Studie van ACT's plus Primaquine voor ongecompliceerde Plasmodium Vivax-malaria (ACTPQ)

De opkomst en verspreiding van resistentie tegen geneesmiddelen zijn grote problemen bij de bestrijding van malaria. Resistentie tegen chloroquine bij P. vivax werd voor het eerst ontdekt in 1989 en verspreidde zich vervolgens naar andere delen van de wereld. In Indonesië is in veel delen van het land resistentie ontstaan ​​van P. vivax tegen chloroquine, variërend van meer dan 50% uitvalpercentages in Papoea tot 20% uitvalpercentages in Nias, Noord-Sumatra. Artemisinine-derivaten zijn de meest krachtige en snelwerkende antimalariamiddelen die tegenwoordig beschikbaar zijn en lijken ook effectief te zijn voor de behandeling van vivax-malaria, maar het aantal onderzoeken dat dit evalueert, is beperkt. Als artemisinine-combinatietherapieën (ACT's) worden gecombineerd met geneesmiddelen die parasieten in de lever kunnen elimineren, zoals primaquine, zal dit de behandeling van P. vivax-infecties verder optimaliseren. De toevoeging van een kuur primaquine zal zorgen voor een radicale genezing van terugval, en zal, belangrijker nog, de overdracht van infectie verminderen vanwege de gametocyticide effecten. Sinds 2008 heeft de Indonesische regering artesunaat-amidiaquine (AS-AQ) ingezet als eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde vivax-malaria en bevordert radicale genezing door primaquine (PQ) toe te voegen. Indonesië gebruikt al meer dan 50 jaar een standaarddosis primaquine (0,25 mg/kg gedurende 14 dagen), soms zonder voorafgaande test van de G6PD-status van de patiënten, omdat de screeningstest meestal niet beschikbaar is, vooral niet in afgelegen gebieden. Helaas zijn er geen gegevens om de veiligheid en werkzaamheid van deze standaarddosis te evalueren.

Patiënten met koorts of een voorgeschiedenis van koorts in de voorafgaande 48 uur die het GGD in studiegebied (studiecentrum) bezoeken, worden onderzocht. Er worden dikke en dunne bloeduitstrijkjes genomen, gekleurd en onder een lichtmicroscoop onderzocht. Dia's zullen zorgvuldig worden gelezen (volgens de procedure) voor P. vivax-malaria. De patiënten zullen worden beoordeeld door de onderzoeksarts. Als ze voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria, krijgen ze gedetailleerde uitleg over de studie- en inschrijvingsconditie door het onderzoekspersoneel. Als ze ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, ondertekenen ze het formulier voor geïnformeerde toestemming en worden ze gerandomiseerd om AS-AQ plus PQ of DHP plus PQ te ontvangen. Essentiële laboratoriumtesten (hemoglobine en methemoglobine) zullen worden uitgevoerd en er zal filterbloedpapier voor G6PD-genotypering worden verzameld. Er worden geen patiënten gescreend op de G6PD-status. Orale behandelingsdosis zal onder nauwlettend toezicht worden gegeven, degenen die binnen een half uur braken, zullen opnieuw worden gedoseerd; als ze opnieuw braken, worden ze teruggetrokken. Patiënten zullen poliklinisch worden behandeld en worden gevraagd om dagelijks, op veertien opeenvolgende dagen, dag 1-14) naar de kliniek terug te keren voor lichamelijk onderzoek, laboratoriumtest en studiebehandeling en monitoring van bijwerkingen, en vervolgens wekelijks op dag 21, 28, 35, 42 of elke dag als u zich onwel voelt. Patiënten die hun afspraken op de geplande dag na dag 3 hebben gemist, worden nog steeds in het onderzoek opgenomen als ze de volgende dag (24 uur) verschijnen, of worden thuis bezocht. Patiënten die tijdens de behandeling acute hemolytische aanvalssymptomen of een vermindering van hemoglobine ontwikkelen, zullen nauwlettend worden geobserveerd en indien nodig worden overgebracht naar het ziekenhuis voor bloedtransfusie en worden teruggetrokken uit het onderzoek.

Na dag 42 zullen patiënten gedurende maximaal 1 jaar elke maand thuis worden bezocht (± 1 week vanaf de geplande dag wordt nog geaccepteerd). Elke patiënt krijgt een serienummer en een afspraakkaart waarop de data van de follow-up staan ​​vermeld.