PEARL Schizophrenie Wartung

Einschlusskriterien:

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Das Subjekt gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab und ist nach Meinung des Ermittlers bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Das Subjekt ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt.

Das Subjekt erfüllt die DSM-IV-TR-Kriterien für eine Primärdiagnose von Schizophrenie [einschließlich desorganisiert (295.10), paranoid (295.30), undifferenziert (295,90) Subtypen, wie durch klinisches Interview festgestellt (unter Verwendung des DSM-IV-TR als Referenz und bestätigt unter Verwendung des SCID-CT)]. Die Krankheitsdauer des Probanden, ob behandelt oder unbehandelt, muss ≥ 1 Jahr betragen.

Das Subjekt hatte in den zwei Jahren vor dem Screening mindestens eine vorherige Episode einer psychotischen Exazerbation, wie vom Ermittler beurteilt.

Das Subjekt hat eine PANSS-Gesamtpunktzahl ≥ 80 mit einer Punktzahl ≥ 4 auf 1 oder mehr von PANSS Positiven Subskalenelementen beim Screening und Open-Label-Baseline (Besuch 2).

Das Subjekt hat einen CGI-S-Score von ≥ 4 beim Screening und Open-Label-Baseline (Besuch 2).

Das Subjekt ist nicht schwanger (muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben) oder stillt (darf nicht stillen) und plant keine Schwangerschaft innerhalb der geplanten Dauer der Studie.

Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter stimmt zu, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Lurasidon-Dosis abstinent zu bleiben oder eine angemessene und zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden. Nach Einschätzung des Ermittlers wird sich das Subjekt an diese Anforderung halten.

Eine ausreichende Verhütung ist definiert als die kontinuierliche Anwendung von entweder zwei Barrieremethoden (z. B. Kondom und Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) oder einem hormonellen Verhütungsmittel. Zu den akzeptablen hormonellen Kontrazeptiva gehören: a) Verhütungsimplantate (wie Norplant®), die mindestens 90 Tage vor dem Screening implantiert wurden; b) injizierbare Empfängnisverhütung (z. B. Medroxyprogesteronacetat-Injektion), die mindestens 14 Tage vor dem Screening verabreicht wird; oder c) orale Kontrazeption, die mindestens 30 Tage vor dem Screening wie verordnet eingenommen wurde.

Patienten mit nicht reproduktivem Potenzial, d. h. Patienten, die chirurgisch steril sind, sich einer Tubenligatur unterzogen haben oder postmenopausal sind (definiert als mindestens 12 Monate spontane Amenorrhoe oder zwischen 6 und 12 Monaten spontane Amenorrhoe mit follikelstimulierendem Hormon (FSH ) Konzentrationen im postmenopausalen Bereich, bestimmt durch Laboranalysen) sind nicht erforderlich, um abstinent zu bleiben oder eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Der Proband ist in der Lage und stimmt zu, für die Dauer der Studie auf vorherige antipsychotische Medikamente zu verzichten.

Das Subjekt hatte zum Zeitpunkt des Screenings eine stabile Lebenssituation und stimmt zu, nach der Entlassung zu einer ähnlichen Lebenssituation zurückzukehren, wenn es ins Krankenhaus eingeliefert wird. Dieses Kriterium soll keine Probanden ausschließen, die vorübergehend eine stabile Lebensform verlassen haben (z. B. aufgrund einer Psychose). Diese Probanden bleiben berechtigt, an diesem Protokoll teilzunehmen. Chronisch wohnungslose Personen sollten nicht aufgenommen werden.

Das Subjekt ist auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des Laborscreenings in guter körperlicher Gesundheit.

Patienten, die eine begleitende medikamentöse Behandlung mit den folgenden Wirkstoffen benötigen, können aufgenommen werden, wenn sie für die angegebenen Zeiten stabile Dosen (d. h. nur geringfügige Anpassungen) erhalten haben: 1) Antidepressiva (außer Fluvoxamin) und/oder Stimmungsstabilisatoren (außer Carbamazepin oder Oxcarbazepin). ) muss mindestens 30 Tage vor dem Open-Label-Ausgangswert stabil sein, 2) orale Hypoglykämika müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening stabil sein, 3) Antihypertensiva müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening stabil sein, und 4 ) Schilddrüsenhormonersatz muss mindestens 90 Tage vor dem Screening stabil sein. (Hinweis: CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren sind nicht erlaubt).

Der Proband ist bereit und in der Lage, die Protokollbewertungen und Besuche nach Meinung der Studienkrankenschwester/Koordinatorin und des Prüfarztes einzuhalten.

