GINECO-EN102b - BKM120 como monoterapia en el tratamiento del cáncer de endometrio metastásico inicial o recidivante (ENDOPIK)

Criterios de inclusión:

• Mujer ≥ 18 años
• ECOG ≤ 2
• Cáncer de endometrio confirmado histológicamente
• No elegible para tratamiento curativo exclusivo por cirugía y/o radioterapia
• Cáncer de endometrio metastásico inicial no tratado con quimioterapia o radioterapia antes de la inclusión O
• Cáncer de endometrio recurrente tratado previamente con QT y RT adyuvantes, que se presenta con un intervalo libre de enfermedad de al menos 12 meses
• Presencia de una o más lesiones medibles fuera de las áreas irradiadas
• Disponibilidad en el momento de la inclusión de muestras de tejido tumoral (un bloque o al menos 20 portaobjetos sin teñir) para la subclasificación de tumores y para análisis moleculares de rutina
• Funciones biológicas satisfactorias: PNN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2, valores normales estándar de potasio, calcio y magnesio, creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min, ALT y AST dentro del rango normal (o ≤ 3,0 x ULN si hay metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina sérica dentro del rango normal (o ≤ 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado), glucemia en ayunas ≤ 120 mg/dl o ≤ 6,7 mmol/l
• Esperanza de vida 3 meses
• Mujer posmenopáusica con al menos 12 meses de amenorrea natural (espontánea)
• Prueba de embarazo en suero negativa ≤ 72 horas antes de iniciar el tratamiento para una mujer en edad fértil
• Formulario de consentimiento firmado antes de cualquier procedimiento realizado

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores de PI3K y/o mTOR
• Presencia de metástasis sintomáticas en el SNC. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para metástasis en el SNC ≥ 28 días y, si recibe terapia con corticosteroides, debe recibir una dosis baja estable
• Presencia concomitante o antecedentes de otro tumor maligno en los últimos 3 años antes de la inclusión (excepto epitelioma espinocelular o basocelular cutáneo o cáncer de piel no melanomatoso tratado con éxito)
• Padecer trastornos del estado de ánimo según una evaluación realizada por el investigador o un psiquiatra O con una puntuación determinada según la escala de evaluación del estado de ánimo PHQ-9 o GAD-7 (protocolo cf)
• Administración concomitante de otro agente anticancerígeno aprobado o en investigación
• Radioterapia pélvica y/o paraaórtica dentro de ≤ 28 días antes de la inclusión o efectos secundarios persistentes de este tratamiento en la implementación de los procedimientos de selección
• Cirugía mayor durante los 28 días previos al inicio del fármaco en investigación o efectos secundarios persistentes de la cirugía
• Diabetes no controlada (HbA1c > 8 %)
• Presencia de una cardiopatía activa, especialmente: FEVI < 50 % determinada por MUGA o ECHO, QTc > 480 mseg en el ECG registrado durante la selección (con fórmula QTcF), angina que justifique la administración de tratamiento antianginoso, arritmia ventricular excepto en prematuro benigno contracciones ventriculares, arritmias supraventriculares y nodales que requieran un marcapasos o que no se controlen con un tratamiento, anomalías de la conducción que justifiquen un marcapasos, enfermedad valvular con afectación documentada de la función cardíaca, pericarditis sintomática
• Historia de enfermedades del corazón
• Actualmente recibe tratamiento para prolongar el intervalo QT acompañado de un riesgo conocido de desencadenar arritmia de onda explosiva. Imposibilidad de suspender el tratamiento o reemplazarlo antes de comenzar la medicación del estudio
• Disfunción GI o enfermedad que podría interferir significativamente con la absorción de BKM120
• Tratamiento crónico con corticoides u otros inmunosupresores
• Cualquier otra enfermedad concomitante grave y/o no controlada, que pueda contraindicar la participación del paciente.
• Incumplimiento conocido del tratamiento
• Actualmente recibe tratamiento conocido por ser inhibidores o inductores moderados y fuertes de la isoenzima CYP3A. Imposible interrumpir este tratamiento o sustituirlo por otro diferente antes de iniciar el producto del estudio
• Neumonitis severa
• Anomalías biológicas de grado ≥ 3
• Antecedentes conocidos de infección por VIH.
• Mujer embarazada o madre lactante