PEARL Leczenie schizofrenii

Kryteria przyjęcia:

Otwórz etykietę:

Badany wyraża pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w opinii Badacza.

Uczestnik ma ≥ 18 i ≤ 75 lat, w dniu podpisania świadomej zgody.

Pacjent spełnia kryteria DSM-IV-TR dla pierwotnego rozpoznania schizofrenii [w tym dezorganizacji (295.10), paranoik (295,30), niezróżnicowany (295,90) podtypy ustalone na podstawie wywiadu klinicznego (przy użyciu DSM-IV-TR jako odniesienia i potwierdzone przy użyciu SCID-CT)]. Czas trwania choroby podmiotu, niezależnie od tego, czy jest leczona, czy nie, musi wynosić ≥ 1 rok.

Tester miał co najmniej jeden wcześniejszy epizod zaostrzenia psychotycznego według oceny Badacza w ciągu dwóch lat poprzedzających badanie przesiewowe.

Pacjent ma łączny wynik PANSS ≥ 80 z wynikiem ≥ 4 w 1 lub więcej z dowolnych elementów podskali dodatnich PANSS podczas badania przesiewowego i badania otwartego na początku badania (wizyta 2).

Pacjent ma wynik CGI-S ≥ 4 podczas badania przesiewowego i na początku badania otwartego (wizyta 2).

Uczestnik nie jest w ciąży (musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego) ani nie karmi piersią (nie może być w okresie laktacji) i nie planuje ciąży w przewidywanym czasie trwania badania.

Kobieta w wieku rozrodczym zgadza się zachować abstynencję lub stosować odpowiednią i skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki lurazydonu. W ocenie Badacza podmiot będzie przestrzegał tego wymogu.

Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako ciągłe stosowanie dwóch mechanicznych metod antykoncepcyjnych (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym) lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego. Dopuszczalne hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują: a) implant antykoncepcyjny (taki jak Norplant®) wszczepiony co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym; b) antykoncepcja w formie iniekcji (taka jak zastrzyk z octanu medroksyprogesteronu) podana co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym; lub c) doustna antykoncepcja przyjmowana zgodnie z zaleceniami przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.

Pacjentki, które nie są zdolne do reprodukcji, tj. pacjentki, które są chirurgicznie bezpłodne, przeszły podwiązanie jajowodów lub są po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub od 6 do 12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki z hormonem folikulotropowym (FSH ) stężenia mieszczące się w zakresie pomenopauzalnym, jak określono na podstawie analizy laboratoryjnej), nie muszą zachowywać abstynencji ani stosować odpowiedniej antykoncepcji.

Uczestnik jest w stanie i zgadza się nie przyjmować wcześniejszych leków przeciwpsychotycznych przez czas trwania badania.

Podmiot miał stabilne warunki mieszkaniowe w czasie badania przesiewowego i wyraża zgodę na powrót do podobnych warunków mieszkaniowych po wypisaniu ze szpitala, jeśli będzie hospitalizowany. Kryterium to nie ma na celu wykluczenia osób, które czasowo opuściły stałe miejsce zamieszkania (np. z powodu psychozy). Takie podmioty nadal kwalifikują się do udziału w niniejszym protokole. Osoby przewlekle bezdomne nie powinny być wpisywane.

Podmiot jest w dobrym stanie fizycznym na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych.

Pacjent, który wymaga jednoczesnego leczenia lekami z użyciem następujących środków, może zostać włączony, jeśli przyjmował on stałe dawki (tj. tylko z niewielkimi modyfikacjami) przez określony czas: 1) leki przeciwdepresyjne (z wyjątkiem fluwoksaminy) i/lub stabilizatory nastroju (z wyjątkiem karbamazepiny lub okskarbazepiny) ) musi być stabilny przez co najmniej 30 dni przed punktem wyjściowym otwartej próby, 2) doustne leki hipoglikemizujące muszą być stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, 3) leki przeciwnadciśnieniowe muszą być stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, oraz 4 ) hormonalna terapia zastępcza musi być stabilna przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym. (Uwaga: induktory i inhibitory CYP3A4 nie będą dozwolone).

