Un estudio multicéntrico, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de atrasentan, incluida la bioimpedancia torácica, en sujetos diabéticos tipo 2 con nefropatía

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es mayor o igual a 18 años.
2. El sujeto tiene diabetes tipo 2 y ha sido tratado con al menos un medicamento antihiperglucémico en los 12 meses anteriores al período de selección.
3. El sujeto está recibiendo actualmente un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) (inhibidor del Sistema Renina Angiotensina (RAS)).
4. Si es mujer, el sujeto no está amamantando y no está embarazada (verificado por una prueba de embarazo en suero negativa antes del período de tratamiento). El sujeto no está en edad fértil, se define como posmenopáusica durante al menos un año o quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) o está en edad fértil y practica uno de los métodos anticonceptivos aprobados según se define en el Protocolo de Ensayo Clínico . Se deben utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

5. Para ingresar al Período de Adaptación, el sujeto debe cumplir con los siguientes criterios basados ​​en los valores del laboratorio de Selección:

   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mayor o igual a 30 y menor o igual a 75 ml/min/1,73 m^2 por la fórmula de Epidemiology Collaboration (EPI)
   • Proporción de albúmina urinaria a creatinina (UACR) mayor o igual a 300 y menor o igual a 3500 mg/g según lo determinado por la media geométrica de las dos muestras de orina de la mañana obtenidas en la visita de selección
   • Albúmina sérica mayor o igual a 3,0 g/dL
   • Péptido natriurético tipo B (BNP) inferior o igual a 200 pg/mL
   • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres
   • Presión Arterial Sistólica (PAS) mayor o igual a 110 mmHg y menor o igual a 180 mmHg
   • Hemoglobina glucosilada (HbA1c) menor o igual al 12%

6. Para ingresar al Período de tratamiento, el sujeto debe cumplir con los siguientes criterios en función de los valores de laboratorio del Período de rodaje en la última visita:

   • Inhibidor del Sistema Renina Angiotensina (RAS) a la dosis máxima tolerada etiquetada durante las 4 semanas anteriores sin ajuste de dosis
   • Diurético en cualquier dosis a menos que esté médicamente contraindicado (con la excepción de los diuréticos de asa mayores o iguales a 120 mg QD de furosemida o mayores o iguales a 3,0 mg QD de bumetanida o mayores o iguales a 150 mg QD de ácido etacrínico o mayores de o igual a 60 mg QD de torasemida)
   • UACR ≥ 200 mg/g determinado por la mediana de las tres muestras de orina de la mañana obtenidas antes de la visita de la Semana -1
   • Presión Arterial Sistólica (PAS) mayor o igual a 110 mmHg y menor o igual a 160 mmHg
   • Potasio sérico inferior o igual a 5,5 mEq/L
   • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene antecedentes de edema moderado o grave, edema facial no relacionado con un traumatismo o antecedentes de mixedema en los 6 meses anteriores a la selección.
2. El sujeto está recibiendo diuréticos de asa mayores o iguales a 120 mg QD de furosemida o mayores o iguales a 3,0 mg QD de bumetanida o mayores o iguales a 150 mg QD de ácido etacrínico o mayores o iguales a 60 mg QD de torasemida.
3. El sujeto tiene antecedentes de edema pulmonar.
4. El sujeto tiene antecedentes de hipertensión pulmonar o cualquier enfermedad pulmonar que requiera oxigenoterapia (es decir, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfisema, fibrosis pulmonar).
5. El sujeto tiene antecedentes de hipotensión ortostática en los últimos 6 meses, definida por la presencia de una disminución de la presión arterial de posición supina a erguida mayor o igual a 20 mmHg sistólica o mayor o igual a 10 mmHg diastólica dentro de los 3 minutos de estar de pie.