Doppelblind -

Der Proband muss in der Open-Label-Phase für insgesamt mindestens 12 Wochen klinische Stabilität erreichen und aufrechterhalten, definiert als:

1. ein PANSS-Gesamtscore ≤ 70, ein CGI-S-Score < 4 und ein PANSS-Item-Score von ≤ 4 (mittel oder weniger) auf allen PANSS-Positive-Subskalen-Items über mindestens 12 Wochen unter Berücksichtigung von zwei Exkursionen (außer während der letzten 4 Wochen der Open-Label-Phase), die bei wöchentlichen Studienbesuchen bewertet wurden:

   • Eine Exkursion ist definiert als eine PANSS-Gesamtpunktzahl bis maximal 80 und/oder eine CGI-S-Punktzahl bis maximal 4 und/oder eine PANSS-Subskala-Punktzahl positiv bis maximal 5.

2. ein PANSS-Item-Score von ≤ 4 (moderat oder weniger) bei Item G8 (Nichtkooperationsbereitschaft)
3. Einnahme einer stabilen Lurasidon-Dosis in den letzten 4 Wochen der offenen Phase.

Ausschlusskriterien:

Open Label - Das Subjekt hat eine andere DSM-IV-Achse-I- oder -II-Diagnose als Schizophrenie, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening im Mittelpunkt der Behandlung stand.

Der Proband antwortet mit „Ja“ auf „Suizidgedanken“ Punkt 4 (aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder Punkt 5 (aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) in der C-SSRS-Beurteilung beim Screening (in der vergangenen Monat) oder Basislinie.

Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Phase einen Selbstmordversuch unternommen. Das Subjekt hat derzeit eine klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich der folgenden: neurologische, metabolische (einschließlich Typ-1-Diabetes), hepatische, renale, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder urologische Störung wie instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (unkontrolliert) , oder eine Infektion des Zentralnervensystems (ZNS), die ein Risiko für den Probanden darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte. Patienten mit Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (oder Seropositivität in der Vorgeschichte) werden ausgeschlossen.

Hinweis: Aktive Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, sind nicht ausschließend, wenn sie das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse nicht beeinflussen. In Fällen, in denen die Auswirkungen der Erkrankung auf das Risiko für den Probanden oder die Studienergebnisse unklar sind, sollte der medizinische Monitor konsultiert werden. Jeder Proband mit einer bekannten kardiovaskulären Erkrankung oder einem Zustand (auch wenn er kontrolliert ist) muss vor dem Screening mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

Das Subjekt hat Hinweise auf eine chronische organische Erkrankung des ZNS wie Tumore, Entzündungen und aktive Anfallsleiden, Gefäßerkrankungen, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit oder andere Formen von Demenz, Myasthenia gravis oder andere degenerative Prozesse. Darüber hinaus darf das Subjekt keine Vorgeschichte von geistiger Behinderung oder anhaltenden neurologischen Symptomen haben, die auf eine schwere Kopfverletzung zurückzuführen sind. Hinweis: Die Vorgeschichte von Fieberkrämpfen, medikamenteninduzierten Krampfanfällen oder Alkoholentzugskrämpfen ist kein Ausschlusskriterium.

Hinweis: Die Vorgeschichte von Fieberkrämpfen, medikamenteninduzierten Krampfanfällen oder Alkoholentzugskrämpfen ist kein Ausschlusskriterium.

Der Proband weist durch klinische und Laboruntersuchungen Hinweise auf eine akute Hepatitis, eine klinisch signifikante chronische Hepatitis oder einen Hinweis auf eine klinisch signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion auf.

Hinweis: Patienten mit Alanintransaminase (ALT)- oder Aspartattransaminase (AST)-Spiegeln im Serum ≥ 3 Mal höher als die Obergrenze der vom Zentrallabor bereitgestellten Referenzbereiche müssen erneut getestet werden. Wenn der Laborwert beim erneuten Testen ≥ 3-mal die Obergrenze bleibt, werden solche Probanden mit dem medizinischen Monitor besprochen, um eine Aufnahme in Erwägung zu ziehen.

- Das Subjekt hat eine Magen- oder Darmoperation in der Vorgeschichte oder eine andere Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte oder vom Ermittler so beurteilt wird.

Subjekt mit insulinabhängigem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes.

