Ensayo de cabozantinib (XL184) en cáncer de próstata resistente a la castración metastásico a hueso

Criterios de inclusión:

• Cáncer de próstata resistente a la castración confirmado patológica y radiológicamente metastásico al hueso
• Metástasis óseas accesibles para biopsia guiada por TC.
• Disposición a someterse a biopsia secuencial de lesiones óseas.
• Sin quimioterapia estándar previa para la enfermedad metastásica (se excluyen los tratamientos neoadyuvantes, adyuvantes y hormonales).
• El participante debe haber interrumpido la terapia antiandrogénica al menos 4 semanas (para flutamida y acetato de megestrol) o 6 semanas (para bicalutamida o nilutamida) antes de la primera dosis de XL184. Los participantes que actualmente reciben agonistas de LHRH o GnRH pueden continuar con estos agentes.
• Mayor o igual a 18 años el día del consentimiento
• Los participantes deben ser capaces de cuidar de sí mismos.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Los participantes deben ser capaces de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y haber firmado el documento de consentimiento informado.
• Los hombres capaces de tener actividad sexual deberán aceptar usar un condón durante el contacto sexual con mujeres que tengan el potencial de tener hijos durante su participación en el estudio y durante los seis meses posteriores a la participación.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con cabozantinib
• Cualquier otro tipo de agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o 5 semividas del compuesto o metabolito activo, lo que sea más largo
• Sin radioterapia dentro de los 14 días del tratamiento del estudio. Sin tratamiento con radionúclidos en dos meses.
• Sin metástasis cerebrales conocidas.
• Resultados de pruebas que miden la rapidez con la que los coágulos de sangre deben ser adecuados para el estudio
• Participantes que requieren tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes como warfarina o agentes relacionados con warfarina, heparina, trombina o inhibidores del factor Xa, o agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel). Se permiten dosis bajas de aspirina (≤ 81 mg/día), dosis bajas de warfarina (≤ 1 mg/día) y heparina de bajo peso molecular (HBPM) profiláctica.
• Los participantes no deben tener enfermedades significativas no controladas, incluidas, entre otras: infección en curso o activa que requiera tratamiento sistémico, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, antecedentes de emergencia hipertensiva (por ejemplo, encefalopatía) o urgencia hipertensiva dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio, heridas clínicamente significativas incluyendo osteonecrosis, antecedentes de trasplante de órganos, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores al fármaco del estudio, ataque cardíaco dentro de los 3 meses posteriores al fármaco del estudio, desarrollo de coágulos dentro de los vasos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores al fármaco del estudio, sangrado de venas distendidas dentro de los 3 meses posteriores fármaco del estudio, cualquier otra hemorragia/sangrado grave o que ponga en peligro la vida, cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio, arritmias cardíacas clínicamente significativas, antecedentes de obstrucción intestinal dentro de los 6 meses posteriores al fármaco del estudio o síndrome de malabsorción no resuelto, fractura ósea no tratada, incluidos los trastornos patológicos relacionados con el tumor. fractura, necesidad anticipada de s mayor cirugía durante el período del estudio.
• El intervalo QT corregido, medido por un ECG, debe estar dentro de los límites aceptables del protocolo dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Incapaz de tragar cápsulas.
• No se puede someter a una resonancia magnética
• Antecedentes de otra enfermedad maligna dentro de los dos años, con la excepción de cáncer superficial de piel o vejiga que haya sido completamente resecado o carcinoma in situ sin evidencia de invasión.