Étude des ACT plus primaquine pour le paludisme à Plasmodium Vivax non compliqué (ACTPQ)

L'émergence et la propagation de la résistance aux médicaments sont des problèmes majeurs dans la lutte contre le paludisme. La résistance à la chloroquine chez P. vivax a été détectée pour la première fois en 1989 puis s'est propagée à d'autres parties du monde. En Indonésie, la résistance de P. vivax à la chloroquine est apparue dans de nombreuses régions du pays, allant de plus de 50 % de taux d'échec en Papouasie à 20 % de taux d'échec à Nias, dans le nord de Sumatra. Les dérivés de l'artémisinine sont les médicaments antipaludiques les plus puissants et les plus rapides disponibles de nos jours et semblent également être efficaces pour le traitement du paludisme à vivax, mais le nombre d'études évaluant cela est limité. Si les combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT) sont associées à des médicaments capables d'éliminer les parasites dans le foie, tels que la primaquine, cela optimisera davantage le traitement des infections à P. vivax. L'ajout d'une cure de primaquine fournira une guérison radicale de la rechute et, surtout, réduira la transmission de l'infection en raison de ses effets gamétocyticides. Depuis 2008, le gouvernement indonésien a déployé l'artésunate-amodiaquine (AS-AQ) comme traitement de première intention du paludisme à vivax non compliqué et promeut une guérison radicale en ajoutant de la primaquine (PQ). Depuis plus de 50 ans, l'Indonésie utilise la dose standard de primaquine (0,25mg/kg pendant 14 jours) parfois sans test préalable du statut G6PD des patients car le test de dépistage n'est généralement pas disponible surtout dans les zones reculées. Malheureusement, il n'existe aucune donnée permettant d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de cette dose standard.

Les patients ayant de la fièvre ou des antécédents de fièvre au cours des 48 heures précédentes qui fréquentent le centre de santé publique de la zone d'étude (centre d'étude) seront examinés. Des frottis sanguins épais et minces seront prélevés, colorés et examinés au microscope optique. Les lames seront lues attentivement (selon la procédure) pour le paludisme à P. vivax. Les patients seront évalués par le médecin de l'essai, s'ils remplissent tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion, ils recevront une explication détaillée sur l'étude et les conditions d'inscription par le personnel de l'essai. S'ils acceptent de participer à l'étude, ils signeront le formulaire de consentement éclairé et seront randomisés pour recevoir soit AS-AQ plus PQ, soit DHP plus PQ. Des tests de laboratoire essentiels (hémoglobine et méthémoglobine) seront effectués et du papier filtre sanguin pour le génotypage G6PD sera collecté. Aucun patient ne sera dépisté pour le statut G6PD. La dose de traitement par voie orale sera administrée sous étroite surveillance, ceux qui vomissent dans la demi-heure recevront une nouvelle dose ; s'ils vomissent à nouveau, ils seront retirés. Les patients seront pris en charge en ambulatoire et seront invités à revenir à la clinique quotidiennement, pendant quatorze jours consécutifs, jours 1 à 14) pour subir un examen physique, un test de laboratoire et un traitement d'étude et un suivi des événements indésirables, puis une fois par semaine les jours 21, 28, 35, 42 ou n'importe quel jour en cas de malaise. Les patients qui ont manqué leur rendez-vous le jour prévu après le jour 3 seront toujours inclus dans l'étude s'ils se présentent le lendemain (24 heures), ou seront visités à domicile. Les patients qui développent des symptômes d'attaque hémolytique aiguë ou une réduction de l'hémoglobine pendant le traitement seront étroitement surveillés et transférés à l'hôpital pour une transfusion sanguine si nécessaire et retirés de l'étude.

Après 42 jours, les patients seront visités à domicile tous les mois (± 1 semaine à partir du jour prévu sera toujours acceptée) pendant 1 an maximum. Chaque patient recevra un numéro de série et une carte de rendez-vous marquée avec les dates de suivi.