Proband mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes während des Screenings. Proband mit Typ-2-Diabetes ist für die Aufnahme in die Studie geeignet, wenn die folgende Bedingung beim Screening erfüllt ist:

Wenn ein Proband derzeit mit oralen Antidiabetika behandelt wird, muss die Dosis vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang stabil gewesen sein. Diese Medikation kann je nach klinischer Indikation während der Studie angepasst oder abgesetzt werden.

Das Subjekt hat beim Screening abnormale Laborparameter, die auf einen klinisch signifikanten medizinischen Zustand hinweisen, wie vom Ermittler festgestellt. Patienten mit einem Nüchtern-Blutzucker von ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) oder HbA1c ≥ 7,0 % beim Screening werden ausgeschlossen.

Hinweis: Patienten mit einem zufälligen (nicht nüchternen) Blutzucker beim Screening von ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) müssen im nüchternen Zustand erneut getestet werden.

Das Subjekt hat beim Screening eine Prolaktinkonzentration > 100 ng/ml oder hat eine Vorgeschichte von Hypophysenadenom.

Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität < 5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs. Hypophysentumoren jeglicher Dauer sind ausgeschlossen.

Das Subjekt wird als resistent gegen eine antipsychotische Behandlung beurteilt, die als eine der folgenden definiert ist:

1. Nichtansprechen auf > 2 vermarktete Antipsychotika, verabreicht in angemessener Dosis und für eine angemessene Dauer (innerhalb der letzten 2 Jahre)
2. Vorgeschichte der Behandlung mit Clozapin wegen refraktärer Psychose Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient während der offenen Lurasidon-Phase einen stabilen Zustand für ≥ 12 Wochen erreicht, basierend auf der Gesamtheit der Beweise aus der psychiatrischen Vorgeschichte und/oder der aktuellen Präsentation.

Das Subjekt erhält bei oder vor dem Screening ein antipsychotisches Medikament, das über der maximal empfohlenen (länderspezifischen) Dosis liegt, und spricht nach Einschätzung des Ermittlers wahrscheinlich nicht auf Standarddosen von Lurasidon an.

Der Proband hat Depot-Antipsychotika erhalten, es sei denn, die letzte Injektion war mindestens ein Behandlungszyklus oder mindestens 30 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Screening-Phase.

Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der Screening-Phase eine Behandlung mit MAO-Hemmern erhalten.

Der Proband benötigt während der Studie eine Behandlung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren (siehe Anhang 3).

Das Subjekt hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie erhalten oder wird voraussichtlich während der Studie eine Elektrokrampftherapie (ECT) benötigen.

Das Subjekt hat eine Vorgeschichte eines malignen neuroleptischen Syndroms. Das Subjekt weist Anzeichen einer schweren tardiven Dyskinesie, einer schweren Dystonie oder einer anderen schweren Bewegungsstörung auf. Der Schweregrad wird vom Ermittler bestimmt.

Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening. Die einzigen Ausnahmen sind Koffein- oder Nikotinmissbrauch/-abhängigkeit.

Das Subjekt wird beim Screening positiv auf Missbrauchsdrogen getestet. Falls ein Proband positiv auf Cannabinoide (Tetrahydrocannabinol) getestet wird, bewertet der Prüfarzt die Fähigkeit des Probanden, während der Studie auf die Verwendung dieses Medikaments zu verzichten. Diese Informationen werden vor Studieneinschreibung mit dem medizinischen Monitor besprochen.

Das Subjekt hatte eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines anormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist (Medical Monitor kann konsultiert werden, um die klinische Signifikanz zu bestimmen).

Das Subjekt hat einen schlechten peripheren venösen Zugang, der die Fähigkeit zur Blutentnahme nach Einschätzung des Ermittlers einschränkt.

Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen mehr als 2 verschiedene chemische Klassen von Arzneimitteln (z. B. Sulfas und Penicilline).

Das Subjekt wurde zuvor mehr als dreimal für diese Studie gescreent oder ausgewaschen.

Der Proband nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder einer vermarkteten Verbindung oder einem Gerät innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung an 2 oder mehr Studien teilgenommen.

Das Subjekt ist obdachlos oder hatte in den 3 Monaten vor der Screening-Phase keinen festen Wohnsitz.

Das Subjekt ist nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage, mit irgendwelchen Studienverfahren zusammenzuarbeiten, hält sich wahrscheinlich nicht an die Studienverfahren und hält Termine ein oder plante, während der Studie umzuziehen.

Das Subjekt benötigt eine Vormundschaft nach den Gesetzen seines/ihres Landes.

Doppelblind – Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienmedikation während der Open-Label-Stabilisierungsphase nicht eingehalten haben.