Ofatumumab con o senza Bendamustina per pazienti con linfoma mantellare non idonei al trapianto autologo di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• Linfoma a cellule del mantello non trattato, non idoneo al trapianto, di nuova diagnosi con malattia misurabile determinata mediante TC e biopsia del midollo osseo.
• Età > o = fino a 65 anni o > 18 anni e non idoneo per HDT/ASCT.
• I soggetti non devono essere candidati a chemioterapia intensiva ad alte dosi, con o senza trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), a causa di uno o più dei seguenti fattori:
• Età ≥ 65 anni
• I pazienti di età <65 anni non devono essere idonei per HDT/ASCT sulla base di comorbilità, disfunzione d'organo o rifiuto del paziente per HDT/ASCT Malattie in comorbidità, come CAD, CHF, disfunzione polmonare, disfunzione epatica o renale, precludendo la terapia ad alte dosi secondaria al previsto aumento di morbilità e mortalità.
• scarso stato delle prestazioni (KPS 70% o meno)
• Frazione di eiezione <45%
• Test di funzionalità polmonare compromessa con DLCO <50% previsto
• Rifiuto paziente
• Condizioni mediche che, a parere del medico curante e del DMT, precludono HDT/ASCT.
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina sierica ≥ 40 ml/min (secondo il metodo Jelliffe) o una clearance della creatinina nelle urine di 12 o 24 ore.
• I pazienti devono avere ANC > 1.000/mcl e piastrine > 100.000/mcl (a meno che non siano secondari a MCL).
• I pazienti devono avere un livello di bilirubina < 2,0 mg/dl in assenza di una storia di malattia di Gilbert (o pattern coerente con la malattia di Gilbert).
• Sierologie negative per Epatite B (HB) definite come test negativo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se negativo, il paziente può essere incluso ma deve essere sottoposto a test PCR per HBV DNA all'inizio del trattamento e per tutta la durata del trattamento, a almeno ogni 2 mesi. Inoltre, i pazienti richiederanno un trattamento con Entacavir 0,5 mg po qday secondo le linee guida istituzionali MSKCC.
• Nessuna condizione cardiaca comorbile attiva come CHF o CAD attiva.
• Prestazioni KPS ≥ 70%.
• Linfoma a cellule del mantello confermato istologicamente classificato secondo i criteri dell'OMS confermato al MSKCC.
• Nessun trattamento precedente per il linfoma mantellare ad eccezione dei corticosteroidi per 7 giorni o meno o 1 ciclo di radiazioni del campo coinvolto.
• Nessun precedente tumore maligno entro 5 anni, a meno che non sia stato trattato per carcinoma mammario in fase iniziale, carcinoma trattato in situ della cervice, tumori maligni della pelle resecati o carcinoma prostatico trattato.
• Le donne in pre-menopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata fino a 4 settimane dopo il completamento della chemioterapia.
• I pazienti devono essere HIV negativi e avere sierologie negative per l'epatite C.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, coinvolgimento epatico da MCL o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Gravidanza o allattamento noti.
• Malattia medica non correlata al MCL nel mese precedente che precluderà la somministrazione della chemioterapia in modo sicuro. Ciò include pazienti con infezione incontrollata, insufficienza renale cronica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia attiva, aritmie cardiache diverse dalla fibrillazione atriale cronica ed epatite cronica attiva o persistente.