. Artemisinin-derivater er de mest potente og hurtigvirkende antimalariamidlene som er tilgjengelige i dag og ser også ut til å være effektive for behandling av vivax-malaria, men antallet studier som evaluerer dette er begrenset. Dersom artemisinin kombinasjonsbehandlinger (ACTs) kombineres med medikamenter som kan eliminere parasitter i leveren, som for eksempel primakin, vil dette ytterligere optimalisere behandlingen av P. vivax-infeksjoner. Tilsetning av en kur med primakin vil gi radikal kur mot tilbakefall, og viktigere vil redusere overføringen av infeksjon på grunn av dens gametocyticide effekter. Siden 2008 har den indonesiske regjeringen brukt artesunate-amodiakin (AS-AQ) som førstelinjebehandling for ukomplisert vivax-malaria og fremmer radikal kur ved å tilsette primakin (PQ). I mer enn 50 år har Indonesia brukt standarddose av primakin (0,25 mg/kg i 14 dager) noen ganger uten forutgående test av G6PD-status for pasientene fordi screeningtesten vanligvis ikke er tilgjengelig, spesielt i avsidesliggende områder. Dessverre er det ingen data for å evaluere sikkerheten og effekten av denne standarddosen.

Pasienter med feber eller tidligere 48 timers anamnes på helsestasjonen i studieområdet (studiesenteret) vil bli undersøkt. Tykt og tynt blodutstryk vil bli tatt, farget og undersøkt under lysmikroskop. Lysbildene vil bli lest nøye (i henhold til prosedyren) for P. vivax malaria. Pasientene vil bli vurdert av prøvelegen, hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, vil de motta en detaljert forklaring på studie- og påmeldingstilstand av prøvepersonell. Hvis de godtar å delta i studien, vil de signere skjemaet for informert samtykke og vil bli randomisert til å motta enten AS-AQ pluss PQ eller DHP pluss PQ. Essensielle laboratorietester (hemoglobin og methemoglobin) vil bli utført, og filterblodpapir for G6PD-genotyping vil bli samlet inn. Ingen pasienter vil bli screenet for G6PD-status. Oral behandlingsdose vil bli gitt under nøye observasjon, de som kaster opp innen en halv time vil bli re-dosert; hvis de kaster opp igjen vil de bli trukket tilbake. Pasienter vil bli behandlet som poliklinisk og bli bedt om å returnere til klinikken daglig, på fjorten påfølgende dager, dag 1-14) for å motta fysisk undersøkelse, laboratorietest og studiebehandling og overvåking av bivirkninger, og deretter ukentlig på dagene 21, 28, 35, 42 eller hvilken som helst dag hvis du føler deg uvel. Pasienter som gikk glipp av timene på planlagt dag etter dag 3 vil fortsatt bli inkludert i studien hvis de dukker opp neste dag (24 timer), eller vil få besøk hjemme. Pasienter som utvikler akutte hemolytiske angrepssymptomer eller reduksjon av hemoglobin under behandlingen vil bli nøye observert og overføres til sykehus for blodoverføring om nødvendig og trekkes fra studien.

Etter dag 42 vil pasienter besøkes hjemme hver måned (± 1 uke fra planlagt dag vil fortsatt bli akseptert) i inntil 1 år. Hver pasient vil få serienummer og et timekort merket med datoene for oppfølging.