Badany jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołów ocen i wizyt, w opinii pielęgniarki/koordynatora badania i Badacza.

podwójnie ślepy -

Uczestnik musi osiągnąć i utrzymać stabilność kliniczną łącznie przez co najmniej 12 tygodni w fazie otwartej próby, zdefiniowanej jako:

1. łączny wynik PANSS ≤ 70, wynik CGI-S < 4 i wynik PANSS ≤ 4 (umiarkowany lub niższy) we wszystkich elementach podskali PANSS Pozytywnych w ciągu co najmniej 12 tygodni z uwzględnieniem dwóch wycieczek (z wyjątkiem ostatnich 4 tygodniach fazy otwartej) ocenianych podczas cotygodniowych wizyt studyjnych:

   • Wycieczka jest zdefiniowana jako łączny wynik PANSS maksymalnie do 80 i/lub wynik CGI-S maksymalnie do 4 i/lub wynik dodatniej części skali PANSS maksymalnie do 5.

2. wynik pozycji PANSS ≤ 4 (umiarkowany lub niższy) w pozycji G8 (brak współpracy)
3. przyjmowanie stabilnej dawki lurazydonu przez ostatnie 4 tygodnie fazy otwartej.

Kryteria wyłączenia:

Otwarta etykieta — pacjent ma diagnozę osi I lub osi II DSM-IV inną niż schizofrenia, która była głównym celem leczenia w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

Badany odpowiada „tak” na punkt 4 „Myśli samobójcze” (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) lub punkt 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) w ocenie C-SSRS podczas badania przesiewowego (w w zeszłym miesiącu) lub linii bazowej.

Podmiot próbował popełnić samobójstwo w ciągu 3 miesięcy przed fazą przesiewową. Podmiot ma obecnie klinicznie istotne schorzenie, w tym następujące: zaburzenia neurologiczne, metaboliczne (w tym cukrzyca typu 1), wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe i/lub urologiczne, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (niekontrolowana) lub zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które mogłoby stanowić zagrożenie dla uczestnika, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu, lub które mogłoby zafałszować wyniki badania. Pacjenci z seropozytywnością ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (lub historią seropozytywności) zostaną wykluczeni.

Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla pacjenta lub wyniki badań jest niejasny, należy skonsultować się z Monitorem Medycznym. Każdy pacjent ze znaną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego (nawet jeśli jest kontrolowany) musi zostać omówiony z monitorem medycznym przed poddaniem się badaniu przesiewowemu.

Podmiot ma dowody na jakąkolwiek przewlekłą chorobę organiczną OUN, taką jak nowotwory, stany zapalne i czynne zaburzenia napadowe, zaburzenia naczyniowe, choroba Parkinsona, choroba Alzheimera lub inne formy otępienia, myasthenia gravis lub inne procesy zwyrodnieniowe. Ponadto podmiot nie może mieć historii upośledzenia umysłowego ani uporczywych objawów neurologicznych przypisywanych poważnemu urazowi głowy. Uwaga: Historia drgawek gorączkowych, napadów wywołanych lekami lub napadów z odstawienia alkoholu w przeszłości nie wyklucza.

Uwaga: Historia drgawek gorączkowych, napadów wywołanych lekami lub napadów z odstawienia alkoholu w przeszłości nie wyklucza.

Tester wykazuje objawy ostrego zapalenia wątroby, klinicznie istotnego przewlekłego zapalenia wątroby lub dowody klinicznie istotnego upośledzenia funkcji wątroby na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej.

Uwaga: Pacjenci z poziomem transaminazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy ≥ 3 razy powyżej górnej granicy zakresów referencyjnych określonych przez laboratorium centralne wymagają ponownego badania. Jeśli podczas ponownego badania wartość laboratoryjna pozostanie ≥ 3-krotna górna granica, takie tematy zostaną omówione z monitorem medycznym w celu rozważenia rejestracji.

Badacz miał w przeszłości operację żołądka lub jelit lub jakiekolwiek inne schorzenie, które mogło zakłócać lub zostało uznane przez Badacza za zakłócające wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.

Pacjent z cukrzycą insulinozależną typu 1 lub typu 2.

Pacjent ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 2 podczas badania przesiewowego. Pacjent z cukrzycą typu 2 kwalifikuje się do włączenia do badania, jeśli podczas badania przesiewowego spełniony jest następujący warunek:

jeśli osobnik jest obecnie leczony doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Takie leki można dostosować lub przerwać w trakcie badania, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Uczestnik ma jakikolwiek nieprawidłowy parametr laboratoryjny podczas badania przesiewowego, który wskazuje na klinicznie istotny stan chorobowy określony przez Badacza. Pacjenci z poziomem glukozy we krwi na czczo podczas badania przesiewowego ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) lub HbA1c ≥ 7,0% zostaną wykluczeni.

