A kabozantinib (XL184) kísérlete kasztrát-rezisztens prosztatarákban, amely csontot metasztatikus
2017. november 13. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center
A kabozantinib (XL184) II. fázisú vizsgálata kasztrát-rezisztens prosztatarákban, csontot áttétben szenvedő betegeknél
Ennek a tanulmánynak a célja, hogy megvizsgálja a kabozantinib hatását a kasztrát-rezisztens prosztatarákra (a test más részeire átterjedt rák) a csontra, és megismerje a kabozantinib szedése által okozott mellékhatásokat.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A prosztatarákos betegek jelentős részében metasztatikus betegség alakul ki, amely leggyakrabban a csontvázat érinti. A csontmetasztázisok jelentős morbiditást és mortalitást okoznak ezeknél a betegeknél, és hosszú távú kezelést igényelnek. A kutatás résztvevőinél kasztráció-rezisztens prosztatarákot diagnosztizáltak, amely csontra metasztatikus.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a kabozantinib kasztráció-rezisztens prosztatarák vagy bármely más típusú rák kezelésére. Kísérleti jellegű a kabozantinib adása humán rákos betegeknek. A kabozantinibet jelenleg más vizsgálatokban részt vevő betegeknek adják. A prosztatarák és más rákos megbetegedések korai klinikai vizsgálatai alapján a kabozantinibről ismert, hogy daganatellenes hatással rendelkezik, és csökkenti a csontmetasztázisokat. A gyógyszernek ismert mellékhatásai vannak. A leggyakoribb mellékhatások a fáradtság, a hasmenés, az étvágytalanság, a bőrkiütés és a tenyér-talp erythrodysesthesia (PPE) szindróma voltak. A mai napig nem ismert, hogy a kabozantinib biztonságos és/vagy hatékony-e.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
25
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag és radiológiailag igazolt, kasztrált rezisztens prosztatarák, amely csontra metasztatikus
- Csontmetasztázisok, amelyek biopsziához hozzáférhetők CT irányítása mellett.
- Hajlandóság a csontsérülések szekvenciális biopsziájának alávetésére.
- Nincs előzetes standard kemoterápia áttétes betegség esetén (a neoadjuváns, adjuváns és hormonális kezelések kizárva).
- A résztvevőnek az XL184 első adagja előtt legalább 4 héttel (flutamid és megestrol-acetát) vagy 6 hét (bikalutamid vagy nilutamid) meg kell szakítania az antiandrogén terápiát. Azok a résztvevők, akik jelenleg LHRH- vagy GnRH-agonistákat szednek, fenntarthatók ezekkel a szerekkel.
- 18 éves vagy annál nagyobb a beleegyezés napján
- A résztvevőknek tudniuk kell gondoskodni önmagukról
- Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
- A résztvevőknek képesnek kell lenniük a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
- A szexuális tevékenységre képes férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába olyan nőkkel való szexuális érintkezés során, akiknek esélyük van gyermekvállalásra a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és a részvételt követő hat hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes kabozantinib terápia
- Bármilyen más típusú vizsgálati szer a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 28 napon belül, vagy a vegyület vagy az aktív metabolit 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Nincs sugárterápia a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül. Két hónapon belül nincs radionuklid kezelés.
- Nincsenek ismert agyi áttétek.
- Vizsgálati eredmények, amelyek azt mérik, hogy milyen gyorsan kell a vérrögképződésnek megfelelőnek lennie a vizsgálathoz
- Azok a résztvevők, akik egyidejű kezelést igényelnek terápiás dózisokban antikoagulánsokkal, például warfarinnal vagy warfarinhoz kapcsolódó szerekkel, heparinnal, trombinnal vagy Xa faktor inhibitorokkal vagy vérlemezke-gátló szerekkel (pl. klopidogrél). Kis dózisú aszpirin (≤ 81 mg/nap), alacsony dózisú warfarin (≤ 1 mg/nap) és profilaktikus kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett.
- A résztvevőknek nem lehetnek kontrollálatlan, jelentős betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás kezelést igénylő folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, a kórtörténetben előfordult magas vérnyomású vészhelyzet (pl. encephalopathia) vagy hipertóniás sürgősség a vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül, klinikailag jelentős sebek beleértve az oszteonekrózist, szervátültetés anamnézisében, instabil angina pectorisban, szélütésben a vizsgálati gyógyszert követő 3 hónapon belül, szívrohamban a vizsgált gyógyszert követő 3 hónapon belül, vérrögök kialakulásában a vizsgálati gyógyszert követő 6 hónapon belül, vérzést kitágult vénákból a gyógyszert követő 3 hónapon belül vizsgálati gyógyszer, bármilyen más súlyos vagy életveszélyes vérzés/vérzés, nagy műtét a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül, klinikailag jelentős szívritmuszavarok, bélelzáródás a kórtörténetben a vizsgált gyógyszert követő 6 hónapon belül vagy megoldatlan felszívódási zavar, kezeletlen csonttörés, beleértve a tumorral összefüggő patológiát törés, várható nagyobb s sürgősségi ellátás a vizsgálat ideje alatt.
