Control de la actividad hiperadrenérgica en lesiones neurológicas (CHAIN)
18 de abril de 2017 actualizado por: Wendy Ziai, Johns Hopkins University
La lesión cerebral traumática (TBI) se asocia frecuentemente con un estado hiperadrenérgico acompañado de niveles elevados de catecolaminas plasmáticas.
En su presentación más grave, el estado hiperadrenérgico se presenta como disautonomía, que se caracteriza por alteración paroxística de los signos vitales, incluida la taquicardia.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el esmolol intravenoso (IV) es tan efectivo para controlar la frecuencia cardíaca en estados hiperadrenérgicos como el propranolol oral, que es el tratamiento estándar.
Nuestro criterio principal de valoración es la eficacia de esmolol IV frente a un régimen PRN de bloqueo B intermitente para controlar la frecuencia cardíaca por debajo de un nivel preespecificado (< 100 lpm) después de una lesión cerebral traumática (TBI) o una lesión neurológica hemorrágica.
Las frecuencias cardíacas se registrarán tanto de forma continua como cada hora.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- TBI (TBI moderado/grave (GCS 12 o Head AIS>1) o lesión neurológica hemorrágica
- Actividad hiperadrenérgica: al menos un episodio paroxístico (que dura al menos 15 minutos) de frecuencia cardíaca de 110 latidos por minuto durante dos o más días consecutivos más al menos dos más de los siguientes que pueden no explicarse mejor por otro proceso de enfermedad (por ejemplo, sepsis ):
Temperatura de 38,5 °C Frecuencia respiratoria 20 respiraciones por minuto Agitación Diaforesis Distonía Respuesta a estímulos ("desencadenamiento de paroxismo")
- Consentimiento informado obtenido
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no cumplen los criterios de disautonomía (como se indicó anteriormente)
- Edad <18 años
- El embarazo
- Hipotensión: requiere terapia presora para mantener una CPP adecuada o una presión arterial media basal
- Arritmia cardíaca: bradicardia sinusal (FC <60), bloqueo AV de segundo o tercer grado
- Contraindicaciones hemodinámicas para el betabloqueo intravenoso, como antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), dependencia de inotrópicos cardíacos o enfermedad broncoespástica documentada
- Cualquier paciente en betabloqueo crónico de forma ambulatoria.
- Esperanza de vida < 48 horas o pacientes con "órdenes de no reanimar"
- Actividad convulsiva en curso
- Consentimiento informado no obtenido
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sujetos que recibieron esmolol
El brazo de Esmolol se define como una infusión intravenosa de 48 horas de esmolol (Brevibloc 20 mg/ml), que se iniciará en el momento de la inscripción.
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El brazo de Esmolol se define como una infusión intravenosa de 48 horas de esmolol (Brevibloc 20 mg/ml), que se iniciará en el momento de la inscripción.
La velocidad de infusión comenzará a 50 microgramos/kg/min y se ajustará para lograr frecuencias cardíacas de entre 80 y 100 latidos/min con regímenes de dosificación estándar utilizados en nuestra unidad de cuidados intensivos neurológicos.
La perfusión se iniciará a una velocidad de 0,05 miligramos/kg/min (50 microgramos/kg/min) durante 5 minutos.
Después de los 5 minutos de la infusión inicial, la infusión de mantenimiento puede continuarse a 0,05 mg/kg/min o aumentarse gradualmente (p.
0,1 mg/kg/min, 0,15 mg/kg/min hasta un máximo de 0,2 mg/kg/min) y cada paso se mantiene durante 4 minutos o más hasta alcanzar la frecuencia cardíaca objetivo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Sujetos que reciben Propranolol
El grupo de comparación estará compuesto por propranolol oral, comenzando con 20 mg por vía oral cada 6 horas prn (según sea necesario) para reducir la frecuencia cardíaca al rango objetivo.
Si 20 mg no son efectivos, la dosis se duplicará en cada intervalo de dosificación hasta que se encuentre una dosis adecuada, que no exceda los 120 mg cuatro veces al día.
