GINECO-EN102b - BKM120 som monoterapi vid behandling av initial eller återkommande metastaserande endometriecancer (ENDOPIK)

Inklusionskriterier:

• Kvinna ≥ 18 år
• EKOG ≤ 2
• Histologiskt bekräftad endometriecancer
• Ej berättigad till exklusiv kurativ behandling genom kirurgi och/eller strålbehandling
• Initial metastaserad endometriecancer inte behandlad med kemoterapi eller strålbehandling före inkludering ELLER
• Återkommande endometriecancer som tidigare behandlats med adjuvant CT och RT, med ett sjukdomsfritt intervall på minst 12 månader
• Förekomst av en eller flera mätbara lesioner utanför de bestrålade områdena
• Tillgänglighet vid inkludering av prover av tumörvävnad (ett block eller minst 20 ofärgade objektglas) för tumörunderklassificering och för rutinmässig molekylär analys
• Tillfredsställande biologiska funktioner: PNN ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2, standardvärden för kalium, kalcium och magnesium, serumkreatinin ≤ xinclearance ≤ ULN1. > 50 ml/min, ALAT och ASAT inom normalområdet (eller ≤ 3,0 x ULN om levermetastaser finns), alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, serumbilirubin inom normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN om levermetastaser förekommer; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom), fastande glykemi ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
• Förväntad livslängd 3 månader
• Postmenopausal kvinna med minst 12 månaders naturlig (spontan) amenorré
• Negativt serumgraviditetstest ≤ 72 timmar innan behandlingsstart för kvinna i fertil ålder
• Samtyckesformulär undertecknat innan någon procedur utförs

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med PI3K-hämmare och/eller mTOR
• Förekomst av symtomatiska CNS-metastaser. Patienten måste ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser ≥ 28 dagar och, om den är på kortikosteroidbehandling, ska han få en stabil låg dos
• Samtidig närvaro eller historia av en annan malign tumör under de senaste 3 åren före inklusionen (förutom spinocellulärt eller kutant basalcellsepiteliom eller icke-melanomatös hudcancer behandlad framgångsrikt)
• Lider av humörstörningar baserat på en utvärdering av utredaren eller en psykiater ELLER med en given poäng enligt PHQ-9 eller GAD-7 humörutvärderingsskala (jfr protokoll)
• Samtidig administrering av annat godkänt eller prövningsläkemedel mot cancer
• Bäcken- och/eller para-aorta strålbehandling inom ≤ 28 dagar före inkludering eller ihållande biverkningar från denna behandling vid implementering av urvalsprocedurerna
• Större operation under de 28 dagarna före start av prövningsläkemedel eller ihållande biverkningar från operation
• Okontrollerad diabetes (HbA1c > 8 %)
• Förekomst av en aktiv hjärtsjukdom, särskilt: LVEF < 50 % bestämt av MUGA eller ECHO, QTc > 480 msek på EKG registrerat under urval (med QTcF-formel), angina som motiverar administrering av anti-anginabehandling, ventrikulär arytmi förutom benigna prematur ventrikulära sammandragningar, supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras av en behandling, överledningsavvikelser som motiverar pacemaker, klaffsjukdom med dokumenterad inblandning av hjärtfunktion, symptomatisk perikardit
• Historia av hjärtsjukdomar
• Får för närvarande behandling för att förlänga QT-intervallet tillsammans med en känd risk för att utlösa arytmi med vågutbrott. Omöjligt att avbryta behandlingen eller att ersätta den innan studiemedicinering påbörjas
• GI-dysfunktion eller sjukdom som signifikant kan störa absorptionen av BKM120
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel
• Alla andra allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga sjukdomar som sannolikt kontraindikerar patientens deltagande
• Känd behandlingsavvikelse
• Får för närvarande behandling som är känd för att vara hämmare eller måttliga och starka inducerare av isoenzym CYP3A. Omöjligt att avbryta denna behandling eller att ersätta den med en annan behandling innan studieprodukten påbörjas
• Svår lunginflammation
• Biologiska anomalier av grad ≥ 3
• Känd historia av HIV-infektion
• Gravid kvinna eller ammande mamma