Проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности атрасентана, включая торакальный биоимпеданс, у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией

Критерии включения:

1. Субъекту больше или равно 18 лет.
2. Субъект страдает диабетом 2 типа и лечился по крайней мере одним сахароснижающим препаратом в течение 12 месяцев до периода скрининга.
3. Субъект в настоящее время получает ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) (ингибитор ренин-ангиотензиновой системы (РАС)).
4. Если женщина, субъект не кормит грудью и не беременна (подтверждено отрицательным сывороточным тестом на беременность до периода лечения). Субъект не обладает детородным потенциалом, определяется как постменопаузальный в течение как минимум одного года или хирургически бесплоден (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или обладает детородным потенциалом и практикует один из утвержденных методов контроля над рождаемостью, как определено в Протоколе клинических испытаний. . Во время исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата необходимо использовать контрацепцию.

5. Для включения в вводной период субъект должен соответствовать следующим критериям, основанным на лабораторных показателях скрининга:

   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) больше или равна 30 и меньше или равна 75 мл/мин/1,73 м^2 по формуле Сотрудничества эпидемиологов (EPI)
   • Отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) больше или равно 300 и меньше или равно 3500 мг/г, как определено средним геометрическим значением двух образцов утренней мочеиспускания, полученных во время скринингового визита
   • Сывороточный альбумин больше или равен 3,0 г/дл
   • Натрийуретический пептид типа B (BNP) менее или равен 200 пг/мл
   • Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин
   • Систолическое артериальное давление (САД) больше или равно 110 мм рт.ст. и меньше или равно 180 мм рт.ст.
   • Глюкозилированный гемоглобин (HbA1c) меньше или равен 12%

6. Для включения в период лечения субъект должен соответствовать следующим критериям, основанным на последнем посещении лабораторных значений вводного периода:

   • Ингибитор ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в максимально переносимой указанной дозе в течение предыдущих 4 недель без коррекции дозы
   • Диуретик в любой дозе, если это не противопоказано с медицинской точки зрения (за исключением петлевых диуретиков, превышающих или равных 120 мг QD фуросемида или более или равных 3,0 мг QD буметанида или более или равных 150 мг QD этакриновой кислоты или более или равно 60 мг QD торасемида)
   • UACR ≥ 200 мг/г, как определено медианой трех образцов утренней мочи, полученных до визита на неделе -1
   • Систолическое артериальное давление (САД) больше или равно 110 мм рт.ст. и меньше или равно 160 мм рт.ст.
   • Калий в сыворотке меньше или равен 5,5 мЭкв/л
   • Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин

Критерий исключения:

1. У пациента в анамнезе отек средней или тяжелой степени, отек лица, не связанный с травмой, или микседема в анамнезе за 6 месяцев до скрининга.
2. Субъект получает петлевые диуретики, превышающие или равные 120 мг QD фуросемида или превышающие или равные 3,0 мг QD буметанида, или превышающие или равные 150 мг QD этакриновой кислоты, или превышающие или равные 60 мг QD торасемида.
3. У субъекта в анамнезе отек легких.
4. Субъект имеет в анамнезе легочную гипертензию или любые заболевания легких, требующие кислородной терапии (например, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, фиброз легких).
5. Субъект имеет в анамнезе ортостатическую гипотензию в течение последних 6 месяцев, что определяется наличием снижения артериального давления из положения лежа в положение стоя, превышающего или равного 20 мм рт.ст. систолического или превышающего или равного 10 мм рт.ст. диастолического в течение 3 минут стояния.