Uwaga: Pacjenci z przypadkowym (nie na czczo) stężeniem glukozy we krwi podczas badania przesiewowego ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) muszą zostać poddani ponownemu badaniu na czczo.

Pacjent ma stężenie prolaktyny > 100 ng/ml podczas badania przesiewowego lub gruczolaka przysadki w wywiadzie.

Pacjent ma historię nowotworu złośliwego < 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ. Guzy przysadki o dowolnym czasie trwania są wykluczone.

Ocenia się, że pacjent jest odporny na leczenie przeciwpsychotyczne zdefiniowane jako jedno z poniższych:

1. brak odpowiedzi na > 2 dostępne na rynku leki przeciwpsychotyczne, podawane w odpowiedniej dawce i przez odpowiedni czas (w ciągu ostatnich 2 lat)
2. historia leczenia klozapiną psychozy opornej na leczenie jest mało prawdopodobne, aby pacjent osiągnął stabilny stan przez ≥ 12 tygodni podczas otwartej fazy lurazydonu na podstawie całości dowodów z wywiadu psychiatrycznego i/lub obecnej prezentacji.

Uczestnik otrzymuje lek przeciwpsychotyczny w dawce przekraczającej maksymalną dawkę zalecaną (właściwą dla danego kraju) w trakcie lub przed badaniem przesiewowym i według oceny badacza jest mało prawdopodobne, aby zareagował na standardowe dawki lurazydonu.

Pacjent otrzymywał leki przeciwpsychotyczne typu depot, chyba że ostatnie wstrzyknięcie miało miejsce co najmniej w jednym cyklu leczenia lub co najmniej 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed fazą przesiewową.

Pacjent otrzymał leczenie inhibitorami MAO w ciągu 14 dni przed fazą przesiewową.

Uczestnik wymaga leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 podczas badania (patrz Załącznik 3).

Pacjent otrzymał terapię elektrowstrząsową w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że będzie wymagał terapii elektrowstrząsowej (ECT) podczas badania.

Podmiot ma historię złośliwego zespołu neuroleptycznego. Podmiot wykazuje objawy ciężkiej późnej dyskinezy, ciężkiej dystonii lub innych poważnych zaburzeń ruchowych. Dotkliwość zostanie określona przez Badacza.

Badany w przeszłości nadużywał alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub był uzależniony od alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Jedynymi wyjątkami są nadużywanie/uzależnienie od kofeiny lub nikotyny.

Podczas badania przesiewowego tester uzyskał pozytywny wynik testu na obecność narkotyków. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność kannabinoidów (tetrahydrokanabinolu), Badacz oceni zdolność pacjenta do powstrzymania się od używania tego narkotyku podczas badania. Informacje te zostaną omówione z monitorem medycznym przed włączeniem do badania.

Tester miał historię lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), co w opinii Badacza jest istotne klinicznie (można skonsultować się z Monitorem Medycznym w celu określenia istotności klinicznej).

Podmiot ma słaby dostęp do żył obwodowych, co w ocenie badacza ograniczy zdolność do pobierania krwi.

Podmiot ma historię nadwrażliwości na więcej niż 2 różne chemiczne klasy leków (np. sulfasy i penicyliny).

Osobnik był wcześniej sprawdzany lub wypłukiwany więcej niż trzy razy na potrzeby tego badania.

Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym lub wprowadzonym do obrotu związkiem lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub uczestniczył w 2 lub więcej badaniach w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.

Podmiot jest bezdomny lub nie miał stałego miejsca zamieszkania przez 3 miesiące poprzedzające fazę przesiewową.

Badany nie jest w stanie współpracować przy jakichkolwiek procedurach badawczych, jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badawczych i dotrzymywał terminów spotkań, w opinii Badacza, lub planował zmianę miejsca zamieszkania w trakcie badania.

Podmiot wymaga opieki zgodnie z prawem swojego kraju.

Podwójnie ślepa próba — pacjenci, którzy w ocenie badacza nie stosowali się do badanego leku podczas otwartej fazy stabilizacji.