Zkouška Cabozantinibu (XL184) u kastračně rezistentní rakoviny prostaty metastázující do kostí

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky a radiologicky potvrzený kastračně rezistentní karcinom prostaty metastatický do kosti
• Kostní metastázy, které jsou dostupné pro biopsii pod vedením CT.
• Ochota podstoupit sekvenční biopsii kostních lézí.
• Žádná předchozí standardní chemoterapie pro metastatické onemocnění (neoadjuvantní, adjuvantní a hormonální léčba je vyloučena).
• Účastník musí přerušit antiandrogenní terapii alespoň 4 týdny (u flutamidu a megestrolacetátu) nebo 6 týdnů (u bikalutamidu nebo nilutamidu) před první dávkou XL184. Účastníci, kteří v současné době užívají LHRH nebo agonisty GnRH, mohou být udržováni na těchto látkách.
• Starší nebo rovnající se 18 letům v den udělení souhlasu
• Účastníci musí být schopni se o sebe postarat
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Účastníci musí být schopni porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Od mužů schopných sexuální aktivity se bude vyžadovat, aby během své účasti ve studii a po dobu šesti měsíců po účasti souhlasili s používáním kondomu během sexuálního kontaktu se ženami, které mají potenciál mít děti.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba cabozantinibem
• Jakýkoli jiný typ zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo 5 poločasů rozpadu sloučeniny nebo aktivního metabolitu, podle toho, co je delší
• Žádná radiační terapie do 14 dnů od studijní léčby. Žádná léčba radionuklidy do dvou měsíců.
• Žádné známé mozkové metastázy.
• Výsledky testů, které měří, jak rychle musí být krevní sraženiny přiměřené pro studii
• Účastníci, kteří vyžadují souběžnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii, jako je warfarin nebo látky příbuzné warfarinu, heparin, trombin nebo inhibitory faktoru Xa nebo protidestičkové látky (např. klopidogrel). Jsou povoleny nízké dávky aspirinu (≤ 81 mg/den), nízké dávky warfarinu (≤ 1 mg/den) a profylaktický nízkomolekulární heparin (LMWH).
• Účastníci nesmějí trpět nekontrolovaným závažným onemocněním, včetně mimo jiné: probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, anamnézy hypertenzní pohotovosti (např. včetně osteonekrózy, transplantace orgánů v anamnéze, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody do 3 měsíců od studovaného léku, srdečního infarktu do 3 měsíců od studovaného léku, rozvoje sraženin v krevních cévách do 6 měsíců od studovaného léku, krvácení z rozšířených žil do 3 měsíců od hodnocený lék, jakékoli jiné závažné nebo život ohrožující krvácení/krvácení, velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od studijní léčby, klinicky významné srdeční arytmie, anamnéza střevní obstrukce do 6 měsíců od studovaného léku nebo nevyřešený malabsorpční syndrom, neléčená zlomenina kosti včetně patologických stavů souvisejících s nádorem zlomenina, předpokládaná potřeba major s urgence během období studie.
• Opravený interval QT, měřený pomocí EKG, musí být v rámci přijatelných limitů protokolu do 28 dnů od vstupu do studie
• Nelze spolknout kapsle
• Nelze podstoupit MRI
• Anamnéza jiného maligního onemocnění do dvou let s výjimkou povrchového karcinomu kůže nebo močového měchýře, který byl kompletně resekován, nebo karcinomu in situ bez známek invaze.