Ensaio de Cabozantinibe (XL184) em Câncer de Próstata Resistente à Castração Metastático para Osso

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata resistente à castração confirmado patológica e radiologicamente com metástase óssea
• Metástases ósseas acessíveis para biópsia sob orientação de TC.
• Disposição para realização de biópsia sequencial de lesões ósseas.
• Sem quimioterapia padrão anterior para doença metastática (excluem-se os tratamentos neoadjuvante, adjuvante e hormonal).
• O participante deve ter descontinuado a terapia antiandrogênica pelo menos 4 semanas (para flutamida e acetato de megestrol) ou 6 semanas (para bicalutamida ou nilutamida) antes da primeira dose de XL184. Os participantes atualmente em uso de agonistas de LHRH ou GnRH podem ser mantidos com esses agentes.
• Maior ou igual a 18 anos no dia do consentimento
• Os participantes devem ser capazes de cuidar de si mesmos
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea
• Os participantes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinar o documento de consentimento informado.
• Os homens aptos para a atividade sexual serão obrigados a concordar em usar preservativo durante o contato sexual com mulheres com potencial para ter filhos durante sua participação no estudo e por seis meses após a participação.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com cabozantinibe
• Qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou 5 meias-vidas do composto ou metabólito ativo, o que for mais longo
• Nenhuma terapia de radiação dentro de 14 dias do tratamento do estudo. Nenhum tratamento com radionuclídeos em dois meses.
• Sem metástases cerebrais conhecidas.
• Resultados de testes que medem a rapidez com que os coágulos sanguíneos precisam ser adequados para o estudo
• Participantes que necessitam de tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes como varfarina ou agentes relacionados à varfarina, heparina, trombina ou inibidores do fator Xa ou agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel). Aspirina em dose baixa (≤ 81 mg/dia), varfarina em dose baixa (≤ 1 mg/dia) e heparina de baixo peso molecular (HBPM) profilática são permitidas.
• Os participantes não devem ter doença significativa não controlada, incluindo, mas não limitado a: infecção ativa ou em curso que requer tratamento sistêmico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, histórico de emergência hipertensiva (por exemplo, encefalopatia) ou urgência hipertensiva dentro de 6 meses após o tratamento do estudo, feridas clinicamente significativas incluindo osteonecrose, história de transplante de órgãos, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral dentro de 3 meses após o medicamento do estudo, ataque cardíaco dentro de 3 meses após o medicamento do estudo, desenvolvimento de coágulos dentro dos vasos sanguíneos dentro de 6 meses após o medicamento do estudo, sangramento de veias distendidas dentro de 3 meses após droga do estudo, qualquer outra hemorragia/sangramento grave ou com risco de vida, cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o tratamento do estudo, arritmias cardíacas clinicamente significativas, história de obstrução intestinal dentro de 6 meses da droga do estudo ou síndrome de má absorção não resolvida, fratura óssea não tratada, incluindo patologia relacionada ao tumor fratura, necessidade antecipada de grandes s urgência durante o período do estudo.
• O intervalo QT corrigido, conforme medido por um ECG, deve estar dentro dos limites de protocolo aceitáveis ​​dentro de 28 dias após a entrada no estudo
• Incapaz de engolir cápsulas
• Incapaz de passar por ressonância magnética
• História de outra doença maligna dentro de dois anos, com exceção de câncer superficial de pele ou bexiga completamente ressecado ou carcinoma in situ sem evidência de invasão.