- Az EKG-val mért korrigált QT-intervallumnak a vizsgálatba való belépést követő 28 napon belül az elfogadható protokoll határain belül kell lennie.
- Nem tudja lenyelni a kapszulákat
- Nem végezhető MRI
- Más rosszindulatú betegség a kórelőzményében két éven belül, kivéve a felületes bőr- vagy húgyhólyagrákot, amelyet teljesen kimetszettek, vagy in situ carcinomát az invázió bizonyítéka nélkül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kabozantinib (XL184)
A kabozantinib kapszula formájában kapható.
A napi adag 60 mg szájon át.
Azok az alanyok, akiknél a betegség a 6. héten előrehaladt, és akiknél nincs jelentős toxicitás, további hat hétig folytathatják a kezelést, amíg a progresszió meg nem erősítik.
A vizsgálati gyógyszer 12 héten túli további adagolása a vizsgáló döntése alapján történik, feltéve, hogy az alanynak nincs betegsége progressziója, nincsenek elfogadhatatlan mellékhatásai, nem vonul ki a vizsgálatból, vagy nincs olyan egészségügyi állapota vagy betegsége, amely az alany elfogadhatatlan, hogy további vizsgálati gyógyszert kapjon.
|
A kabozantinib kapszula formájában kapható.
A napi adag 60 mg szájon át.
Azok az alanyok, akiknél a betegség a 6. héten előrehaladt, és akiknél nincs jelentős toxicitás, további hat hétig folytathatják a kezelést, amíg a progresszió meg nem erősítik.
A vizsgálati gyógyszer 12 héten túli további adagolása a vizsgáló döntése alapján történik, feltéve, hogy az alanynak nincs betegsége progressziója, nincsenek elfogadhatatlan mellékhatásai, nem vonul ki a vizsgálatból, vagy nincs olyan egészségügyi állapota vagy betegsége, amely az alany elfogadhatatlan, hogy további vizsgálati gyógyszert kapjon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 12 hetesen progressziómentesek maradnak
Időkeret: 12 héttel a résztvevő vizsgálat megkezdése után
|
A hatékonyságot azon résztvevők arányával mérik, akik a vizsgálat megkezdése után 12 héttel progressziómentesek maradnak.
A RECIST 1.1 a progresszió mérésére szolgál.
A progressziót úgy definiálják, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként figyelembe véve a legkisebb összeget a vizsgálat során, vagy egy vagy több új lézió megjelenését.
A progressziómentes túlélés jelentésére Kaplan-Meier módszereket fognak alkalmazni.
|
12 héttel a résztvevő vizsgálat megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (AE) előfordulása
Időkeret: 18 hónap
|
Az 1-3. fokozatú mellékhatások előfordulása CTCAE 4.0 kategóriánként, esetleg, valószínűleg vagy határozottan a kezeléssel kapcsolatban.
Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) egy leíró terminológia, amely felhasználható az AE jelentésekhez.
|
18 hónap
|
|
A csontmetabolizmus biomarker expressziójának átlagos hajtásváltozása kabozantinibbel
Időkeret: 18 hónap
|
A csontmetabolizmus markereinek átlagos többszörös változása a csontban és a szérumban kabozantinib mellett.
A csont biomarkerei közé tartozik az Osteocalcin, NTx, TRAcP, BMP2, SOST, BAP, CICP
|
18 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hét
|
A 12. héten progresszió nélkül élő résztvevők százalékos aránya
|
12 hét
|
|
A válaszarány lágyszövet- és csontbetegségben egyaránt.
Időkeret: 18 hónap
|
A lágyrész- és csontbetegségre reagáló résztvevők százalékos aránya.
|
18 hónap
|
|
A válasz időtartama.
Időkeret: 18 hónap
|
A válasz időtartama lágy szövetekben és csontokban.
|
18 hónap
|
|
A PSA által a progressziótól mentes betegek száma
Időkeret: 12 hét
|
Azon betegek száma, akiknél 12 héten belül a PSA nem progresszív
|
12 hét
|
|
Medián idő a PSA progressziójáig
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David C. Smith, M.D., University of Michigan
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 1.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. december 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 13.
Utolsó ellenőrzés
2017. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCC 2011.069
- HUM00052320 (Egyéb azonosító: University of Michigan IRBMED)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .