Испытание кабозантиниба (XL184) при кастрационно-резистентном раке предстательной железы с метастазами в кости

Критерии включения:

• Патологически и рентгенологически подтвержденный кастрационно-резистентный рак предстательной железы с метастазами в кости
• Костные метастазы, доступные для биопсии под контролем КТ.
• Готовность пройти последовательную биопсию костных поражений.
• Отсутствие предшествующей стандартной химиотерапии метастатического заболевания (неоадъювантное, адъювантное и гормональное лечение исключены).
• Участник должен прекратить антиандрогенную терапию по крайней мере за 4 недели (для флутамида и мегестрола ацетата) или за 6 недель (для бикалутамида или нилутамида) до первой дозы XL184. Участники, которые в настоящее время принимают агонисты ЛГРГ или ГнРГ, могут продолжать принимать эти препараты.
• старше или равно 18 лет на день согласия
• Участники должны быть в состоянии позаботиться о себе
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Участники должны быть способны понимать и соблюдать требования протокола и подписали документ об информированном согласии.
• Мужчины, способные к половой жизни, должны будут дать согласие на использование презерватива во время сексуальных контактов с женщинами, которые потенциально могут иметь детей, во время их участия в исследовании и в течение шести месяцев после участия.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия кабозантинибом
• Любой другой тип исследуемого агента в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения соединения или активного метаболита, в зависимости от того, что дольше
• Отсутствие лучевой терапии в течение 14 дней после начала лечения. Никакого радионуклидного лечения в течение двух месяцев.
• Нет известных метастазов в головной мозг.
• Результаты тестов, которые измеряют, как быстро сгустки крови должны стать адекватными для исследования.
• Участники, которым требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как варфарин или препараты, родственные варфарину, гепарин, тромбин или ингибиторы фактора Ха, или антиагреганты (например, клопидогрел). Разрешены низкие дозы аспирина (≤ 81 мг/день), низкие дозы варфарина (≤ 1 мг/день) и низкомолекулярный гепарин (НМГ) с профилактической целью.
• У участников не должно быть неконтролируемого серьезного заболевания, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, требующую системного лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, экстренную гипертензию в анамнезе (например, энцефалопатию) или неотложную гипертензию в течение 6 месяцев после исследуемого лечения, клинически значимые раны. включая остеонекроз, пересадку органов в анамнезе, нестабильную стенокардию, инсульт в течение 3 месяцев приема исследуемого препарата, сердечный приступ в течение 3 месяцев приема исследуемого препарата, образование тромбов в кровеносных сосудах в течение 6 месяцев приема исследуемого препарата, кровотечение из расширенных вен в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата исследуемый препарат, любое другое тяжелое или опасное для жизни кровотечение/кровотечение, серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала лечения исследуемым препаратом, клинически значимые сердечные аритмии, кишечная непроходимость в анамнезе в течение 6 месяцев после приема исследуемого препарата или неразрешенный синдром мальабсорбции, нелеченный перелом кости, включая патологический, связанный с опухолью перелом, предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве хирургия в период исследования.
• Скорректированный интервал QT, измеренный по ЭКГ, должен находиться в допустимых пределах протокола в течение 28 дней после включения в исследование.
• Невозможно проглотить капсулы
• Невозможно пройти МРТ
• История другого злокачественного заболевания в течение двух лет, за исключением поверхностного рака кожи или рака мочевого пузыря, который был полностью резецирован, или карциномы in situ без признаков инвазии.