GINECO-EN102b - BKM120 som monoterapi til behandling af initial eller tilbagevendende metastatisk endometriecancer (ENDOPIK)

Inklusionskriterier:

• Kvinde ≥ 18 år
• ECOG ≤ 2
• Histologisk bekræftet endometriecancer
• Ikke berettiget til eksklusiv helbredende behandling ved kirurgi og/eller strålebehandling
• Initial metastatisk endometriecancer ikke behandlet med kemoterapi eller strålebehandling før inklusion ELLER
• Tilbagevendende endometriecancer tidligere behandlet med adjuverende CT og RT, med et sygdomsfrit interval på mindst 12 måneder
• Tilstedeværelse af en eller flere målbare læsioner uden for de bestrålede områder
• Tilgængelighed ved inklusion af prøver af tumorvæv (en blok eller mindst 20 ufarvede objektglas) til tumorunderklassificering og til rutinemæssig molekylær analyse
• Tilfredsstillende biologiske funktioner: PNN ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2, standard normalværdier for kalium, calcium og magnesium, serum kreatinin ≤ x ULN 1 eller kreatinin ≤ ULN 1. > 50 mL/min, ALAT og ASAT inden for normalområdet (eller ≤ 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom), fastende glykæmi ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
• Forventet levetid 3 måneder
• Postmenopausal kvinde med mindst 12 måneders naturlig (spontan) amenoré
• Negativ serumgraviditetstest ≤ 72 timer før påbegyndelse af behandling for kvinde i den fødedygtige alder
• Samtykkeformular underskrevet før enhver procedure udføres

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PI3K-hæmmere og/eller mTOR
• Tilstedeværelse af symptomatiske CNS-metastaser. Patienten skal have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage og, hvis den er i kortikosteroidbehandling, skal den have en stabil lav dosis
• Samtidig tilstedeværelse eller historie af en anden malign tumor inden for de sidste 3 år før inklusion (undtagen spinocellulært eller kutant basalcelleepitheliom eller ikke-melanomatøs hudkræft behandlet med succes)
• Lider af humørforstyrrelser baseret på en evaluering foretaget af efterforskeren eller en psykiater ELLER med en given score i henhold til PHQ-9 eller GAD-7 humørevalueringsskalaen (jf. protokol)
• Samtidig administration af et andet godkendt eller afprøvende anticancermiddel
• Bækken- og/eller paraaorta-strålebehandling inden for ≤ 28 dage før inklusion eller vedvarende bivirkninger fra denne behandling ved implementering af udvælgelsesprocedurerne
• Større operation i løbet af de 28 dage før start af forsøgslægemiddel eller vedvarende bivirkninger fra operation
• Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 8 %)
• Tilstedeværelse af en aktiv hjertesygdom, især: LVEF < 50 % bestemt af MUGA eller ECHO, QTc > 480 msek på EKG registreret under udvælgelse (med QTcF-formel), angina, der berettiger administration af anti-angina-behandling, ventrikulær arytmi bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner, supraventrikulære og nodale arytmier, der berettiger en pacemaker eller ikke kontrolleres af en behandling, ledningsanomalier, der berettiger en pacemaker, klapsygdom med dokumenteret involvering af hjertefunktion, symptomatisk pericarditis
• Historie om hjertesygdomme
• Modtager i øjeblikket behandling for at forlænge QT-intervallet ledsaget af en kendt risiko for at udløse wave burst arytmi. Umuligt at stoppe behandlingen eller at erstatte den, før undersøgelsesmedicin påbegyndes
• GI dysfunktion eller sygdom, der signifikant kan forstyrre absorptionen af ​​BKM120
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva
• Enhver anden alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom, som sandsynligvis vil kontraindicere patientens deltagelse
• Kendt behandlingsmangel
• Modtager i øjeblikket behandling kendt for at være hæmmere eller moderate og stærke inducere af isoenzym CYP3A. Det er umuligt at stoppe denne behandling eller erstatte den med en anden behandling, før undersøgelsesproduktet påbegyndes
• Alvorlig lungebetændelse
• Grad ≥ 3 biologiske anomalier
• Kendt historie med HIV-infektion
• Gravid kvinde eller ammende mor