Ofatumumab con o sin bendamustina para pacientes con linfoma de células del manto no elegibles para trasplante autólogo de células madre

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células del manto recién diagnosticado, no tratado, no elegible para trasplante, con enfermedad medible determinada por TC y biopsia de médula ósea.
• Edad > o = a 65 años o > 18 años y no elegible para HDT/ASCT.
• Los sujetos no deben ser candidatos para quimioterapia intensiva de dosis alta, con o sin trasplante autólogo de células madre (ASCT), debido a uno o más de los siguientes factores:
• Edad ≥ 65 años
• Los pacientes <65 años de edad no deben ser elegibles para HDT/ASCT sobre la base de comorbilidad, disfunción orgánica o rechazo del paciente para HDT/ASCT Enfermedad comórbida, como CAD, CHF, disfunción pulmonar, disfunción hepática o renal, que excluye la terapia de dosis alta secundaria al aumento esperado de la morbilidad y la mortalidad.
• mal estado de rendimiento (KPS 70% o menos)
• Fracción de eyección <45%
• Deterioro de la prueba de función pulmonar con DLCO <50% esperada
• negativa del paciente
• Condiciones médicas que, en opinión del médico tratante y del DMT, impiden el HDT/ASCT.
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina sérica ≥ 40 ml/min (según el método de Jelliffe) o un aclaramiento de creatinina en orina de 12 o 24 horas.
• Los pacientes deben tener ANC>1,000/mcl y plaquetas>100,000/mcl (a menos que sea secundaria a MCL).
• Los pacientes deben tener un nivel de bilirrubina de < 2,0 mg/dl en ausencia de antecedentes de enfermedad de Gilbert (o patrón compatible con la enfermedad de Gilbert).
• Serologías negativas para Hepatitis B (HB) definidas como una prueba negativa para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es negativo, se puede incluir al paciente, pero debe someterse a una prueba de PCR de ADN de VHB al comienzo del tratamiento y durante la duración del tratamiento, en menos cada 2 meses. Además, los pacientes requerirán tratamiento con Entacavir 0,5 mg. po qday según las pautas institucionales de MSKCC.
• Sin afección cardíaca comórbida activa, como CHF o CAD activa.
• Rendimiento KPS ≥ 70%.
• Linfoma de células del manto confirmado histológicamente clasificado según los criterios de la OMS confirmado en el MSKCC.
• Sin tratamiento previo para el linfoma de células del manto con la excepción de corticosteroides durante 7 días o menos o 1 ciclo de radiación del campo afectado.
• Sin tumores malignos previos dentro de los 5 años, a menos que se haya tratado un cáncer de mama en etapa temprana, un carcinoma in situ del cuello uterino tratado, tumores malignos de la piel resecados o un cáncer de próstata tratado.
• Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo apropiado hasta 4 semanas después de completar la quimioterapia.
• Los pacientes deben ser VIH negativos y serologías negativas para Hepatitis C.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, compromiso hepático por LCM o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Embarazo o lactancia conocidos.
• Enfermedad médica no relacionada con LCM en el mes anterior que impedirá la administración segura de quimioterapia. Esto incluye pacientes con infección no controlada, insuficiencia renal crónica, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva activa, arritmias cardíacas distintas de la fibrilación auricular crónica y hepatitis crónica activa o persistente.