PEARL Esquizofrenia Mantenimiento

Criterios de inclusión:

Abierto:

El sujeto proporciona su consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo en opinión del investigador.

El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

El sujeto cumple con los criterios del DSM-IV-TR para un diagnóstico primario de esquizofrenia [incluyendo desorganizado (295.10), paranoico (295.30), indiferenciado (295.90) subtipos establecidos por entrevista clínica (usando el DSM-IV-TR como referencia y confirmados usando el SCID-CT)]. La duración de la enfermedad del sujeto, ya sea tratada o no, debe ser ≥ 1 año.

El sujeto ha tenido al menos un episodio previo de exacerbación psicótica según lo juzgado por el investigador en los dos años anteriores a la selección.

El sujeto tiene una puntuación total de PANSS ≥ 80 con una puntuación ≥ 4 en 1 o más de los elementos de la subescala positiva de PANSS en la selección y en el inicio de etiqueta abierta (visita 2).

El sujeto tiene una puntuación CGI-S de ≥ 4 en la selección y en la línea base abierta (visita 2).

El sujeto no está embarazada (debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección) o amamantando (no debe estar amamantando) y no está planeando un embarazo dentro de la duración prevista del estudio.

La mujer con potencial reproductivo acepta permanecer abstinente o utilizar métodos anticonceptivos adecuados y fiables durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de haber tomado la última dosis de lurasidona. A juicio del Investigador, el sujeto se adherirá a este requisito.

La anticoncepción adecuada se define como el uso continuo de dos métodos de barrera (p. ej., condón y espermicida o diafragma con espermicida) o un anticonceptivo hormonal. Los anticonceptivos hormonales aceptables incluyen los siguientes: a) implante anticonceptivo (como Norplant®) implantado al menos 90 días antes de la selección; b) anticonceptivos inyectables (como la inyección de acetato de medroxiprogesterona) administrados al menos 14 días antes de la selección; o c) anticonceptivos orales tomados según las indicaciones durante al menos 30 días antes de la selección.

Sujetos que no tienen potencial reproductivo, es decir, sujetos que son estériles quirúrgicamente, se han sometido a ligadura de trompas o son posmenopáusicas (definida como al menos 12 meses de amenorrea espontánea o entre 6 y 12 meses de amenorrea espontánea con hormona estimulante del folículo (FSH) ) concentraciones dentro del rango posmenopáusico determinado por análisis de laboratorio) no se requieren para permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos adecuados.

El sujeto puede y acepta permanecer sin medicación antipsicótica anterior durante la duración del estudio.

El sujeto ha tenido un arreglo de vivienda estable en el momento de la selección y acepta regresar a un arreglo de vivienda similar después del alta, si es hospitalizado. Este criterio no pretende excluir a los sujetos que han dejado temporalmente un arreglo de vivienda estable (por ejemplo, debido a la psicosis). Dichos sujetos siguen siendo elegibles para participar en este protocolo. Los sujetos crónicamente sin hogar no deben inscribirse.

El sujeto goza de buena salud física sobre la base de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio.

Los sujetos que requieran un tratamiento farmacológico concomitante con los siguientes agentes pueden incluirse si han estado en dosis estables (es decir, solo ajustes menores) durante los tiempos especificados: 1) agentes antidepresivos (excepto fluvoxamina) y/o estabilizadores del estado de ánimo (excepto carbamazepina u oxcarbazepina). ) debe ser estable durante al menos 30 días antes de la línea de base abierta, 2) los hipoglucemiantes orales deben ser estables durante al menos 30 días antes de la selección, 3) los agentes antihipertensivos deben ser estables durante al menos 30 días antes de la selección, y 4 ) el reemplazo de la hormona tiroidea debe ser estable durante al menos 90 días antes de la selección. (Nota: no se permitirán inductores e inhibidores de CYP3A4).

El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las evaluaciones y visitas del protocolo, en opinión de la enfermera/coordinadora del estudio y el investigador.

Doble ciego -

El sujeto debe lograr y mantener la estabilidad clínica durante un total de al menos 12 semanas en la fase de etiqueta abierta, definida como:

1. una puntuación total de PANSS ≤ 70, una puntuación de CGI-S < 4 y una puntuación de ítem de PANSS de ≤ 4 (moderada o menos) en todos los ítems de la subescala positiva de PANSS durante al menos 12 semanas con la posibilidad de dos excursiones (excepto durante las últimas 4 semanas de la fase de etiqueta abierta) evaluadas en visitas de estudio semanales:

   • Una desviación se define como una puntuación total de PANSS hasta un máximo de 80 y/o una puntuación de CGI-S hasta un máximo de 4 y/o una puntuación de elemento de subescala positiva de PANSS hasta un máximo de 5.

2. una puntuación del ítem PANSS de ≤ 4 (moderada o menos) en el ítem G8 (falta de cooperación)
3. tomando una dosis estable de lurasidona durante las últimas 4 semanas de la fase abierta.

Criterio de exclusión:

Etiqueta abierta: el sujeto tiene un diagnóstico DSM-IV Axis I o Axis II distinto de esquizofrenia que ha sido el foco principal del tratamiento dentro de los 3 meses posteriores a la selección.

El sujeto responde "sí" al ítem 4 de "Ideación suicida" (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) o al ítem 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la evaluación C-SSRS en la selección (en el último mes) o línea de base.

El sujeto ha intentado suicidarse en los 3 meses anteriores a la fase de selección. El sujeto actualmente tiene una afección médica clínicamente significativa que incluye lo siguiente: trastorno neurológico, metabólico (incluida la diabetes tipo 1), hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal y/o urológico, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (no controlada) , o infección del sistema nervioso central (SNC) que representaría un riesgo para el sujeto si participara en el estudio o que pudiera confundir los resultados del estudio. Se excluirán los sujetos con seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (o antecedentes de seropositividad).

Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio no esté claro, se debe consultar al Monitor Médico. Cualquier sujeto con una enfermedad o condición cardiovascular conocida (incluso si está controlada) debe ser discutido con el Monitor Médico antes de ser examinado.

El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad orgánica crónica del SNC, como tumores, inflamación y trastorno convulsivo activo, trastorno vascular, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer u otras formas de demencia, miastenia grave u otros procesos degenerativos. Además, el sujeto no debe tener antecedentes de retraso mental o síntomas neurológicos persistentes atribuibles a una lesión grave en la cabeza. Nota: Los antecedentes de convulsiones febriles, convulsiones inducidas por drogas o convulsiones por abstinencia de alcohol no son excluyentes.

Nota: Los antecedentes de convulsiones febriles, convulsiones inducidas por drogas o convulsiones por abstinencia de alcohol no son excluyentes.

El sujeto demuestra evidencia de hepatitis aguda, hepatitis crónica clínicamente significativa o evidencia de alteración de la función hepática clínicamente significativa a través de la evaluación clínica y de laboratorio.

Nota: Los sujetos con niveles séricos de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio central requieren una nueva prueba. Si al volver a realizar la prueba, el valor de laboratorio sigue siendo ≥ 3 veces el límite superior, dichos temas se discutirán con el Monitor Médico para considerar la inscripción.

El sujeto tiene antecedentes de cirugía estomacal o intestinal o cualquier otra afección que pueda interferir o que el investigador considere que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.

Sujeto con diabetes tipo 1 o tipo 2 insulinodependiente.

Sujeto con diabetes tipo 2 recién diagnosticada durante la selección. El sujeto con diabetes tipo 2 es elegible para la inclusión en el estudio si se cumple la siguiente condición en la selección:

si un sujeto está siendo tratado actualmente con medicamentos antidiabéticos orales, la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección. Dicho medicamento puede ajustarse o suspenderse durante el estudio, según esté clínicamente indicado.

El sujeto tiene cualquier parámetro de laboratorio anormal en la selección que indica una condición médica clínicamente significativa según lo determinado por el investigador. Se excluirán los sujetos con un nivel de glucosa en sangre en ayunas en la selección ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) o HbA1c ≥ 7,0 %.

Nota: Los sujetos con glucosa en sangre aleatoria (sin ayuno) en la selección ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) deben volver a analizarse en ayunas.

El sujeto tiene una concentración de prolactina > 100 ng/ml en la selección o tiene antecedentes de adenoma hipofisario.

El sujeto tiene antecedentes de malignidad < 5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ. Se excluyen los tumores hipofisarios de cualquier duración.

Se considera que el sujeto es resistente al tratamiento antipsicótico definido como cualquiera de los siguientes:

1. falta de respuesta a > 2 agentes antipsicóticos comercializados, administrados en una dosis adecuada y durante un tiempo adecuado (en los últimos 2 años)
2. antecedentes de tratamiento con clozapina para psicosis refractaria Es improbable que el sujeto logre una condición estable durante ≥ 12 semanas durante la fase abierta de lurasidona según la totalidad de la evidencia del historial psiquiátrico y/o la presentación actual.

El sujeto está recibiendo un medicamento antipsicótico por encima de la dosis máxima recomendada (específica del país) antes o durante la selección y, a juicio del investigador, es poco probable que responda a las dosis estándar de lurasidona.

El sujeto ha recibido antipsicóticos de depósito a menos que la última inyección haya sido al menos un ciclo de tratamiento o al menos 30 días (lo que sea más largo) antes de la fase de selección.

El sujeto ha recibido tratamiento con inhibidores de la MAO en los 14 días anteriores a la fase de selección.

El sujeto requiere tratamiento con cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 durante el estudio (consulte el Apéndice 3).

El sujeto ha recibido tratamiento de terapia electroconvulsiva dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se espera que requiera terapia electroconvulsiva (TEC) durante el estudio.

El sujeto tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno. El sujeto muestra evidencia de discinesia tardía severa, distonía severa o cualquier otro trastorno del movimiento severo. La gravedad será determinada por el investigador.

El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 3 meses anteriores a la selección o dependencia de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 12 meses anteriores a la selección. Las únicas excepciones incluyen el abuso/dependencia de cafeína o nicotina.

El sujeto da positivo por drogas de abuso en la selección. En caso de que un sujeto dé positivo para cannabinoides (tetrahidrocannabinol), el investigador evaluará la capacidad del sujeto para abstenerse de usar este fármaco durante el estudio. Esta información se discutirá con el monitor médico antes de la inscripción en el estudio.

El sujeto tenía antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal, que en opinión del investigador es clínicamente significativo (se puede consultar el Monitor médico para determinar la importancia clínica).

El sujeto tiene un acceso venoso periférico deficiente que limitará la capacidad de extraer sangre según lo juzgue el investigador.

El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a más de 2 clases químicas distintas de fármacos (p. ej., sulfas y penicilinas).

El sujeto fue examinado o lavado previamente más de tres veces para este estudio.

El sujeto participa actualmente, o ha participado en, un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, o ha participado en 2 o más estudios dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.

El sujeto no tiene hogar o no tuvo una residencia estable durante los 3 meses anteriores a la fase de selección.

El sujeto no puede cooperar con ningún procedimiento del estudio, es poco probable que se adhiera a los procedimientos del estudio y acuda a las citas, en opinión del investigador, o planeaba mudarse durante el estudio.

El sujeto requiere tutela bajo las leyes de su país.

Doble ciego: sujetos que, a juicio del investigador, no cumplieron con la medicación del estudio durante la fase de estabilización abierta.