(por ejemplo: 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg)
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El grupo de comparación estará compuesto por propranolol oral, comenzando con 20 mg por vía oral cada 6 horas prn (según sea necesario) para reducir la frecuencia cardíaca al rango objetivo.
Si 20 mg no son efectivos, la dosis se duplicará en cada intervalo de dosificación hasta que se encuentre una dosis adecuada, que no exceda los 120 mg cuatro veces al día.
(por ejemplo: 20 mg, 40 mg, 80 mg, 120 mg)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control de la frecuencia cardíaca en pacientes con lesión cerebral traumática
Periodo de tiempo: 72 horas
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Una vez que el paciente es aleatorizado y comienza a recibir la medicación del estudio, controlamos la frecuencia cardíaca y otros signos vitales durante 72 horas.
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72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Fernandez-Ortega JF, Prieto-Palomino MA, Munoz-Lopez A, Lebron-Gallardo M, Cabrera-Ortiz H, Quesada-Garcia G. Prognostic influence and computed tomography findings in dysautonomic crises after traumatic brain injury. J Trauma. 2006 Nov;61(5):1129-33. doi: 10.1097/01.ta.0000197634.83217.80.
- Baguley IJ, Heriseanu RE, Felmingham KL, Cameron ID. Dysautonomia and heart rate variability following severe traumatic brain injury. Brain Inj. 2006 Apr;20(4):437-44. doi: 10.1080/02699050600664715.
- Chen JM, Heran BS, Perez MI, Wright JM. Blood pressure lowering efficacy of beta-blockers as second-line therapy for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD007185. doi: 10.1002/14651858.CD007185.pub2.
- Hortnagl H, Hammerle AF, Hackl JM, Brucke T, Rumpl E, Hortnagl H. The activity of the sympathetic nervous system following severe head injury. Intensive Care Med. 1980 May;6(3):169--7. doi: 10.1007/BF01757299.
- Baguley IJ. Autonomic complications following central nervous system injury. Semin Neurol. 2008 Nov;28(5):716-25. doi: 10.1055/s-0028-1105971. Epub 2008 Dec 29.
- Cotton BA, Snodgrass KB, Fleming SB, Carpenter RO, Kemp CD, Arbogast PG, Morris JA Jr. Beta-blocker exposure is associated with improved survival after severe traumatic brain injury. J Trauma. 2007 Jan;62(1):26-33; discussion 33-5. doi: 10.1097/TA.0b013e31802d02d0.
- Meythaler JM, Stinson AM 3rd. Fever of central origin in traumatic brain injury controlled with propranolol. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Jul;75(7):816-8.
- Chiolero RL, Breitenstein E, Thorin D, Christin L, de Tribolet N, Freeman J, Jequier E, Schutz Y. Effects of propranolol on resting metabolic rate after severe head injury. Crit Care Med. 1989 Apr;17(4):328-34. doi: 10.1097/00003246-198904000-00006.
- Pranzatelli MR, Pavlakis SG, Gould RJ, De Vivo DC. Hypothalamic-midbrain dysregulation syndrome: hypertension, hyperthermia, hyperventilation, and decerebration. J Child Neurol. 1991 Apr;6(2):115-22. doi: 10.1177/088307389100600204.
- Silver JK, Lux WE. Early onset dystonia following traumatic brain injury. Arch Phys Med Rehabil. 1994 Aug;75(8):885-8. doi: 10.1016/0003-9993(94)90113-9.
- Cuny E, Richer E, Castel JP. Dysautonomia syndrome in the acute recovery phase after traumatic brain injury: relief with intrathecal Baclofen therapy. Brain Inj. 2001 Oct;15(10):917-25. doi: 10.1080/02699050110065277.
- Harwood TN, Butterworth J, Prielipp RC, Royster RL, Hansen K, Plonk G, Dean R. The safety and effectiveness of esmolol in the perioperative period in patients undergoing abdominal aortic surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1999 Oct;13(5):555-61. doi: 10.1016/s1053-0770(99)90007-1.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
14 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
14 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Lesiones Cerebrales
- Heridas y Lesiones
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Disautonomías primarias
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Propranolol
- Esmolol
Otros números de identificación del estudio
- NA_00043058
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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