Ofatumumab s Bendamustinem nebo bez něj pro pacienty s lymfomem z plášťových buněk, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Neléčený, netransplantovatelný, nově diagnostikovaný lymfom z plášťových buněk s měřitelným onemocněním stanoveným pomocí CT a biopsie kostní dřeně.
• Věk > nebo = do 65 let nebo > 18 let a nezpůsobilý pro HDT/ASCT.
• Subjekty nesmějí být kandidáty na intenzivní vysokodávkovou chemoterapii, s nebo bez autologního transplantátu kmenových buněk (ASCT), kvůli jednomu nebo více z následujících faktorů:
• Věk ≥ 65 let
• Pacienti mladší 65 let nesmí být způsobilí pro HDT/ASCT na základě komorbidity, orgánové dysfunkce nebo odmítnutí pacienta pro HDT/ASCT Komorbidní onemocnění, jako je CAD, CHF, plicní dysfunkce, dysfunkce jater nebo ledvin, což vylučuje sekundární terapii vysokými dávkami k očekávané zvýšené morbiditě a úmrtnosti.
• špatný stav výkonu (KPS 70 % nebo méně)
• Ejekční frakce <45 %
• Test na zhoršení funkce plic s DLCO <50 % očekáváno
• Odmítnutí pacienta
• Zdravotní stavy, které podle názoru ošetřujícího lékaře a DMT vylučují HDT/ASCT.
• Pacienti musí mít clearance kreatininu v séru ≥ 40 ml/min (podle Jelliffe metody) nebo clearance kreatininu v moči za 12 hodin nebo 24 hodin.
• Pacienti musí mít ANC > 1 000/mcl a krevní destičky > 100 000/mcl (pokud není sekundární k MCL).
• Pacienti musí mít hladinu bilirubinu < 2,0 mg/dl v nepřítomnosti anamnézy Gilbertovy choroby (nebo vzoru konzistentního s Gilbertovou chorobou).
• Negativní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako negativní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA, a pokud bude negativní, pacient může být zařazen, ale musí podstoupit HBV DNA PCR testování na začátku léčby a po celou dobu trvání léčby, tj. minimálně každé 2 měsíce. Kromě toho budou pacienti vyžadovat léčbu Entacavirem 0,5 mg po qday podle institucionálních směrnic MSKCC.
• Žádný aktivní komorbidní srdeční stav, jako je aktivní CHF nebo CAD.
• Výkon KPS ≥ 70 %.
• Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk klasifikovaný podle kritérií WHO potvrzený na MSKCC.
• Žádná předchozí léčba lymfomu z plášťových buněk s výjimkou kortikosteroidů po dobu 7 dnů nebo méně nebo 1 cyklus ozařování v příslušném poli.
• Žádné předchozí malignity během 5 let, pokud nebyla léčena rakovina prsu v časném stadiu, léčený karcinom in situ děložního čípku, resekované kožní malignity nebo léčená rakovina prostaty.
• Ženy, které jsou před menopauzou, musí mít negativní těhotenský test v séru. Subjekty musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce do 4 týdnů po dokončení chemoterapie.
• Pacienti musí být HIV negativní a mít negativní sérologii na hepatitidu C.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterním postižením MCL nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Známé těhotenství nebo kojení.
• Zdravotní onemocnění nesouvisející s MCL během předchozího jednoho měsíce, které zabrání bezpečnému podávání chemoterapie. Patří sem pacienti s nekontrolovanou infekcí, chronickou renální insuficiencí, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginou pectoris, aktivním městnavým srdečním selháním, srdečními arytmiemi jinými než chronická fibrilace síní a chronickou aktivní nebo přetrvávající hepatitidou.